Effetto di Anakinra sulla sensibilità all'insulina nel diabete mellito di tipo 1

Sebbene tipicamente associata al diabete di tipo 2, l'insulino-resistenza è stata documentata nel diabete di tipo 1. La resistenza all'insulina può anche svolgere un ruolo importante nella fisiopatologia del diabete mellito di tipo 1. Una volta che il diabete è emerso, livelli di glucosio cronicamente elevati inducono ulteriormente l'insulino-resistenza (tossicità da glucosio).

L'infiammazione è un legame importante tra obesità e insulino-resistenza. Il meccanismo della resistenza all'insulina indotta dall'iperglicemia non è chiaro, ma evidentemente deve essere correlato a livelli elevati di glucosio. Ci sono indicazioni che l'iperglicemia cronica possa indurre infiammazione, ad esempio l'iperglicemia induce il rilascio di IL-1β, e studi recenti hanno mostrato un'interazione con la proteina interagente con la tioredossina (TXNIP), a livello della beta-cellula ma anche, come rilevato dalla nostra stessa gruppo, a livello del tessuto adiposo

Tutti insieme, questi risultati suggeriscono che il blocco dell'attivazione del recettore IL-1β da parte dell'antagonista del recettore dell'interleuchina-1 anakinra, può invertire la resistenza all'insulina associata sia all'obesità che all'iperglicemia cronica. Quando applicato in soggetti (iperglicemici) con diabete di tipo 2, il blocco dell'IL-1β dovrebbe diminuire gli effetti della tossicità del glucosio sia a livello della funzione delle cellule beta sia a livello della sensibilità all'insulina. Quando applicato in soggetti (iperglicemici) con diabete di tipo 1, gli effetti della tossicità del glucosio a livello di sensibilità all'insulina dovrebbero diminuire.

Per poter studiare un effetto isolato del blocco di IL-1β sulla sensibilità all'insulina, questo studio testerà questa ipotesi in soggetti con diabete di tipo 1 e quindi fornirà una prova di principio in vivo nell'uomo per un legame proposto tra iperglicemia, infiammazione e resistenza all'insulina.