Anakinran vaikutus insuliiniherkkyyteen tyypin 1 diabeteksessa
Interleukiini-1-reseptoriantagonistin vaikutus insuliiniherkkyyteen tyypin 1 diabeteksessa.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on testata, pystyykö anakinra vähentämään insuliiniresistenssiä.
Tämä testataan ylipainoisilla tyypin I diabetespotilailla, joilla ei ole jäännösbeetasolujen toimintaa. Tätä potilasryhmää käytettäessä kaikkien positiivisten vaikutusten glukoositasapainoon pitäisi olla seurausta parantuneesta insuliiniherkkyydestä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaikka insuliiniresistenssi liittyy tyypillisesti tyypin 2 diabetekseen, se on dokumentoitu tyypin 1 diabeteksessa. Insuliiniresistenssillä voi myös olla tärkeä rooli tyypin 1 diabeteksen patofysiologiassa. Kun diabetes on ilmaantunut, kroonisesti kohonneet glukoositasot indusoivat edelleen insuliiniresistenssiä (glukoositoksisuutta).
Tulehdus on tärkeä linkki liikalihavuuden ja insuliiniresistenssin välillä. Hyperglykemian aiheuttaman insuliiniresistenssin mekanismi ei ole selvä, mutta sen täytyy ilmeisesti liittyä korkeisiin glukoositasoihin. On olemassa viitteitä siitä, että krooninen hyperglykemia voi aiheuttaa tulehdusta, esimerkiksi hyperglykemia indusoi IL-1β:n vapautumista, ja viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet vuorovaikutuksen tioredoksiinin kanssa vuorovaikuttavan proteiinin (TXNIP) kanssa beetasolujen tasolla, mutta myös, kuten omamme havaitsevat. ryhmässä, rasvakudoksen tasolla
Kaiken kaikkiaan nämä havainnot viittaavat siihen, että interleukiini-1-reseptorin antagonistin anakinran aiheuttaman IL-1β-reseptorin aktivoitumisen estäminen voi kääntää sekä liikalihavuuteen että/tai krooniseen hyperglykemiaan liittyvän insuliiniresistenssin. Kun sitä käytetään (hyperglykeemisillä) potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes, IL-1β:n salpauksen pitäisi vähentää glukoosin toksisuuden vaikutuksia sekä beetasolujen toiminnan tasolla että insuliiniherkkyyden tasolla. Kun sitä käytetään (hyperglykeemisillä) potilailla, joilla on tyypin 1 diabetes, glukoositoksisuuden vaikutusten insuliiniherkkyystasolla pitäisi vähentyä.
Jotta voidaan tutkia IL-1β-salpauksen eristettyä vaikutusta insuliiniherkkyyteen, tämä tutkimus testaa tätä hypoteesia tyypin 1 diabetesta sairastavilla henkilöillä ja tarjoaa siten periaatteellisen todisteen in vivo ihmisillä ehdotetusta yhteydestä hyperglykemian ja tulehduksen välillä. ja insuliiniresistenssi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Nijmegen, Alankomaat, 6500HB
- Rekrytointi
- Radboud University Nijmegen Medical Centre
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tyypin 1 diabetes yli 5 vuotta
- Painoindeksi > 25 kg/m2
- Insuliinin tarve > 0,5 U/kg
- HbA1c> 7,5 %, vakaa glykeeminen kontrolli
Poissulkemiskriteerit:
- Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus
- Mikä tahansa sairaus, joka saattaa häiritä nykyistä tutkimusprotokollaa.
- Immunopuutos tai immuunivastetta heikentävä hoito (mukaan lukien TNFα-salpaajat ja kortikosteroidit)
- Tulehduskipulääkkeet (mukaan lukien ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet, 100 mg tai vähemmän aspiriinia päivässä on sallittu)
- Nykyisen infektion merkit (kuume, C-reaktiivinen proteiini (CRP) > 30 mmol/l, antibioottihoito, aiempi tai nykyinen tuberkuloosidiagnoosi).
- Toistuvien infektioiden historia
- Raskaus tai imetys (hedelmällisillä naisilla vaaditaan ehkäisyä vähintään 3 kuukautta ennen sisällyttämistä)
- Maksasairaus (aspartaattiaminotransferaasin tai alaniiniaminotransferaasin taso yli kolme kertaa normaalin ylärajan)
- Munuaissairaus (kreatiniini > 130 µmol/l
- Neutropenia < 2 x 109/l
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: kineret
|
kerran vuorokaudessa 100 mg kineretiä ihon alle 8 päivän ajan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
insuliiniherkkyys määritettynä euglykeemisellä hyperinsulinemisella puristimella
Aikaikkuna: insuliiniherkkyyden muutos 1 viikon anakinrahoidon jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen
|
insuliiniherkkyys mitattuna euglykeemisellä hyperinsulinemisella puristimella
|
insuliiniherkkyyden muutos 1 viikon anakinrahoidon jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
glykeeminen hallinta
Aikaikkuna: lähtötilanteessa 1 viikon hoidon jälkeen ja 4 viikkoa hoidon lopettamisen jälkeen
|
HbA1c, paastoglukoosi
|
lähtötilanteessa 1 viikon hoidon jälkeen ja 4 viikkoa hoidon lopettamisen jälkeen
|
|
rasvasolujen insuliiniherkkyys
Aikaikkuna: lähtötaso, 1 viikon hoidon jälkeen, 4 viikkoa hoidon lopettamisen jälkeen
|
lähtötaso, 1 viikon hoidon jälkeen, 4 viikkoa hoidon lopettamisen jälkeen
|
|
|
hormonaaliset ja tulehdustekijät sekä lipidiprofiili
Aikaikkuna: lähtötaso, 1 viikon hoidon jälkeen, 4 viikkoa hoidon lopettamisen jälkeen
|
lähtötaso, 1 viikon hoidon jälkeen, 4 viikkoa hoidon lopettamisen jälkeen
|
|
|
insuliiniherkkyys määritettynä euglykeemisellä hyperinsulinemisella puristimella
Aikaikkuna: insuliiniherkkyyden muutos 4 viikkoa anakinra-hoidon lopettamisen jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen
|
insuliiniherkkyys mitattuna euglykeemisellä hyperinsulinemisella puristimella
|
insuliiniherkkyyden muutos 4 viikkoa anakinra-hoidon lopettamisen jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Cees J Tack, MD PhD, Radboud University Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Hyperinsulinismi
- Yliherkkyys
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, tyyppi 1
- Insuliiniresistenssi
- Reumaattiset aineet
- Interleukiini 1 -reseptoriantagonistiproteiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- NL34377.091.10
- 2010-023479-24 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .