Effekt av Anakinra på insulinkänslighet vid typ 1-diabetes mellitus
Effekt av interleukin-1-receptorantagonist på insulinkänslighet vid typ 1-diabetes mellitus.
Syftet med denna studie är att testa om anakinra kan minska insulinresistens.
Detta kommer att testas på överviktiga patienter med diabetes mellitus typ I, som inte har någon kvarvarande betacellsfunktion. Genom att använda denna patientgrupp bör alla positiva effekter på glykemisk kontroll vara en konsekvens av förbättrad insulinkänslighet.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Även om insulinresistens vanligtvis förknippas med typ 2-diabetes, har insulinresistens dokumenterats vid typ 1-diabetes. Insulinresistens kan också spela en viktig roll i patofysiologin för typ 1-diabetes mellitus. När diabetes väl har uppstått, inducerar kroniskt förhöjda glukosnivåer insulinresistens (glukostoxicitet).
Inflammation är en viktig länk mellan fetma och insulinresistens. Mekanismen för hyperglykemi-inducerad insulinresistens är inte klar, men måste uppenbarligen relateras till höga glukosnivåer. Det finns indikationer på att kronisk hyperglykemi kan inducera inflammation, till exempel hyperglykemi inducerar IL-1β-frisättning, och nyare studier har visat en interaktion med tioredoxin interagerande protein (TXNIP), på nivån av beta-cellen men också, som vi hittat av våra egna grupp, på nivån av fettvävnaden
Sammantaget tyder dessa fynd på att blockering av IL-1β-receptoraktivering av interleukin-1-receptorantagonisten anakinra kan vända insulinresistens associerad både med fetma och/eller kronisk hyperglykemi. När det appliceras på (hyperglykemiska) patienter med typ 2-diabetes, bör blockering av IL-1β minska effekterna av glukostoxicitet både på nivån av beta-cellsfunktion och på nivån av insulinkänslighet. När det appliceras på (hyperglykemiska) patienter med typ 1-diabetes, bör effekterna av glukostoxicitet på nivån av insulinkänslighet minska.
För att kunna studera en isolerad effekt av IL-1β-blockad på insulinkänslighet, kommer denna studie att testa denna hypotes hos personer med typ 1-diabetes och därmed ge ett principbevis in vivo hos människor för en föreslagen koppling mellan hyperglykemi, inflammation och insulinresistens.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Nijmegen, Nederländerna, 6500HB
- Rekrytering
- Radboud University Nijmegen Medical Centre
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Typ 1-diabetes i mer än 5 år
- Body mass index > 25 kg/m2
- Insulinbehov > 0,5 U/kg kroppsvikt
- HbA1c>7,5%, stabil glykemisk kontroll
Exklusions kriterier:
- Oförmåga att ge informerat samtycke
- Förekomst av något medicinskt tillstånd som kan störa det aktuella studieprotokollet.
- Immunbrist eller immunsuppressiv behandling (inklusive TNFα-blockerare och kortikosteroider)
- Antiinflammatoriska läkemedel (inklusive icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, 100 mg eller mindre aspirin per dag är tillåtet)
- Tecken på aktuell infektion (feber, C-reaktivt protein (CRP) > 30 mmol/l, behandling med antibiotika, tidigare eller aktuell tuberkulosdiagnos.
- En historia av återkommande infektioner
- Graviditet eller amning (preventivmedel minst 3 månader innan inkludering krävs för fertila kvinnor)
- Leversjukdom (nivåer av aspartataminotransferas eller alaninaminotransferas på mer än tre gånger den övre gränsen för normalområdet)
- Njursjukdom (kreatinin > 130 µmol/l
- Neutropeni < 2 x 109/l
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: kineret
|
en gång dagligen 100 mg kineret subkutant i 8 dagar
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
insulinkänslighet som bestäms av euglykemisk hyperinsulinemisk klämma
Tidsram: förändring i insulinkänslighet efter 1 veckas behandling med anakinra jämfört med baseline
|
insulinkänslighet mätt med euglykemisk hyperinsulinemisk klämma
|
förändring i insulinkänslighet efter 1 veckas behandling med anakinra jämfört med baseline
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
glykemisk kontroll
Tidsram: baseline, efter 1 veckas behandling och 4 veckor efter avslutad behandling
|
HbA1c, fasteglukos
|
baseline, efter 1 veckas behandling och 4 veckor efter avslutad behandling
|
|
adipocyt insulinkänslighet
Tidsram: baseline, efter 1 veckas behandling, 4 veckor efter avslutad behandling
|
baseline, efter 1 veckas behandling, 4 veckor efter avslutad behandling
|
|
|
cirkulerande hormonella och inflammatoriska faktorer och lipidprofil
Tidsram: baseline, efter 1 veckas behandling, 4 veckor efter avslutad behandling
|
baseline, efter 1 veckas behandling, 4 veckor efter avslutad behandling
|
|
|
insulinkänslighet som bestäms av euglykemisk hyperinsulinemisk klämma
Tidsram: förändring i insulinkänslighet 4 veckor efter avslutad behandling med anakinra jämfört med baseline
|
insulinkänslighet mätt med euglykemisk hyperinsulinemisk klämma
|
förändring i insulinkänslighet 4 veckor efter avslutad behandling med anakinra jämfört med baseline
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Cees J Tack, MD PhD, Radboud University Medical Center
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- NL34377.091.10
- 2010-023479-24 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .