Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Imatinib a rituximab v léčbě kožní sklerózy u pacientů s chronickým onemocněním štěpu proti hostiteli

10. května 2016 aktualizováno: Lee, Stephanie

Randomizovaná studie fáze II imatinibu a rituximabu pro kožní sklerózu po alogenní transplantaci krvetvorných buněk

Tato randomizovaná studie fáze II hodnotí, jak dobře funguje imatinib mesylát ve srovnání s rituximabem při léčbě kožní sklerózy u pacientů s chronickou reakcí štěpu proti hostiteli (GVHD). Bylo hlášeno, že imatinib i rituximab snižují ztluštění kůže a zlepšují pružnost kůže a kloubů u lidí s kožní sklerózou v důsledku chronické GVHD.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovit nejlepší míru klinické odpovědi u kožní sklerózy (ztluštění kůže a/nebo fascie) po 6 měsících počáteční léčby buď imatinibem (imatinib mesylát) nebo rituximabem.

DRUHÉ CÍLE:

I. Určení nejlepší reakce při hodnocení po 3 nebo 6 měsících.

II. Stanovit míru odezvy při hodnocení po 3 měsících.

III. Stanovit podíl subjektů, které jsou schopny vysadit kortikosteroidy po 6 měsících léčby imatinibem nebo rituximabem.

IV. Stanovit výskyt selhání léčby při zahájení léčby buď imatinibem nebo rituximabem.

V. Vyhodnotit, zda nálezy dotazníku Scleroderma Health Assessment Questionnaire (SHAQ) korelují se závažností klinických nálezů kožní sklerózy a odpovědí na studijní léčbu.

VI. Korelovat detekci protilátky proti destičkovému receptoru růstového faktoru alfa (PDGFR A) s klinickou odpovědí.

VII. Korelovat změnu v parametrech relevantních pro B lymfocyty od výchozí hodnoty do 6 měsíců nebo časného zkřížení (hladiny protilátek, exprese kožního kolagenu, podskupiny B lymfocytů) s terapeutickým činidlem a nejlepší klinickou odpovědí při počáteční léčbě.

Přehled: Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen.

ARM I: Pacienti dostávají imatinib mesylát ústy (PO) jednou denně (QD) po dobu 6 měsíců při absenci progrese sklerózy nebo nepřijatelné toxicity. Subjekty s významnou klinickou odpovědí budou nadále dostávat studovaný lék po dobu dalších 6 měsíců.

ARM II: Pacienti dostávají rituximab intravenózně (IV) ve dnech 1, 8, 15 a 22 (první cyklus). Druhý cyklus léčby rituximabem se opakuje po 3 měsících pro celkem 8 dávek rituximabu v nepřítomnosti progrese sklerózy nebo nepřijatelné toxicity.

Pacienti s progresí, nesnášenlivostí léčby kdykoli až do 6 měsíců nebo bez klinické odpovědi po 6 měsících přejdou do jiného léčebného ramene.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

72

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • California
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford University Hospitals and Clinics
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Weill Cornell Medical College
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • University of North Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Froedtert and the Medical College of Wisconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 roky a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza kožní sklerózy během posledních 18 měsíců po transplantaci hematopoetických buněk (HCT) se sklerotickou kůží, morfeou, myofasciálním postižením nebo kloubními kontrakturami; musí mít skóre 2 nebo vyšší na vídeňské kožní stupnici v jakékoli oblasti nebo skóre rozsahu pohybu (ROM) 5 nebo méně na rameni, lokti nebo zápěstí nebo 3 nebo méně na kotníku
  • Během posledních 4 týdnů nebyla přidána žádná medikace pro léčbu reakce štěpu proti hostiteli (GVHD).
  • Příjem kortikosteroidů v dávce vyšší, než je nutná pro léčbu nedostatečnosti nadledvin, pokud lékař nezdokumentuje, proč jsou steroidy kontraindikovány
  • Věk 2-99 let
  • Stav výkonu Karnofsky >= 60 % při registraci
  • Všechny ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči =< 7 dní před zahájením studijní léčby
  • Všechny ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním formy antikoncepce schválené Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) od zařazení do studie do jednoho měsíce po ukončení studijní léčby.
  • Subjekt má schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu a je ochoten jej podepsat

Kritéria vyloučení:

  • Celkový bilirubin > 1,5x horní hranice normálu (ULN)
  • Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 2,5 x ULN
  • Renální insuficience (sérový kreatinin > 2,0 mg/dl)
  • Počet krevních destiček < 30 000/ul nebo absolutní počet neutrofilů < 1 500/ul
  • Známá přecitlivělost na rituximab nebo jiné protilátky proti B lymfocytům
  • Známá intolerance nebo alergie na imatinib
  • Důkaz o jakékoli aktivní virové, bakteriální nebo plísňové infekci, která je progresivní navzdory vhodné léčbě
  • Povrchový antigen hepatitidy B pozitivní
  • Základní protilátka proti hepatitidě B pozitivní, pokud není deoxyribonukleová kyselina (DNA) viru hepatitidy B (HBV) detekovatelná
  • Pozitivní protilátky proti hepatitidě C, pokud není ribonukleová kyselina (RNA) viru hepatitidy C (HCV) detekovatelná
  • Těhotné, kojící nebo plánující těhotenství během studie
  • Skóre kůže distální nohy 3 nebo vyšší jako jediný projev sklerózy
  • Předchozí léčba chronické GVHD imatinibem, rituximabem nebo jakoukoli jinou monoklonální protilátkou B-buněk (např. ofatumumab)
  • Příjem imatinibu během předchozích 6 měsíců pro jakoukoli indikaci
  • Příjem jakékoli monoklonální protilátky B-buněk (např. rituximab, ofatumumab) během předchozích 12 měsíců pro jakoukoli indikaci
  • Léčba anti-B-buněčnou terapií (např. chimérické antigen-receptory upravené buňky) kdykoli po transplantaci
  • Současná léčba mimotělní fotoferézou (ECP) v době zařazení
  • Psychiatrická porucha v anamnéze, která by narušovala normální účast v této studii
  • Neschopnost nebo neochota subjektu a/nebo opatrovníka poskytnout informovaný souhlas nebo dodržovat protokol studie
  • Užívání léků neschválených FDA do 4 týdnů od účasti
  • Pacient s jakýmkoli stavem, který by podle názoru zkoušejícího narušoval schopnost subjektu splnit požadavky studie
  • Pacienti s nekontrolovaným zneužíváním návykových látek

