Utilisation d'une signature génomique pour "BRCAness" pour évaluer l'efficacité du satraplatine chez les hommes atteints de Met. Ca de prostate résistant à la castration
Prédire la réponse à la chimiothérapie à base de platine dans le Ca de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) à l'aide d'une signature génomique pour « BRCAness » : un essai clinique prospectif ouvert de phase II sur le satraplatine chez les hommes atteints de mCRPC qui ont progressé sous docétaxel
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Nous développerons une signature génomique de « BRCAness » basée sur la littérature des signatures génomiques de femmes atteintes d'un cancer du sein et de mutations germinales BRCA. +) cancers du sein. Nous obtiendrons une bibliothèque de signatures génomiques Récemment, ces techniques ont été utilisées pour développer une "signature" transcriptionnelle de l'activité des récepteurs aux androgènes (AR) chez les hommes atteints de CRPC (Castration Resistant Prostate Cancer). L'investigateur appliquera la signature du cancer du sein « BRCAness » à des échantillons pathologiques de cancer de la prostate afin de déterminer le pourcentage de patients dans la population globale du cancer de la prostate qui expriment cette signature, ainsi que le phénotype clinique et histologique de cette population.
Cette nouvelle signature « BRCAness » du cancer de la prostate sera développée sur une période de 4 à 6 mois. Cette signature "BRCAness" n'a pas été évaluée auparavant chez les patients atteints d'un cancer de la prostate et on s'attendrait, sur la base des caractéristiques connues des cancers du sein et de l'ovaire mutant BRCA, à être plus sensible au platine. Les données cliniques pertinentes, y compris l'histologie, le grade, le stade, la taille de la tumeur résiduelle, la récidive et la survie, seront obtenues à partir des dossiers des patients externes et hospitalisés pour effectuer des études corrélatives ultérieures.
Tous les patients inscrits à l'essai clinique de phase II avec le satraplatine subiront des biopsies avant traitement des sites métastatiques. Tous les échantillons seront congelés, mis en lot et stockés comme décrit précédemment. Nous prévoyons que tous les patients seront inscrits 16 mois après l'ouverture de l'essai. Lorsque le dernier patient est inscrit à l'essai et que toutes les biopsies métastatiques ont été collectées, elles seront expédiées en vrac sur de la neige carbonique au laboratoire pour l'isolement de l'ARN (acide ribonucléique), l'évaluation et le traitement de la qualité de l'ARN, l'hybridation des microréseaux, la qualité des données des microréseaux évaluation et application de signature « BRCAness » du cancer de la prostate. Les biopsies congelées seront traitées pour l'analyse des microréseaux à l'aide de la microdissection par capture laser et de l'amplification de l'ARN à l'aide d'adaptations de méthodes publiées précédemment. L'application de la signature BRCAness cancer de la prostate se déroulera sur deux mois.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10029
- Mount Sinai Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Les patients doivent avoir un adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement.
- Preuve radiographique d'une maladie métastatique (scanner osseux, tomodensitométrie (tomographie informatisée) ou IRM (imagerie par résonance magnétique) sont acceptables) se prêtant à une biopsie guidée par l'image.
- Castrer les niveaux de testostérone (testostérone < 50 ng/dL) sous traitement anti-androgénique (ADT). Le traitement par agoniste de la LHRH (hormone de libération de l'hormone lutéinisante) doit se poursuivre pendant l'étude, à moins que le patient n'ait déjà subi une orchidectomie.
- Le patient doit avoir arrêté les anti-androgènes (bicalutamide, flutamide ou nilutamide) 30 jours avant le PSA initial.
- Progression sur au moins une ligne d'une chimiothérapie antérieure à base de docétaxel.
Les patients doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :
- Nombre absolu de neutrophiles > 1 500/μl
- Plaquettes > 100 000/μl
- GFR (taux de filtration glomérulaire) > 30 ml/min
- ALT (Alanine transaminase) et AST (Aspartate transaminase) ≤ 2,5 X limite supérieure de la normale (LSN) ou ≤ 5 X LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques
- Âge > 18 ans
- Capacité à prendre des médicaments par voie orale (les pilules doivent être avalées entières)
- Statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2
- Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
- Les patients doivent être disposés à subir une biopsie guidée par l'image d'un site métastatique au moins une fois.
- Le patient accepte d'utiliser la contraception pendant son inscription à l'essai
Critère d'exclusion:
- Patients ayant reçu un traitement préalable avec une chimiothérapie à base de platine.
- Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active (nécessitant un traitement antifongique, antibiotique ou antiviral), des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive symptomatique (NYHC (New York Heart Association Classification) III), une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque (non contrôlée SVT (tachycardie super ventriculaire) ou toute TV (tachycardie ventriculaire), ou maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
- Patients ayant une contre-indication médicale aux biopsies guidées par l'image
- Patients présentant une réaction allergique sévère aux composés de satraplatine.
- A des antécédents de malignité antérieure, à l'exception des cas suivants : cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde traité de manière adéquate, ou autres cancers pour lesquels le sujet est indemne de maladie depuis au moins 5 ans.
- A subi une radiothérapie dans les 30 jours précédant son inscription à la thérapie protocolaire.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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AUTRE: Satraplatine, bras unique
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Satraplatine 80mg/m2 jour 1-5 tous les 35 jours Prednisone 5 mg deux fois par jour tous les 35 jours
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Efficacité du satraplatine comme traitement de deuxième intention chez les hommes atteints de CRCP
Délai: 3 mois
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Les patients avec une bonne tolérance au traitement qui ont une baisse de 30 % du PSA par rapport à leur niveau de pré-traitement dans les 3 mois suivant le début du traitement seront considérés comme des répondeurs à condition que les mesures tumorales objectives soient stables ou démontrent également une réponse.
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3 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de jours jusqu'à la baisse maximale du PSA
Délai: de base et 3 mois
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Taux de réponse - Diminution maximale du PSA qui se produit pendant le traitement.
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de base et 3 mois
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Survie sans progression (PFS)
Délai: jusqu'à 2 ans
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La survie sans progression est mesurée depuis le début du traitement jusqu'à la première date à laquelle la maladie récurrente ou progressive est objectivement documentée.
La progression est un paramètre composite qui peut être basé sur le PSA, des mesures objectives de la maladie, des symptômes ou du décès.
Délai de progression de la maladie.
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jusqu'à 2 ans
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La survie globale
Délai: 24mois
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Patients suivis pendant au moins 24 mois ou jusqu'au décès.
Les patients et/ou les membres de leur famille seront contactés par téléphone ou par lettre recommandée.
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24mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: William K Oh, M.D., Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- GCO 10-1222
- Prostate Cancer Foundation (AUTRE: Prostate Cancer Foundation)
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