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Imatinib e Rituximab nel trattamento della sclerosi cutanea nei pazienti con malattia cronica del trapianto contro l'ospite

10 maggio 2016 aggiornato da: Lee, Stephanie

Uno studio randomizzato di fase II su Imatinib e Rituximab per la sclerosi cutanea dopo trapianto allogenico di cellule ematopoietiche

Questo studio randomizzato di fase II sta valutando l'efficacia dell'imatinib mesilato rispetto al rituximab nel trattamento della sclerosi cutanea nei pazienti con malattia cronica del trapianto contro l'ospite (GVHD). È stato riportato che sia imatinib che rituximab riducono l'ispessimento della pelle e migliorano la flessibilità della pelle e delle articolazioni nelle persone con sclerosi cutanea dovuta a GVHD cronica.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare il miglior tasso di risposta clinica della sclerosi cutanea (ispessimento cutaneo e/o fasciale) dopo 6 mesi di terapia iniziale con imatinib (imatinib mesilato) o rituximab.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Per determinare la migliore risposta alla valutazione di 3 o 6 mesi.

II. Per determinare il tasso di risposta alla valutazione di 3 mesi.

III. Determinare la percentuale di soggetti che sono in grado di ridurre gradualmente i corticosteroidi dopo 6 mesi di terapia con imatinib o rituximab.

IV. Per determinare l'incidenza del fallimento del trattamento al trattamento iniziale con imatinib o rituximab.

V. Valutare se i risultati dello Scleroderma Health Assessment Questionnaire (SHAQ) sono correlati alla gravità dei risultati clinici della sclerosi cutanea e alla risposta al trattamento in studio.

VI. Per correlare il rilevamento di anticorpi contro il recettore alfa del fattore di crescita derivato dalle piastrine (PDGFR A) con la risposta clinica.

VII. Correlare il cambiamento nei parametri rilevanti delle cellule B dal basale a 6 mesi o crossover precoce (livelli anticorpali, espressione di collagene cutaneo, sottoinsiemi di cellule B) con l'agente terapeutico e la migliore risposta clinica durante il trattamento iniziale.

SCHEMA: I pazienti sono randomizzati in 1 dei 2 bracci di trattamento.

ARM I: i pazienti ricevono imatinib mesilato per via orale (PO) una volta al giorno (QD) per 6 mesi in assenza di progressione della sclerosi o tossicità inaccettabile. I soggetti con una risposta clinica significativa continueranno a ricevere il farmaco in studio per altri 6 mesi.

ARM II: i pazienti ricevono rituximab per via endovenosa (IV) nei giorni 1, 8, 15 e 22 (primo ciclo). Un secondo ciclo di trattamento con rituximab viene ripetuto a 3 mesi per un totale di 8 dosi di rituximab in assenza di progressione della sclerosi o tossicità inaccettabile.

I pazienti con progressione, intolleranza al trattamento in qualsiasi momento fino a 6 mesi o nessuna risposta clinica a 6 mesi passeranno all'altro braccio di trattamento.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

72

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • California
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Stanford University Hospitals and Clinics
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Weill Cornell Medical College
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
        • University of North Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Froedtert and the Medical College of Wisconsin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

2 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi negli ultimi 18 mesi di sclerosi cutanea dopo trapianto di cellule ematopoietiche (HCT) con pelle sclerotica, morfea, coinvolgimento miofasciale o contratture articolari; deve avere un punteggio di 2 o superiore sulla scala della pelle di Vienna in qualsiasi area, o un punteggio di mobilità (ROM) di 5 o meno alla spalla, al gomito o al polso, o 3 o meno alla caviglia
  • Nessun farmaco aggiunto per il trattamento della malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) nelle ultime 4 settimane
  • Ricezione di corticosteroidi a una dose superiore a quella richiesta per il trattamento dell'insufficienza surrenalica, a meno che il medico non documenti il ​​motivo per cui gli steroidi sono controindicati
  • Età 2-99 anni
  • Karnofsky performance status >= 60% all'iscrizione
  • Tutte le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo = < 7 giorni prima dell'inizio della terapia in studio
  • Tutte le donne in età fertile devono accettare di utilizzare una forma di contraccezione approvata dalla Food and Drug Administration (FDA) dall'arruolamento fino a un mese dopo la fine del trattamento in studio
  • Il soggetto ha la capacità di comprendere e la volontà di firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  • Bilirubina totale > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) > 2,5 x ULN
  • Insufficienza renale (creatinina sierica > 2,0 mg/dl)
  • Piastrine < 30.000/ul o conta assoluta dei neutrofili < 1500/ul
  • Ipersensibilità nota al rituximab o ad altri anticorpi anti-cellule B
  • Intolleranza o allergia nota a imatinib
  • Evidenza di qualsiasi infezione virale, batterica o fungina attiva che sia progressiva nonostante un trattamento appropriato
  • Antigene di superficie dell'epatite B positivo
  • Anticorpo core dell'epatite B positivo, a meno che l'acido desossiribonucleico (DNA) del virus dell'epatite B (HBV) non sia rilevabile
  • Anticorpo dell'epatite C positivo, a meno che l'acido ribonucleico (RNA) del virus dell'epatite C (HCV) non sia rilevabile
  • Incinta, allattamento o pianificazione di una gravidanza durante lo studio
  • Punteggio della pelle della gamba distale 3 o superiore come unica manifestazione di sclerosi
  • Precedente trattamento della GVHD cronica con imatinib, rituximab o qualsiasi altro anticorpo monoclonale delle cellule B (ad es. ofatumumab)
  • Assunzione di imatinib nei 6 mesi precedenti per qualsiasi indicazione
  • Ricezione di qualsiasi anticorpo monoclonale anti-cellula B (ad es. rituximab, ofatumumab) nei 12 mesi precedenti per qualsiasi indicazione
  • Trattamento con terapia cellulare anti-cellule B (ad es. cellule ingegnerizzate con recettori chimerici per l'antigene) in qualsiasi momento dopo il trapianto
  • Trattamento in corso con fotoferesi extracorporea (ECP) al momento dell'arruolamento
  • Storia di disturbo psichiatrico che interferirebbe con la normale partecipazione a questo studio
  • Incapacità o riluttanza del soggetto e/o del genitore tutore a fornire il consenso informato o a conformarsi al protocollo dello studio
  • Uso di farmaci non approvati dalla FDA entro 4 settimane dalla partecipazione
  • Paziente con qualsiasi condizione che, a parere dello sperimentatore, interferirebbe con la capacità del soggetto di rispettare i requisiti dello studio
  • Pazienti con abuso di sostanze incontrollato

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio I (inibitore enzimatico)
I pazienti ricevono imatinib mesilato PO QD per 6 mesi in assenza di progressione della sclerosi o tossicità inaccettabile.
Droga: imatinib mesilato
Dato PO
Altri nomi:
  • Gleevec
  • CGP 57148
  • Glivec
Sperimentale: Braccio II (anticorpo monoclonale)
I pazienti ricevono rituximab IV nei giorni 1, 8, 15 e 22. Un secondo ciclo di trattamento viene ripetuto a 3 mesi per un totale di 8 dosi di rituximab in assenza di progressione della sclerosi o tossicità inaccettabile.
Biologico: rituximab
Dato IV
Altri nomi:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • Anticorpo monoclonale IDEC-C2B8
  • MOAB IDEC-C2B8

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta clinica significativa
Lasso di tempo: 6 mesi
Valutato in base alla diminuzione del punteggio cutaneo di un'area interessata misurato con la Vienna Skin Scale (da 4 [peggiore] a 2, da 3 a 1 o da 2 a 0 [migliore]) senza un aumento simultaneo di due o più punti in un'altra area OPPURE da un aumento del raggio di movimento delle spalle, dei gomiti o dei polsi di due punti (in una scala da 1 a 7 dove 1 è il peggiore e 7 il migliore) o delle caviglie di un punto (in una scala da 1 a 4 dove 1 è il peggiore e 4 è il migliore) senza un concomitante peggioramento in un'altra area.
6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Pazienti che sono stati in grado di ridurre gradualmente i corticosteroidi
Lasso di tempo: 6 mesi
Pazienti che hanno ottenuto una riduzione maggiore o uguale al 50% della dose giornaliera di corticosteroidi a 6 mesi rispetto al basale
6 mesi
Incidenza cumulativa del fallimento del trattamento
Lasso di tempo: 6 mesi
Definito come interruzione del trattamento randomizzato a causa di progressione cronica di GVHD o intolleranza al trattamento o nessuna risposta clinica significativa nella sclerosi.
6 mesi
Numero di pazienti che ottengono miglioramenti nella sclerosi cutanea
Lasso di tempo: 6 mesi
Valutato per diminuzione di >= 0,2 unità (dove 0 è il migliore e 3,0 è il peggiore) nello Scleroderma Health Assessment Questionnaire (SHAQ).
6 mesi
Punteggio istopatologico al basale nei due bracci di trattamento
Lasso di tempo: Iscrizione

Strumento: grado di fibrosi dermica di Nash. Misura l'estensione della sclerosi nelle biopsie cutanee mediante esame istologico. La scala varia dal grado 0-5. Il grado Nash 5 è la fibrosi più grave (0 è un esito migliore, 5 è un esito peggiore). Nessuna sottoscala viene utilizzata nel grado Nash. Consultare la tabella 1 nel riferimento per la classificazione della fibrosi dermica.

Nash RA, McSweeney PA, Crofford LJ, Abidi M, Chen CS, Godwin JD, et al. Terapia immunosoppressiva ad alte dosi e trapianto autologo di cellule ematopoietiche per la sclerosi sistemica grave: follow-up a lungo termine dello studio pilota multicentrico statunitense. Sangue 2007;110:1388-96.
Iscrizione
Pazienti con qualsiasi percentuale di declino in qualsiasi grado di sclerosi senza aumento della percentuale di gradi più elevati di sclerosi in altre aree della scala cutanea di Vienna
Lasso di tempo: 6 mesi
Massimo 10 aree del corpo. Ogni area può essere classificata da 0 (migliore) a 4 (peggiore). Ciascuno di questi gradi richiede una percentuale di coinvolgimento. Il miglioramento è misurato dalla riduzione del coinvolgimento in qualsiasi grado e in qualsiasi area del corpo.
6 mesi
Percentuale di cellule B CD27+ nei responder (SCR) e nei non responder
Lasso di tempo: 6 mesi
% di cellule B CD27+
6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Lee, Stephanie

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Stephanie Lee, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 marzo 2011

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 marzo 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 marzo 2011

Primo Inserito (Stima)

7 marzo 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

15 giugno 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 maggio 2016

Ultimo verificato

1 maggio 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2343.00 (Altro identificatore: Fred Hutchinson Cancer Research Center)
  • P30CA015704 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • U54CA163438 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2011-00098 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • RDCRN 6502 (Altro identificatore: Rare Diseases Clinical Research Network II)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Descrizione del piano IPD

I dati e i campioni dei pazienti anonimi possono essere disponibili con le approvazioni appropriate. Contattare il PI per informazioni.

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Sclerodermia sistemica

Prove cliniche su rituximab

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