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Arm I (enzymový inhibitor)
Pacienti dostávají imatinib mesylát PO QD po dobu 6 měsíců bez progrese sklerózy nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: imatinib mesylát
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Gleevec
  • CGP 57148
  • Glivec
Experimentální: Arm II (monoklonální protilátka)
Pacienti dostávají rituximab IV ve dnech 1, 8, 15 a 22. Druhý léčebný cyklus se opakuje po 3 měsících pro celkem 8 dávek rituximabu v nepřítomnosti progrese sklerózy nebo nepřijatelné toxicity.
Biologický: rituximab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonální protilátka
  • MOAB IDEC-C2B8

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Významná klinická odezva
Časové okno: 6 měsíců
Posouzeno poklesem kožního skóre postižené oblasti měřeným pomocí Vídeňské kožní škály (ze 4 [nejhorší] na 2, 3 na 1 nebo 2 na 0 [nejlepší]) bez současného zvýšení o dva nebo více bodů v jiné oblasti NEBO zvýšením rozsahu pohybu ramen, loktů nebo zápěstí o dva body (na stupnici 1-7, kde 1 je nejhorší a 7 je nejlepší) nebo kotníků o jeden bod (na stupnici 1 až 4, kde 1 je nejhorší a 4 je nejlepší) bez současného zhoršení v jiné oblasti.
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pacienti, kteří byli schopni omezit kortikosteroidy
Časové okno: 6 měsíců
Pacienti, kteří dosáhli většího nebo rovného 50% snížení denní dávky kortikosteroidů po 6 měsících ve srovnání s výchozí hodnotou
6 měsíců
Kumulativní výskyt selhání léčby
Časové okno: 6 měsíců
Definováno jako přerušení randomizované léčby z důvodu chronické progrese GVHD nebo nesnášenlivosti léčby nebo bez významné klinické odpovědi u sklerózy.
6 měsíců
Počet pacientů, kteří dosáhli zlepšení u kožní sklerózy
Časové okno: 6 měsíců
Hodnoceno snížením o >= 0,2 jednotek (kde 0 je nejlepší a 3,0 je nejhorší) v dotazníku Scleroderma Health Assessment Questionnaire (SHAQ).
6 měsíců
Základní histopatologické skóre ve dvou léčebných ramenech
Časové okno: Zápis

Nástroj: stupeň Nash dermální fibrózy. Měří rozsah sklerózy v kožních biopsiích histologickým vyšetřením. Stupnice se pohybuje od stupně 0-5. Nashův stupeň 5 je nejzávažnější fibróza (0 je lepší výsledek, 5 je horší výsledek). Ve třídě Nash se nepoužívají žádné subškály. Pro klasifikaci dermální fibrózy viz tabulka 1 v odkazu.

Nash RA, McSweeney PA, Crofford LJ, Abidi M, Chen CS, Godwin JD a kol. Vysokodávková imunosupresivní léčba a autologní transplantace krvetvorných buněk u těžké systémové sklerózy: dlouhodobé sledování americké multicentrické pilotní studie. Krev 2007;110:1388-96.
Zápis
Pacienti s jakýmkoliv procentem poklesu u jakéhokoli stupně sklerózy bez zvýšení procenta vyšších stupňů sklerózy v jiných oblastech na vídeňské kožní škále
Časové okno: 6 měsíců
Maximálně 10 oblastí těla. Každá oblast může být ohodnocena 0 (nejlepší) až 4 (nejhorší). Každý z těchto stupňů vyžaduje určité procento zapojení. Zlepšení se měří snížením zapojení v jakémkoli stupni a jakékoli oblasti těla.
6 měsíců
Procento CD27+ B buněk v respondérech (SCR) a non-responderech
Časové okno: 6 měsíců
% CD27+ B buněk
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Lee, Stephanie

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Stephanie Lee, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. března 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. března 2011

První zveřejněno (Odhad)

7. března 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

15. června 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. května 2016

Naposledy ověřeno

1. května 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2343.00 (Jiný identifikátor: Fred Hutchinson Cancer Research Center)
  • P30CA015704 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U54CA163438 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2011-00098 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • RDCRN 6502 (Jiný identifikátor: Rare Diseases Clinical Research Network II)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Údaje o pacientech a vzorky bez identifikace mohou být k dispozici s příslušným schválením. Pro informace kontaktujte PI.

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na rituximab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Costa Rica

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit