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Effet de l'Anakinra sur la sensibilité à l'insuline dans le diabète sucré de type 1

13 avril 2011 mis à jour par: Radboud University Medical Center

Effet de l'antagoniste des récepteurs de l'interleukine-1 sur la sensibilité à l'insuline dans le diabète sucré de type 1.

Le but de cette étude est de tester si l'anakinra est capable de réduire la résistance à l'insuline.

Cela sera testé chez des patients diabétiques de type I en surpoids, qui n'ont pas de fonction résiduelle des cellules bêta. En utilisant ce groupe de patients, tous les effets positifs sur le contrôle glycémique devraient être la conséquence d'une amélioration de la sensibilité à l'insuline.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Bien que généralement associée au diabète de type 2, la résistance à l'insuline a été documentée dans le diabète de type 1. La résistance à l'insuline peut également jouer un rôle important dans la physiopathologie du diabète sucré de type 1. Une fois que le diabète est apparu, des taux de glucose chroniquement élevés induisent une résistance à l'insuline (toxicité du glucose).

L'inflammation est un lien important entre l'obésité et la résistance à l'insuline. Le mécanisme de la résistance à l'insuline induite par l'hyperglycémie n'est pas clair, mais doit évidemment être lié à des niveaux élevés de glucose. Il y a des indications que l'hyperglycémie chronique peut induire une inflammation, par exemple l'hyperglycémie induit la libération d'IL-1β, et des études récentes ont montré une interaction avec la protéine interagissant avec la thiorédoxine (TXNIP), au niveau de la cellule bêta mais aussi, comme l'a constaté notre propre groupe, au niveau du tissu adipeux

Dans l'ensemble, ces résultats suggèrent que le blocage de l'activation des récepteurs de l'IL-1β par l'anakinra, antagoniste des récepteurs de l'interleukine-1, peut inverser la résistance à l'insuline associée à la fois à l'obésité et/ou à l'hyperglycémie chronique. Lorsqu'il est appliqué chez des sujets (hyperglycémiques) atteints de diabète de type 2, le blocage de l'IL-1β devrait diminuer les effets de la toxicité du glucose tant au niveau de la fonction des cellules bêta qu'au niveau de la sensibilité à l'insuline. Lorsqu'il est appliqué chez des sujets (hyperglycémiques) atteints de diabète de type 1, les effets de la toxicité du glucose au niveau de la sensibilité à l'insuline devraient diminuer.

Afin de pouvoir étudier un effet isolé du blocage de l'IL-1β sur la sensibilité à l'insuline, cette étude testera cette hypothèse chez des sujets atteints de diabète de type 1 et fournira ainsi une preuve de principe in vivo chez l'homme d'un lien proposé entre hyperglycémie, inflammation et la résistance à l'insuline.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

16

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
      • Nijmegen, Pays-Bas, 6500HB
        • Recrutement
        • Radboud University Nijmegen Medical Centre

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diabète de type 1 depuis plus de 5 ans
  • Indice de masse corporelle > 25 kg/m2
  • Besoin en insuline > 0,5 U/kg de poids corporel
  • HbA1c>7,5%, contrôle glycémique stable

Critère d'exclusion:

  • Incapacité à donner un consentement éclairé
  • Présence de toute condition médicale qui pourrait interférer avec le protocole d'étude en cours.
  • Immunodéficience ou traitement immunosuppresseur (dont anti-TNFα et corticoïdes)
  • Anti-inflammatoires (y compris les anti-inflammatoires non stéroïdiens, 100 mg ou moins d'aspirine par jour sont autorisés)
  • Signes d'infection en cours (fièvre, protéine C-réactive (CRP) > 30 mmol/l, traitement antibiotique, diagnostic antérieur ou actuel de tuberculose.
  • Une histoire d'infections récurrentes
  • Grossesse ou allaitement (une contraception d'au moins 3 mois avant l'inclusion est requise pour les femmes fertiles)
  • Maladie du foie (taux d'aspartate aminotransférase ou d'alanine aminotransférase supérieur à trois fois la limite supérieure de la plage normale)
  • Maladie rénale (créatinine > 130 µmol/l
  • Neutropénie < 2 x 109/l

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: kinéret
Médicament: kinéret
une fois par jour 100 mg de kineret par voie sous-cutanée pendant 8 jours
Autres noms:
  • anakinra
  • antagoniste des récepteurs de l'interleukine-1

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
sensibilité à l'insuline déterminée par clamp hyperinsulinémique euglycémique
Délai: modification de la sensibilité à l'insuline après 1 semaine de traitement par l'anakinra par rapport à la valeur initiale
sensibilité à l'insuline mesurée par un clamp hyperinsulinémique euglycémique
modification de la sensibilité à l'insuline après 1 semaine de traitement par l'anakinra par rapport à la valeur initiale

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
contrôle glycémique
Délai: de base, après 1 semaine de traitement et 4 semaines après la fin du traitement
HbA1c, glycémie à jeun
de base, après 1 semaine de traitement et 4 semaines après la fin du traitement
sensibilité à l'insuline des adipocytes
Délai: ligne de base, après 1 semaine de traitement, 4 semaines après la fin du traitement
ligne de base, après 1 semaine de traitement, 4 semaines après la fin du traitement
facteurs hormonaux et inflammatoires circulants et profil lipidique
Délai: ligne de base, après 1 semaine de traitement, 4 semaines après la fin du traitement
ligne de base, après 1 semaine de traitement, 4 semaines après la fin du traitement
sensibilité à l'insuline déterminée par clamp hyperinsulinémique euglycémique
Délai: modification de la sensibilité à l'insuline 4 semaines après l'arrêt du traitement par l'anakinra par rapport à la valeur initiale
sensibilité à l'insuline mesurée par un clamp hyperinsulinémique euglycémique
modification de la sensibilité à l'insuline 4 semaines après l'arrêt du traitement par l'anakinra par rapport à la valeur initiale

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Radboud University Medical Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Cees J Tack, MD PhD, Radboud University Medical Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2011

Achèvement primaire (Anticipé)

1 septembre 2011

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 novembre 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 janvier 2011

Première publication (Estimation)

27 janvier 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

14 avril 2011

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 avril 2011

Dernière vérification

1 novembre 2010

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NL34377.091.10
  • 2010-023479-24 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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