Efecto de Anakinra sobre la sensibilidad a la insulina en la diabetes mellitus tipo 1
Efecto del antagonista del receptor de interleucina-1 sobre la sensibilidad a la insulina en la diabetes mellitus tipo 1.
El propósito de este estudio es probar si anakinra es capaz de reducir la resistencia a la insulina.
Esto se probará en pacientes con diabetes mellitus tipo I con sobrepeso, que no tienen función residual de células beta. Al utilizar este grupo de pacientes, todos los efectos positivos sobre el control glucémico deberían ser consecuencia de una mejor sensibilidad a la insulina.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Aunque normalmente se asocia con la diabetes tipo 2, la resistencia a la insulina se ha documentado en la diabetes tipo 1. La resistencia a la insulina también puede desempeñar un papel importante en la fisiopatología de la diabetes mellitus tipo 1. Una vez que ha surgido la diabetes, los niveles de glucosa crónicamente elevados inducen aún más la resistencia a la insulina (toxicidad por glucosa).
La inflamación es un vínculo importante entre la obesidad y la resistencia a la insulina. El mecanismo de la resistencia a la insulina inducida por hiperglucemia no está claro, pero evidentemente debe estar relacionado con niveles altos de glucosa. Hay indicios de que la hiperglucemia crónica puede inducir inflamación, por ejemplo, la hiperglucemia induce la liberación de IL-1β, y estudios recientes han demostrado una interacción con la proteína que interactúa con tiorredoxina (TXNIP), a nivel de la célula beta pero también, como lo encontraron nuestros propios grupo, a nivel del tejido adiposo
En conjunto, estos hallazgos sugieren que el bloqueo de la activación del receptor de IL-1β por parte del antagonista del receptor de interleucina-1 anakinra puede revertir la resistencia a la insulina asociada tanto con la obesidad como con la hiperglucemia crónica. Cuando se aplica en sujetos (hiperglucémicos) con diabetes tipo 2, el bloqueo de la IL-1β debería disminuir los efectos de la toxicidad de la glucosa tanto a nivel de la función de las células beta como a nivel de la sensibilidad a la insulina. Cuando se aplica en sujetos (hiperglucémicos) con diabetes tipo 1, los efectos de la toxicidad de la glucosa en el nivel de sensibilidad a la insulina deberían disminuir.
Para poder estudiar un efecto aislado del bloqueo de IL-1β sobre la sensibilidad a la insulina, este estudio probará esta hipótesis en sujetos con diabetes tipo 1 y, por lo tanto, proporcionará una prueba de principio in vivo en humanos para un vínculo propuesto entre hiperglucemia, inflamación y resistencia a la insulina.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Nijmegen, Países Bajos, 6500HB
- Reclutamiento
- Radboud University Nijmegen Medical Centre
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diabetes tipo 1 por más de 5 años
- Índice de masa corporal > 25 kg/m2
- Requerimiento de insulina > 0,5 U/kg de peso corporal
- HbA1c>7,5%, control glucémico estable
Criterio de exclusión:
- Incapacidad para dar consentimiento informado
- Presencia de cualquier condición médica que pueda interferir con el protocolo de estudio actual.
- Inmunodeficiencia o tratamiento inmunosupresor (incluidos los agentes bloqueantes del TNFα y los corticosteroides)
- Medicamentos antiinflamatorios (incluidos los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, se permiten 100 mg o menos de aspirina por día)
- Signos de infección actual (fiebre, proteína C reactiva (PCR) > 30 mmol/l, tratamiento con antibióticos, diagnóstico previo o actual de tuberculosis.
- Antecedentes de infecciones recurrentes.
- Embarazo o lactancia (se requiere anticoncepción de al menos 3 meses antes de la inclusión para mujeres fértiles)
- Enfermedad hepática (nivel de aspartato aminotransferasa o alanina aminotransferasa de más de tres veces el límite superior del rango normal)
- Enfermedad renal (creatinina > 130 µmol/l
- Neutropenia < 2 x 109/l
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Kineret
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una vez al día 100 mg de kineret por vía subcutánea durante 8 días
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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sensibilidad a la insulina según lo determinado por la pinza hiperinsulinémica euglucémica
Periodo de tiempo: cambio en la sensibilidad a la insulina después de 1 semana de tratamiento con anakinra en comparación con el inicio
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sensibilidad a la insulina medida por abrazadera hiperinsulinémica euglucémica
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cambio en la sensibilidad a la insulina después de 1 semana de tratamiento con anakinra en comparación con el inicio
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Control Glicémico
Periodo de tiempo: línea de base, después de 1 semana de tratamiento y 4 semanas después de la finalización del tratamiento
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HbA1c, glucosa en ayunas
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línea de base, después de 1 semana de tratamiento y 4 semanas después de la finalización del tratamiento
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sensibilidad a la insulina de los adipocitos
Periodo de tiempo: línea de base, después de 1 semana de tratamiento, 4 semanas después de la finalización del tratamiento
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línea de base, después de 1 semana de tratamiento, 4 semanas después de la finalización del tratamiento
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factores hormonales e inflamatorios circulantes y perfil lipídico
Periodo de tiempo: línea de base, después de 1 semana de tratamiento, 4 semanas después de la finalización del tratamiento
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línea de base, después de 1 semana de tratamiento, 4 semanas después de la finalización del tratamiento
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sensibilidad a la insulina según lo determinado por la pinza hiperinsulinémica euglucémica
Periodo de tiempo: cambio en la sensibilidad a la insulina 4 semanas después de suspender el tratamiento con anakinra en comparación con el inicio
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sensibilidad a la insulina medida por abrazadera hiperinsulinémica euglucémica
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cambio en la sensibilidad a la insulina 4 semanas después de suspender el tratamiento con anakinra en comparación con el inicio
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Cees J Tack, MD PhD, Radboud University Medical Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades del sistema endocrino
- Hiperinsulinismo
- Hipersensibilidad
- Diabetes mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 1
- Resistencia a la insulina
- Agentes antirreumáticos
- Proteína antagonista del receptor de interleucina 1
Otros números de identificación del estudio
- NL34377.091.10
- 2010-023479-24 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .