Virkning af Anakinra på insulinfølsomhed ved type 1-diabetes mellitus
Virkning af interleukin-1-receptorantagonist på insulinfølsomhed ved type 1-diabetes mellitus.
Formålet med denne undersøgelse er at teste, om anakinra er i stand til at reducere insulinresistens.
Dette vil blive testet i overvægtige type I diabetes mellitus patienter, som ikke har nogen resterende beta-celle funktion. Ved at bruge denne patientgruppe bør alle positive effekter på glykæmisk kontrol være konsekvensen af forbedret insulinfølsomhed.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Selvom det typisk er forbundet med type 2-diabetes, er insulinresistens blevet dokumenteret ved type 1-diabetes. Insulinresistens kan også spille en vigtig rolle i patofysiologien af type 1-diabetes mellitus. Når først diabetes er opstået, inducerer kronisk forhøjede glucoseniveauer insulinresistens (glukosetoksicitet).
Betændelse er en vigtig forbindelse mellem fedme og insulinresistens. Mekanismen for hyperglykæmi-induceret insulinresistens er ikke klar, men må åbenbart relateres til høje glucoseniveauer. Der er indikationer på, at kronisk hyperglykæmi kan inducere inflammation, for eksempel inducerer hyperglykæmi IL-1β-frigivelse, og nyere undersøgelser har vist en interaktion med thioredoxin-interagerende protein (TXNIP), på niveau med beta-cellen, men også, som fundet af vores egne gruppe, på niveau med fedtvævet
Alt i alt tyder disse fund på, at blokering af IL-1β-receptoraktivering af interleukin-1-receptorantagonisten anakinra kan vende insulinresistens forbundet med både fedme og/eller kronisk hyperglykæmi. Når det anvendes til (hyperglykæmiske) personer med type 2-diabetes, bør blokering af IL-1β mindske virkningerne af glucosetoksicitet både på niveauet af beta-cellefunktion og på niveauet af insulinfølsomhed. Når det anvendes til (hyperglykæmiske) personer med type 1-diabetes, bør virkningerne af glukosetoksicitet på niveauet af insulinfølsomhed falde.
For at kunne studere en isoleret effekt af IL-1β blokade på insulinfølsomhed, vil denne undersøgelse teste denne hypotese hos personer med type 1 diabetes og dermed give et principbevis in vivo hos mennesker for en foreslået sammenhæng mellem hyperglykæmi, inflammation og insulinresistens.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Nijmegen, Holland, 6500HB
- Rekruttering
- Radboud University Nijmegen Medical Centre
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Type 1-diabetes i mere end 5 år
- Body mass index på > 25 kg/m2
- Insulinbehov > 0,5 U/kg kropsvægt
- HbA1c>7,5%, stabil glykæmisk kontrol
Ekskluderingskriterier:
- Manglende evne til at give informeret samtykke
- Tilstedeværelse af enhver medicinsk tilstand, der kan forstyrre den aktuelle undersøgelsesprotokol.
- Immundefekt eller immunsuppressiv behandling (herunder TNFα-blokerende midler og kortikosteroider)
- Antiinflammatoriske lægemidler (herunder ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, 100 mg eller mindre aspirin pr. dag er tilladt)
- Tegn på aktuel infektion (feber, C-reaktivt protein (CRP) > 30 mmol/l, behandling med antibiotika, tidligere eller nuværende diagnose tuberkulose.
- En historie med tilbagevendende infektioner
- Graviditet eller amning (prævention i mindst 3 måneder før inklusion er påkrævet for fertile kvinder)
- Leversygdom (aspartat aminotransferase eller alanin aminotransferase niveau på mere end tre gange den øvre grænse for normalområdet)
- Nyresygdom (kreatinin > 130 µmol/l
- Neutropeni < 2 x 109/l
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: kineret
|
en gang dagligt 100 mg kineret subkutant i 8 dage
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
insulinfølsomhed som bestemt ved euglykæmisk hyperinsulinemisk klemme
Tidsramme: ændring i insulinfølsomhed efter 1 uges behandling med anakinra sammenlignet med baseline
|
insulinfølsomhed målt ved euglykæmisk hyperinsulinemisk klemme
|
ændring i insulinfølsomhed efter 1 uges behandling med anakinra sammenlignet med baseline
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
glykæmisk kontrol
Tidsramme: baseline, efter 1 uges behandling og 4 uger efter behandlingsophør
|
HbA1c, fastende glukose
|
baseline, efter 1 uges behandling og 4 uger efter behandlingsophør
|
|
Adipocyt insulinfølsomhed
Tidsramme: baseline, efter 1 uges behandling, 4 uger efter behandlingsophør
|
baseline, efter 1 uges behandling, 4 uger efter behandlingsophør
|
|
|
cirkulerende hormonelle og inflammatoriske faktorer og lipidprofil
Tidsramme: baseline, efter 1 uges behandling, 4 uger efter behandlingsophør
|
baseline, efter 1 uges behandling, 4 uger efter behandlingsophør
|
|
|
insulinfølsomhed som bestemt ved euglykæmisk hyperinsulinemisk klemme
Tidsramme: ændring i insulinfølsomhed 4 uger efter ophør med anakinra-behandling sammenlignet med baseline
|
insulinfølsomhed målt ved euglykæmisk hyperinsulinemisk klemme
|
ændring i insulinfølsomhed 4 uger efter ophør med anakinra-behandling sammenlignet med baseline
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Cees J Tack, MD PhD, Radboud University Medical Center
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- NL34377.091.10
- 2010-023479-24 (EudraCT nummer)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .