Effect van Anakinra op de insulinegevoeligheid bij diabetes mellitus type 1
Effect van interleukine-1-receptorantagonist op insulinegevoeligheid bij diabetes mellitus type 1.
Het doel van deze studie is om te testen of anakinra de insulineresistentie kan verminderen.
Dit zal worden getest bij patiënten met diabetes mellitus type I met overgewicht, die geen resterende bètacelfunctie hebben. Door deze patiëntengroep te gebruiken, zouden alle positieve effecten op de glykemische controle het gevolg moeten zijn van een verbeterde insulinegevoeligheid.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Hoewel typisch geassocieerd met diabetes type 2, is insulineresistentie gedocumenteerd bij diabetes type 1. Insulineresistentie kan ook een belangrijke rol spelen in de pathofysiologie van diabetes mellitus type 1. Zodra diabetes is ontstaan, veroorzaken chronisch verhoogde glucosespiegels verder insulineresistentie (glucosetoxiciteit).
Ontsteking is een belangrijke schakel tussen obesitas en insulineresistentie. Het mechanisme van hyperglykemie-geïnduceerde insulineresistentie is niet duidelijk, maar moet klaarblijkelijk verband houden met hoge glucosespiegels. Er zijn aanwijzingen dat chronische hyperglykemie ontstekingen kan veroorzaken, hyperglykemie induceert bijvoorbeeld de afgifte van IL-1β, en recente studies hebben een interactie aangetoond met thioredoxine-interactie-eiwit (TXNIP), op het niveau van de bètacel maar ook, zoals gevonden door onze eigen groep, ter hoogte van het vetweefsel
Al met al suggereren deze bevindingen dat het blokkeren van de activering van de IL-1β-receptor door de interleukine-1-receptorantagonist anakinra de insulineresistentie die gepaard gaat met obesitas en/of chronische hyperglycemie kan omkeren. Wanneer toegepast bij (hyperglycemische) personen met diabetes type 2, zou het blokkeren van IL-1β de effecten van glucosetoxiciteit moeten verminderen, zowel op het niveau van de bètacelfunctie als op het niveau van de insulinegevoeligheid. Bij toepassing bij (hyperglycemische) personen met diabetes type 1 zouden de effecten van glucosetoxiciteit op het niveau van insulinegevoeligheid moeten verminderen.
Om een geïsoleerd effect van IL-1β-blokkade op de insulinegevoeligheid te kunnen bestuderen, zal deze studie deze hypothese testen bij proefpersonen met type 1-diabetes en zo een proof of principle in vivo bij mensen leveren voor een voorgesteld verband tussen hyperglycemie, ontsteking en insulineresistentie.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Nijmegen, Nederland, 6500HB
- Werving
- Radboud University Nijmegen Medical Centre
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diabetes type 1 al meer dan 5 jaar
- Body mass index van > 25 kg/m2
- Insulinebehoefte > 0,5 E/kg lichaamsgewicht
- HbA1c>7,5%, stabiele glykemische controle
Uitsluitingscriteria:
- Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven
- Aanwezigheid van een medische aandoening die het huidige studieprotocol zou kunnen verstoren.
- Immunodeficiëntie of immunosuppressieve behandeling (inclusief TNFα-blokkers en corticosteroïden)
- Ontstekingsremmende geneesmiddelen (inclusief niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, 100 mg of minder aspirine per dag is toegestaan)
- Tekenen van huidige infectie (koorts, C-reactief proteïne (CRP) > 30 mmol/l, behandeling met antibiotica, eerdere of huidige diagnose van tuberculose.
- Een geschiedenis van terugkerende infecties
- Zwangerschap of borstvoeding (anticonceptie van ten minste 3 maanden voor opname is vereist voor vruchtbare vrouwen)
- Leverziekte (spiegel van aspartaataminotransferase of alanineaminotransferase van meer dan driemaal de bovengrens van het normale bereik)
- Nierziekte (creatinine > 130 µmol/l
- Neutropenie < 2 x 109/l
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: kineet
|
eenmaal daags 100 mg kineret subcutaan gedurende 8 dagen
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
insulinegevoeligheid zoals bepaald door euglycemische hyperinsulinemische klem
Tijdsspanne: verandering in insulinegevoeligheid na 1 week behandeling met anakinra vergeleken met baseline
|
insulinegevoeligheid gemeten door euglycemische hyperinsulinemische klem
|
verandering in insulinegevoeligheid na 1 week behandeling met anakinra vergeleken met baseline
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
glykemische controle
Tijdsspanne: baseline, na 1 week behandeling en 4 weken na beëindiging van de behandeling
|
HbA1c, nuchtere glucose
|
baseline, na 1 week behandeling en 4 weken na beëindiging van de behandeling
|
|
insulinegevoeligheid van adipocyten
Tijdsspanne: baseline, na 1 week behandeling, 4 weken na beëindiging van de behandeling
|
baseline, na 1 week behandeling, 4 weken na beëindiging van de behandeling
|
|
|
circulerende hormonale en ontstekingsfactoren en lipidenprofiel
Tijdsspanne: baseline, na 1 week behandeling, 4 weken na beëindiging van de behandeling
|
baseline, na 1 week behandeling, 4 weken na beëindiging van de behandeling
|
|
|
insulinegevoeligheid zoals bepaald door euglycemische hyperinsulinemische klem
Tijdsspanne: verandering in insulinegevoeligheid 4 weken na stopzetting van de behandeling met anakinra in vergelijking met de uitgangswaarde
|
insulinegevoeligheid gemeten door euglycemische hyperinsulinemische klem
|
verandering in insulinegevoeligheid 4 weken na stopzetting van de behandeling met anakinra in vergelijking met de uitgangswaarde
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Cees J Tack, MD PhD, Radboud University Medical Center
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NL34377.091.10
- 2010-023479-24 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .