Využití Genomic Sig pro "BRCAness" k hodnocení účinnosti satraplatiny u mužů s met. Prostata odolná proti kastraci Ca
Predikce odpovědi na platinovou chemoterapii u metastatické kastrace Ca(mCRPC) s použitím genomického podpisu pro „BRCAness“: Prospektivní otevřená klinická studie fáze II se satraplatinou u mužů s mCRPC, kteří pokročili na docetaxelu
Přehled studie
Detailní popis
Budeme vyvíjet genomický podpis "BRCAness" založený na literatuře genomových podpisů od žen s rakovinou prsu a zárodečnými mutacemi BRCA. Signatura "BRCAness" rakoviny prsu odliší zárodečné BRCA 1/2 karcinomy prsu od standardních estrogenových receptorů ( +) rakoviny prsu. Získáme knihovnu genomových signatur V nedávné době byly tyto techniky použity k vývoji transkripčního „podpisu“ pro aktivitu androgenního receptoru (AR) u mužů s CRPC (Castration Resistant Prostate Cancer). Zkoušející použije signaturu karcinomu prsu "BRCAness" na vzorky patologického karcinomu prostaty, aby určil procento pacientů v celkové populaci karcinomu prostaty, kteří vyjadřují tento podpis, a také klinický a histologický fenotyp této populace.
Tento nový podpis rakoviny prostaty "BRCAness" bude vyvíjen po dobu 4-6 měsíců. Tento podpis „BRCAness“ nebyl dříve hodnocen u pacientů s rakovinou prostaty a na základě známých charakteristik BRCA mutantních karcinomů prsu a vaječníků by se dalo očekávat, že bude více reagovat na platinu. Relevantní klinická data, včetně histologie, stupně, stadia, velikosti reziduálního tumoru, recidivy a přežití, budou získána z ambulantních a hospitalizovaných tabulek pro provedení následných korelačních studií.
Všichni pacienti zařazení do fáze II klinické studie se satraplatinou budou mít před léčbou biopsie metastatických lokalit. Všechny vzorky budou zmrazeny, dávkovány a skladovány, jak bylo popsáno výše. Očekáváme, že všichni pacienti budou zapsáni 16 měsíců od zahájení studie. Když je do studie zařazen poslední pacient a byly odebrány všechny metastatické biopsie, budou hromadně odeslány na suchém ledu do laboratoře pro izolaci RNA (ribonukleové kyseliny), hodnocení a zpracování kvality RNA, hybridizaci mikročipů, kvalitu dat mikročipů hodnocení a aplikace podpisu rakoviny prostaty „BRCAness“. Zmrazené biopsie budou zpracovány pro mikročipovou analýzu pomocí laserové záchytné mikrodisekce a amplifikace RNA pomocí adaptací dříve publikovaných metod. Aplikace podpisu rakoviny prostaty BRCAness bude probíhat po dobu dvou měsíců.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10029
- Mount Sinai Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti musí mít histologicky potvrzený adenokarcinom prostaty.
- Rentgenový průkaz metastatického onemocnění (skenování kostí, CT (počítačová tomografie) nebo MRI (zobrazení magnetickou rezonancí) jsou přijatelné) přístupné obrazem řízené biopsii.
- Kastrovat hladiny testosteronu (testosteron <50 ng/dl) na androgenní deprivační terapii (ADT). Léčba agonisty LHRH (hormon uvolňující luteinizační hormon) musí během studie pokračovat, pokud pacient předtím nepodstoupil orchiektomii.
- Pacient musí vysadit antiandrogeny (bikalutamid, flutamid nebo nilutamid) 30 dní před výchozí hodnotou PSA.
- Progrese při alespoň jedné linii předchozí chemoterapie založené na docetaxelu.
Pacienti musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:
- Absolutní počet neutrofilů >1 500/μl
- Krevní destičky >100 000/μl
- GFR (glomerulární filtrační rychlost) >30 ml/min
- ALT (alanin transamináza) a AST (aspartát transamináza) ≤ 2,5 násobek horní hranice normy (ULN) nebo ≤ 5 násobek ULN u pacientů s jaterními metastázami
- Věk > 18 let
- Schopnost užívat perorální léky (pilulky je nutné spolknout celé)
- Stav výkonnosti ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2
- Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
- Pacienti musí být ochotni podstoupit obrazem řízenou biopsii metastatického místa alespoň jednou.
- Pacient souhlasí s používáním antikoncepce, když je zařazen do studie
Kritéria vyloučení:
- Pacienti, kteří byli předtím léčeni platinovou chemoterapií.
- Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce (vyžadující antifungální, antibiotickou nebo antivirovou léčbu), anamnéza symptomatického městnavého srdečního selhání (NYHC (klasifikace New York Heart Association) III), nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie (nekontrolovaná SVT (superventrikulární tachykardie) nebo jakákoli VT (komorová tachykardie) nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
- Pacienti s lékařskou kontraindikací k obrazem řízeným biopsiím
- Pacienti se závažnou alergickou reakcí na sloučeniny satraplatiny.
- Má v anamnéze předchozí malignitu s výjimkou následujících: adekvátně léčená bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže nebo jiná rakovina, pro kterou byl subjekt bez onemocnění po dobu alespoň 5 let.
- Měl radiační terapii do 30 dnů před registrací pro protokolární terapii.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
JINÝ: Satraplatina, Single Arm
|
Satraplatina 80 mg/m2 den 1-5 každých 35 dní Prednison 5 mg dvakrát denně každých 35 dní
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účinnost satraplatiny jako terapie druhé linie u mužů s CRCP
Časové okno: 3 měsíce
|
Pacienti s dobrou tolerancí léčby, kteří mají 30% pokles PSA oproti hladině před léčbou během 3 měsíců od zahájení léčby, budou považováni za respondéry za předpokladu, že objektivní měření nádoru bude stabilní nebo také prokáže odpověď.
|
3 měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet dní do maximálního poklesu PSA
Časové okno: základní stav a 3 měsíce
|
Míra odpovědi – Maximální pokles PSA, ke kterému dochází během léčby.
|
základní stav a 3 měsíce
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: do 2 let
|
Přežití bez progrese se měří od okamžiku zahájení terapie do prvního data, kdy je rekurentní nebo progresivní onemocnění objektivně dokumentováno.
Progrese je složený cílový bod, který může být založen na PSA, objektivních měřeních onemocnění, symptomů nebo úmrtí.
Čas do progrese onemocnění.
|
do 2 let
|
|
Celkové přežití
Časové okno: 24 měsíců
|
Pacienti byli sledováni po dobu minimálně 24 měsíců nebo do smrti.
Pacienti a/nebo jejich rodinní příslušníci budou kontaktováni telefonicky nebo ověřeným dopisem.
|
24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: William K Oh, M.D., Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- GCO 10-1222
- Prostate Cancer Foundation (JINÝ: Prostate Cancer Foundation)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .