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Imatinib y rituximab en el tratamiento de la esclerosis cutánea en pacientes con enfermedad crónica de injerto contra huésped

10 de mayo de 2016 actualizado por: Lee, Stephanie

Un estudio aleatorizado de fase II de imatinib y rituximab para la esclerosis cutánea después del trasplante alogénico de células hematopoyéticas

Este ensayo aleatorizado de fase II está evaluando qué tan bien funciona el mesilato de imatinib en comparación con el rituximab en el tratamiento de la esclerosis cutánea en pacientes con enfermedad crónica de injerto contra huésped (EICH). Se ha informado que tanto el imatinib como el rituximab disminuyen el engrosamiento de la piel y mejoran la flexibilidad de la piel y las articulaciones en personas con esclerosis cutánea debido a la EICH crónica.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Determinar la mejor tasa de respuesta clínica de la esclerosis cutánea (engrosamiento de la piel o la fascia) después de 6 meses de terapia inicial con imatinib (mesilato de imatinib) o rituximab.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Para determinar la mejor respuesta en la evaluación de 3 o 6 meses.

II. Para determinar la tasa de respuesta en la evaluación de 3 meses.

tercero Determinar la proporción de sujetos que pueden reducir gradualmente los corticosteroides después de 6 meses de tratamiento con imatinib o rituximab.

IV. Determinar la incidencia de fracaso del tratamiento al tratamiento inicial con imatinib o rituximab.

V. Evaluar si los hallazgos del Cuestionario de evaluación de la salud de la esclerodermia (SHAQ) se correlacionan con la gravedad de los hallazgos clínicos de la esclerosis cutánea y la respuesta al tratamiento del estudio.

VI. Correlacionar la detección de anticuerpos contra el receptor alfa del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGFR A) con la respuesta clínica.

VIII. Para correlacionar el cambio en los parámetros relevantes de las células B desde el inicio hasta los 6 meses o el cruce temprano (niveles de anticuerpos, expresión de colágeno en la piel, subconjuntos de células B) con el agente terapéutico y la mejor respuesta clínica durante el tratamiento inicial.

ESQUEMA: Los pacientes son aleatorizados a 1 de 2 brazos de tratamiento.

BRAZO I: Los pacientes reciben mesilato de imatinib por vía oral (PO) una vez al día (QD) durante 6 meses en ausencia de progresión de la esclerosis o toxicidad inaceptable. Los sujetos con una respuesta clínica significativa seguirán recibiendo el fármaco del estudio durante 6 meses más.

BRAZO II: Los pacientes reciben rituximab por vía intravenosa (IV) los días 1, 8, 15 y 22 (primer ciclo). Se repite un segundo ciclo de tratamiento con rituximab a los 3 meses hasta un total de 8 dosis de rituximab en ausencia de progresión de la esclerosis o toxicidad inaceptable.

Los pacientes con progresión, intolerancia al tratamiento en cualquier momento hasta los 6 meses o sin respuesta clínica a los 6 meses pasarán al otro brazo de tratamiento.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

72

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • California
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford University Hospitals and Clinics
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Weill Cornell Medical College
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • University of North Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Froedtert and The Medical College of Wisconsin

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

2 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico en los últimos 18 meses de esclerosis cutánea después de un trasplante de células hematopoyéticas (TCH) con piel esclerótica, morfea, afectación miofascial o contracturas articulares; debe tener una puntuación de 2 o más en la escala cutánea de Viena en cualquier área, o una puntuación de rango de movimiento (ROM) de 5 o menos en el hombro, el codo o la muñeca, o 3 o menos en el tobillo
  • No se agregó ningún medicamento para el tratamiento de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) en las últimas 4 semanas
  • Recibir corticosteroides en una dosis mayor que la requerida para el tratamiento de la insuficiencia suprarrenal, a menos que el médico documente por qué los esteroides están contraindicados
  • Edad 2-99 años
  • Estado funcional de Karnofsky >= 60 % en el momento de la inscripción
  • Todas las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa = < 7 días antes de comenzar la terapia del estudio
  • Todas las mujeres en edad fértil deben aceptar usar una forma de anticoncepción aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) desde la inscripción hasta un mes después de que termine el tratamiento del estudio.
  • El sujeto tiene la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

  • Bilirrubina total > 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
  • Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) > 2,5 x LSN
  • Insuficiencia renal (creatinina sérica > 2,0 mg/dl)
  • Plaquetas < 30.000/ul o recuento absoluto de neutrófilos < 1500/ul
  • Hipersensibilidad conocida a rituximab u otros anticuerpos anti-células B
  • Intolerancia o alergia conocida al imatinib
  • Evidencia de cualquier infección viral, bacteriana o fúngica activa que sea progresiva a pesar del tratamiento adecuado
  • Antígeno de superficie de hepatitis B positivo
  • Anticuerpo central de la hepatitis B positivo, a menos que el ácido desoxirribonucleico (ADN) del virus de la hepatitis B (VHB) sea indetectable
  • Anticuerpos contra la hepatitis C positivos, a menos que el ácido ribonucleico (ARN) del virus de la hepatitis C (VHC) sea indetectable
  • Embarazada, amamantando o planeando un embarazo mientras está en el estudio
  • Puntuación de la piel distal de la pierna de 3 o más como la única manifestación de esclerosis
  • El tratamiento previo de la EICH crónica con imatinib, rituximab o cualquier otro anticuerpo monoclonal de células B (p. ofatumumab)
  • Recepción de imatinib en los 6 meses anteriores para cualquier indicación
  • Recepción de cualquier anticuerpo monoclonal de células B (p. rituximab, ofatumumab) en los 12 meses anteriores por cualquier indicación
  • Tratamiento con terapia celular anti-células B (p. células modificadas con receptores de antígenos quiméricos) en cualquier momento después del trasplante
  • Tratamiento actual con fotoféresis extracorpórea (ECP) en el momento de la inscripción
  • Historial de trastorno psiquiátrico que podría interferir con la participación normal en este estudio
  • Incapacidad o falta de voluntad del sujeto y/o del padre/tutor para dar su consentimiento informado o cumplir con el protocolo del estudio
  • Uso de medicamentos no aprobados por la FDA dentro de las 4 semanas posteriores a la participación
  • Paciente con cualquier condición que, en opinión del investigador, podría interferir con la capacidad del sujeto para cumplir con los requisitos del estudio.
  • Pacientes con abuso de sustancias no controlado

