Účinek Anakinry na citlivost na inzulín u diabetes mellitus 1. typu
Účinek antagonisty receptoru interleukinu-1 na citlivost na inzulín u diabetes mellitus 1. typu.
Účelem této studie je otestovat, zda je anakinra schopna snížit inzulínovou rezistenci.
To bude testováno u pacientů s nadváhou diabetes mellitus I. typu, kteří nemají žádnou reziduální funkci beta-buněk. Při použití této skupiny pacientů by všechny pozitivní účinky na kontrolu glykémie měly být důsledkem zlepšené citlivosti na inzulín.
Přehled studie
Detailní popis
Ačkoli je inzulinová rezistence typicky spojena s diabetem 2. typu, byla dokumentována u diabetu 1. typu. Inzulinová rezistence může také hrát důležitou roli v patofyziologii diabetes mellitus 1. typu. Jakmile se diabetes objeví, chronicky zvýšené hladiny glukózy dále indukují inzulínovou rezistenci (glukózovou toxicitu).
Zánět je důležitou spojnicí mezi obezitou a inzulinovou rezistencí. Mechanismus hyperglykémie indukované inzulínové rezistence není jasný, ale evidentně musí souviset s vysokou hladinou glukózy. Existují náznaky, že chronická hyperglykémie může vyvolat zánět, například hyperglykémie indukuje uvolňování IL-1β, a nedávné studie prokázaly interakci s thioredoxin interagujícím proteinem (TXNIP) na úrovni beta-buněk, ale také, jak zjistili naši vlastní skupině, na úrovni tukové tkáně
Celkově tato zjištění naznačují, že blokování aktivace IL-lp-receptoru antagonistou receptoru interleukinu-1 anakinrou může zvrátit inzulínovou rezistenci spojenou s obezitou a/nebo chronickou hyperglykémií. Při aplikaci u (hyperglykemických) jedinců s diabetem 2. typu by blokování IL-1p mělo snížit účinky glukózové toxicity jak na úrovni funkce beta-buněk, tak na úrovni citlivosti na inzulín. Při aplikaci u (hyperglykemických) jedinců s diabetem 1. typu by se měly snížit účinky glukózové toxicity na úrovni citlivosti na inzulín.
Aby bylo možné studovat izolovaný účinek IL-1β blokády na inzulínovou senzitivitu, bude tato studie testovat tuto hypotézu u subjektů s diabetem 1. typu a tím poskytnout důkaz principu in vivo u lidí pro navrhovanou souvislost mezi hyperglykémií, zánětem a inzulínovou rezistenci.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Nijmegen, Holandsko, 6500HB
- Nábor
- Radboud University Nijmegen Medical Centre
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diabetes 1. typu déle než 5 let
- Index tělesné hmotnosti > 25 kg/m2
- Potřeba inzulínu > 0,5 U/kg tělesné hmotnosti
- HbA1c>7,5 %, stabilní kontrola glykémie
Kritéria vyloučení:
- Neschopnost dát informovaný souhlas
- Přítomnost jakéhokoli zdravotního stavu, který by mohl narušovat aktuální protokol studie.
- Imunodeficience nebo imunosupresivní léčba (včetně látek blokujících TNFα a kortikosteroidů)
- Protizánětlivé léky (včetně nesteroidních protizánětlivých léků, je povoleno 100 mg nebo méně aspirinu denně)
- Známky aktuální infekce (horečka, C-reaktivní protein (CRP) > 30 mmol/l, léčba antibiotiky, předchozí nebo současná diagnóza tuberkulózy.
- Anamnéza opakujících se infekcí
- Těhotenství nebo kojení (u fertilních žen je vyžadována antikoncepce alespoň 3 měsíce před zařazením)
- Onemocnění jater (hladina aspartátaminotransferázy nebo alaninaminotransferázy vyšší než trojnásobek horní hranice normálního rozmezí)
- Onemocnění ledvin (kreatinin > 130 µmol/l
- Neutropenie < 2 x 109/l
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: kineret
|
jednou denně 100 mg kineretu subkutánně po dobu 8 dnů
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
citlivost na inzulín, jak je stanovena euglykemickou hyperinzulinemickou svorkou
Časové okno: změna citlivosti na inzulín po 1 týdnu léčby anakinrou ve srovnání s výchozí hodnotou
|
citlivost na inzulín měřená euglykemickým hyperinzulinemickým clampem
|
změna citlivosti na inzulín po 1 týdnu léčby anakinrou ve srovnání s výchozí hodnotou
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
kontrola glykémie
Časové okno: výchozí hodnoty, po 1 týdnu léčby a 4 týdnech po ukončení léčby
|
HbA1c, glukóza nalačno
|
výchozí hodnoty, po 1 týdnu léčby a 4 týdnech po ukončení léčby
|
|
citlivost adipocytů na inzulín
Časové okno: výchozí hodnota, po 1 týdnu léčby, 4 týdny po ukončení léčby
|
výchozí hodnota, po 1 týdnu léčby, 4 týdny po ukončení léčby
|
|
|
cirkulující hormonální a zánětlivé faktory a lipidový profil
Časové okno: výchozí hodnota, po 1 týdnu léčby, 4 týdny po ukončení léčby
|
výchozí hodnota, po 1 týdnu léčby, 4 týdny po ukončení léčby
|
|
|
citlivost na inzulín, jak je stanovena euglykemickou hyperinzulinemickou svorkou
Časové okno: změna citlivosti na inzulín 4 týdny po ukončení léčby anakinrou ve srovnání s výchozí hodnotou
|
citlivost na inzulín měřená euglykemickým hyperinzulinemickým clampem
|
změna citlivosti na inzulín 4 týdny po ukončení léčby anakinrou ve srovnání s výchozí hodnotou
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Cees J Tack, MD PhD, Radboud University Medical Center
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NL34377.091.10
- 2010-023479-24 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .