Использование геномного признака «BRCAness» для оценки эффективности сатраплатина у мужчин с метаболическим синдромом. Устойчивая к кастрации простата Ca
Прогнозирование ответа на химиотерапию платиной в метастатической резистентной к кастрации простате Ca (мКРРПЖ) с использованием геномной сигнатуры для «BRCAness»: проспективное открытое клиническое исследование фазы II сатраплатина у мужчин с мКРРПЖ, прогрессировавших на доцетакселе
Обзор исследования
Подробное описание
Мы будем разрабатывать геномную сигнатуру «BRCAness» на основе литературных данных о геномных сигнатурах женщин с раком молочной железы и мутациях BRCA зародышевой линии. Сигнатура рака молочной железы «BRCAness» будет отличать рак молочной железы зародышевой линии BRCA 1/2 от стандартного рецептора эстрогена ( +) рак молочной железы. Мы получим библиотеку геномных сигнатур. Недавно эти методы были использованы для разработки транскрипционной «сигнатуры» активности рецептора андрогенов (AR) у мужчин с КРРПЖ (резистентный к кастрации рак предстательной железы). Исследователь применит сигнатуру рака молочной железы «BRCAness» к образцам патологического рака простаты, чтобы определить процент пациентов в общей популяции рака простаты, которые выражают эту сигнатуру, а также клинический и гистологический фенотип этой популяции.
Эта новая сигнатура рака предстательной железы «BRCAness» будет развиваться в течение 4-6 месяцев. Этот признак «BRCAness» ранее не оценивался у пациентов с раком предстательной железы, и можно было бы ожидать, основываясь на известных характеристиках рака груди и яичников с мутацией BRCA, что он будет более чувствительным к препаратам платины. Соответствующие клинические данные, включая гистологию, степень, стадию, размер остаточной опухоли, рецидивы и выживаемость, будут получены из амбулаторных и стационарных карт для проведения последующих корреляционных исследований.
Всем пациентам, включенным в фазу II клинического исследования сатраплатина, перед лечением будет проведена биопсия метастатических очагов. Все образцы будут заморожены, сгруппированы и сохранены, как описано выше. Мы ожидаем, что все пациенты будут включены в исследование через 16 месяцев после начала исследования. Когда последний пациент будет включен в исследование и все метастатические биоптаты будут собраны, они будут отправлены на сухом льду в лабораторию для выделения РНК (рибонуклеиновой кислоты), оценки и обработки качества РНК, гибридизации микрочипов, качества данных микрочипов. оценка и приложение подписи рака предстательной железы "BRCAness". Замороженные биопсии будут обработаны для анализа микрочипов с использованием лазерной захватной микродиссекции и амплификации РНК с использованием адаптированных ранее опубликованных методов. Применение сигнатуры рака простаты BRCAness будет проходить в течение двух месяцев.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Mount Sinai Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты должны иметь гистологически подтвержденную аденокарциному предстательной железы.
- Рентгенологические признаки метастатического заболевания (приемлемы сканирование костей, КТ (компьютерная томография) или МРТ (магнитно-резонансная томография)), поддающиеся биопсии под визуальным контролем.
- Кастрация уровня тестостерона (тестостерон <50 нг/дл) при андрогенной депривационной терапии (АДТ). Терапия агонистами ЛГРГ (лютеинизирующего гормона, высвобождающего гормон) должна продолжаться во время исследования, если пациент ранее не подвергался орхиэктомии.
- Пациент должен прекратить прием антиандрогенов (бикалутамид, флутамид или нилутамид) за 30 дней до исходного уровня ПСА.
- Прогрессирование по крайней мере одной линии предшествующей химиотерапии на основе доцетаксела.
Пациенты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:
- Абсолютное количество нейтрофилов >1500/мкл
- Тромбоциты >100 000/мкл
- СКФ (скорость клубочковой фильтрации) > 30 мл/мин.
- АЛТ (аланинтрансаминаза) и АСТ (аспартатаминотрансфераза) ≤ 2,5 X верхней границы нормы (ВГН) или ≤ 5 X ВГН у пациентов с метастазами в печень
- Возраст > 18 лет
- Возможность принимать пероральные препараты (таблетки необходимо проглатывать целиком)
- Статус ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) 0-2
- Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
- Пациенты должны быть готовы хотя бы один раз пройти биопсию метастатического очага под визуальным контролем.
- Пациент соглашается использовать противозачаточные средства во время участия в испытании.
Критерий исключения:
- Пациенты, ранее получавшие химиотерапию препаратами платины.
- Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию (требующую противогрибковой, антибактериальной или противовирусной терапии), наличие в анамнезе симптоматической застойной сердечной недостаточности (NYHC (классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) III), нестабильную стенокардию, сердечную аритмию (неконтролируемую СВТ (супержелудочковая тахикардия) или любая ЖТ (желудочковая тахикардия) или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
- Пациенты с медицинскими противопоказаниями к биопсии под визуальным контролем
- Пациенты с тяжелой аллергической реакцией на соединения сатраплатина.
- Имеет в анамнезе предшествующее злокачественное новообразование, за исключением следующего: адекватно леченный базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи или другие виды рака, от которых у субъекта не было заболеваний в течение как минимум 5 лет.
- Проходил лучевую терапию в течение 30 дней до регистрации на протокольную терапию.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ДРУГОЙ: Сатраплатин, одноплечий
|
Сатраплатин 80 мг/м2 день 1-5 каждые 35 дней Преднизолон 5 мг два раза в день каждые 35 дней
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эффективность сатраплатина в качестве терапии второй линии у мужчин с КРХП
Временное ограничение: 3 месяца
|
Пациенты с хорошей переносимостью лечения, у которых уровень ПСА снизился на 30% по сравнению с уровнем до лечения в течение 3 месяцев после начала лечения, будут считаться ответившими на лечение при условии, что объективные показатели опухоли стабильны или также демонстрируют ответ.
|
3 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество дней до максимального снижения ПСА
Временное ограничение: исходный уровень и 3 мес.
|
Частота ответа — максимальное снижение уровня ПСА, которое происходит во время лечения.
|
исходный уровень и 3 мес.
|
|
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: до 2 лет
|
Выживаемость без прогрессирования измеряется с момента начала терапии до первой даты объективного документирования рецидивирующего или прогрессирующего заболевания.
Прогрессирование представляет собой составную конечную точку, которая может основываться на уровне ПСА, объективных показателях заболевания, симптомах или смерти.
Время до прогрессирования заболевания.
|
до 2 лет
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 24 месяца
|
Пациенты наблюдались в течение как минимум 24 месяцев или до смерти.
С пациентами и/или членами их семей свяжутся по телефону или заказным письмом.
|
24 месяца
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: William K Oh, M.D., Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- GCO 10-1222
- Prostate Cancer Foundation (ДРУГОЙ: Prostate Cancer Foundation)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .