Efeito da anakinra na sensibilidade à insulina no diabetes mellitus tipo 1

Embora normalmente associada ao diabetes tipo 2, a resistência à insulina foi documentada no diabetes tipo 1. A resistência à insulina também pode desempenhar um papel importante na fisiopatologia do diabetes mellitus tipo 1. Uma vez que o diabetes surgiu, os níveis de glicose cronicamente elevados induzem ainda mais a resistência à insulina (toxicidade da glicose).

A inflamação é um elo importante entre a obesidade e a resistência à insulina. O mecanismo da resistência à insulina induzida pela hiperglicemia não é claro, mas evidentemente deve estar relacionado a altos níveis de glicose. Existem indícios de que a hiperglicemia crônica pode induzir inflamação, por exemplo, a hiperglicemia induz a liberação de IL-1β, e estudos recentes mostraram uma interação com a proteína de interação da tiorredoxina (TXNIP), ao nível da célula beta, mas também, conforme encontrado por nossos próprios grupo, ao nível do tecido adiposo

Juntos, esses achados sugerem que o bloqueio da ativação do receptor de IL-1β pelo antagonista do receptor de interleucina-1, anakinra, pode reverter a resistência à insulina associada à obesidade e/ou hiperglicemia crônica. Quando aplicado em indivíduos (hiperglicêmicos) com diabetes tipo 2, o bloqueio de IL-1β deve diminuir os efeitos da toxicidade da glicose tanto no nível da função das células beta quanto no nível da sensibilidade à insulina. Quando aplicado em indivíduos (hiperglicêmicos) com diabetes tipo 1, os efeitos da toxicidade da glicose ao nível da sensibilidade à insulina devem diminuir.

A fim de poder estudar um efeito isolado do bloqueio de IL-1β na sensibilidade à insulina, este estudo testará essa hipótese em indivíduos com diabetes tipo 1 e, portanto, fornecerá uma prova de princípio in vivo em humanos para uma ligação proposta entre hiperglicemia, inflamação e resistência à insulina.