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo I (inhibidor enzimático)
Los pacientes reciben mesilato de imatinib PO QD durante 6 meses en ausencia de progresión de la esclerosis o toxicidad inaceptable.
Droga: mesilato de imatinib
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • Gleevec
  • CGP 57148
  • Glivec
Experimental: Brazo II (anticuerpo monoclonal)
Los pacientes reciben rituximab IV los días 1, 8, 15 y 22. Se repite un segundo ciclo de tratamiento a los 3 meses para un total de 8 dosis de rituximab en ausencia de progresión de la esclerosis o toxicidad inaceptable.
Biológico: rituximab
Dado IV
Otros nombres:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • Anticuerpo monoclonal IDEC-C2B8
  • MOAB IDEC-C2B8

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta clínica significativa
Periodo de tiempo: 6 meses
Evaluado por la disminución en la puntuación de la piel de un área afectada medida con la Escala cutánea de Viena (de 4 [peor] a 2, de 3 a 1 o de 2 a 0 [mejor]) sin un aumento simultáneo de dos o más puntos en otra área O por un aumento en el rango de movimiento de los hombros, codos o muñecas en dos puntos (en una escala de 1 a 7 donde 1 es peor y 7 es mejor) o de los tobillos en un punto (en una escala de 1 a 4 donde 1 es peor y 4 es mejor) sin un empeoramiento concurrente en otra área.
6 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Pacientes que pudieron reducir gradualmente los corticosteroides
Periodo de tiempo: 6 meses
Pacientes que lograron una reducción mayor o igual al 50% en la dosis diaria de corticosteroides a los 6 meses en comparación con el valor inicial
6 meses
Incidencia acumulada de fracaso del tratamiento
Periodo de tiempo: 6 meses
Definido como la interrupción del tratamiento aleatorizado debido a la progresión crónica de la EICH o la intolerancia al tratamiento o la ausencia de una respuesta clínica significativa en la esclerosis.
6 meses
Número de pacientes que logran una mejoría en la esclerosis cutánea
Periodo de tiempo: 6 meses
Evaluado por una disminución de >= 0,2 unidades (donde 0 es lo mejor y 3,0 lo peor) en el Cuestionario de evaluación de la salud de la esclerodermia (SHAQ).
6 meses
Puntuación histopatológica inicial en los dos brazos de tratamiento
Periodo de tiempo: Inscripción

Instrumento: Grado de fibrosis dérmica de Nash. Mide la extensión de la esclerosis en biopsias de piel mediante examen histológico. La escala va desde el grado 0-5. El grado 5 de Nash es la fibrosis más grave (0 es un mejor resultado, 5 es un peor resultado). No se utilizan subescalas en el grado de Nash. Consulte la tabla 1 en la referencia para la clasificación de la fibrosis dérmica.

Nash RA, McSweeney PA, Crofford LJ, Abidi M, Chen CS, Godwin JD, et al. Terapia inmunosupresora de dosis alta y trasplante autólogo de células hematopoyéticas para la esclerosis sistémica grave: seguimiento a largo plazo del estudio piloto multicéntrico de EE. UU. Sangre 2007;110:1388-96.
Inscripción
Pacientes con cualquier disminución porcentual en cualquier grado de esclerosis sin aumento en el porcentaje de grados más altos de esclerosis en otras áreas en la escala cutánea de Viena
Periodo de tiempo: 6 meses
Máximo de 10 áreas del cuerpo. Cada área se puede calificar de 0 (mejor) a 4 (peor). Cada uno de esos grados requiere un porcentaje de participación. La mejora se mide por la reducción de la participación en cualquier grado y cualquier área del cuerpo.
6 meses
Porcentaje de células B CD27+ en respondedores (SCR) y no respondedores
Periodo de tiempo: 6 meses
% de células B CD27+
6 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Lee, Stephanie

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Stephanie Lee, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de marzo de 2011

Finalización primaria (Actual)

1 de diciembre de 2014

Finalización del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de marzo de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de marzo de 2011

Publicado por primera vez (Estimar)

7 de marzo de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

15 de junio de 2016

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de mayo de 2016

Última verificación

1 de mayo de 2016

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2343.00 (Otro identificador: Fred Hutchinson Cancer Research Center)
  • P30CA015704 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • U54CA163438 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • NCI-2011-00098 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • RDCRN 6502 (Otro identificador: Rare Diseases Clinical Research Network II)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Sí

Descripción del plan IPD

Los datos y muestras de pacientes no identificados pueden estar disponibles con las aprobaciones correspondientes. Comuníquese con el PI para obtener información.

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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