Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Imatinib i rytuksymab w leczeniu stwardnienia skóry u pacjentów z przewlekłą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi

10 maja 2016 zaktualizowane przez: Lee, Stephanie

Randomizowane badanie fazy II imatynibu i rytuksymabu w leczeniu stwardnienia skóry po allogenicznym przeszczepie komórek krwiotwórczych

To randomizowane badanie fazy II ocenia skuteczność mesylanu imatinibu w porównaniu z rytuksymabem w leczeniu stwardnienia rozsianego skóry u pacjentów z przewlekłą chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD). Donoszono, że zarówno imatynib, jak i rytuksymab zmniejszają pogrubienie skóry i poprawiają elastyczność skóry i stawów u osób ze stwardnieniem skóry spowodowanym przewlekłą GVHD.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie najlepszego wskaźnika odpowiedzi klinicznej w stwardnieniu skóry (pogrubienie skóry i/lub powięzi) po 6 miesiącach początkowej terapii imatynibem (mesylan imatynibu) lub rytuksymabem.

CELE DODATKOWE:

I. Określenie najlepszej odpowiedzi podczas oceny po 3 lub 6 miesiącach.

II. Aby określić wskaźnik odpowiedzi w ocenie po 3 miesiącach.

III. Określenie odsetka pacjentów, którzy są w stanie zmniejszyć dawkę kortykosteroidów po 6 miesiącach leczenia imatynibem lub rytuksymabem.

IV. Określenie częstości niepowodzeń leczenia przy początkowym leczeniu imatynibem lub rytuksymabem.

V. Ocena, czy wyniki kwestionariusza oceny stanu zdrowia twardziny skóry (SHAQ) korelują z ciężkością objawów klinicznych stwardnienia skóry i odpowiedzią na badane leczenie.

VI. Skorelowanie wykrycia przeciwciał przeciwko receptorowi płytkowego czynnika wzrostu alfa (PDGFR A) z odpowiedzią kliniczną.

VII. Aby skorelować zmianę parametrów istotnych dla komórek B od wartości początkowej do 6 miesięcy lub wczesnej zmiany (poziomy przeciwciał, ekspresja kolagenu w skórze, podzbiory komórek B) ze środkiem terapeutycznym i najlepszą odpowiedzią kliniczną podczas początkowego leczenia.

ZARYS: Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion leczenia.

ARM I: Pacjenci otrzymują mesylan imatinibu doustnie (PO) raz dziennie (QD) przez 6 miesięcy przy braku progresji stwardnienia rozsianego lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci z istotną odpowiedzią kliniczną będą nadal otrzymywać badany lek przez dodatkowe 6 miesięcy.

ARM II: Pacjenci otrzymują rytuksymab dożylnie (IV) w dniach 1, 8, 15 i 22 (pierwszy cykl). Drugi cykl leczenia rytuksymabem powtarza się po 3 miesiącach w sumie 8 dawek rytuksymabu przy braku progresji stwardnienia rozsianego lub niedopuszczalnej toksyczności.

Pacjenci z progresją, nietolerancją leczenia w dowolnym momencie do 6 miesięcy lub brakiem odpowiedzi klinicznej po 6 miesiącach zostaną przeniesieni do drugiej grupy leczenia.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

72

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • California
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
        • Stanford University Hospitals and Clinics
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Weill Cornell Medical College
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
        • University of North Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
        • Froedtert and The Medical College of Wisconsin

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 lata i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie w ciągu ostatnich 18 miesięcy stwardnienia skóry po przeszczepie komórek krwiotwórczych (HCT) ze sklerotyczną skórą, morpheą, zajęciem mięśniowo-powięziowym lub przykurczami stawów; musi mieć wynik 2 lub wyższy w skali wiedeńskiej skóry w dowolnym obszarze lub wynik zakresu ruchu (ROM) 5 lub mniej w barku, łokciu lub nadgarstku lub 3 lub mniej w kostce
  • W ciągu ostatnich 4 tygodni nie dodano żadnego leku do leczenia choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD).
  • Przyjmowanie kortykosteroidów w dawce większej niż wymagana w leczeniu niedoczynności kory nadnerczy, chyba że lekarz udokumentował przeciwwskazania do stosowania sterydów
  • Wiek 2-99 lat
  • Status wydajności Karnofsky'ego >= 60% w momencie rejestracji
  • Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu =< 7 dni przed rozpoczęciem badanej terapii
  • Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie formy antykoncepcji zatwierdzonej przez Food and Drug Administration (FDA) od momentu włączenia do badania do jednego miesiąca po zakończeniu leczenia w ramach badania
  • Osoba badana jest w stanie zrozumieć i jest gotowa do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

  • Bilirubina całkowita > 1,5x górna granica normy (GGN)
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) > 2,5 x GGN
  • Niewydolność nerek (stężenie kreatyniny w surowicy > 2,0 mg/dl)
  • Płytki krwi < 30 000/ul lub bezwzględna liczba neutrofili < 1500/ul
  • Znana nadwrażliwość na rytuksymab lub inne przeciwciała skierowane przeciwko limfocytom B
  • Znana nietolerancja lub alergia na imatynib
  • Dowody jakiejkolwiek aktywnej infekcji wirusowej, bakteryjnej lub grzybiczej, która postępuje pomimo odpowiedniego leczenia
  • Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B
  • Dodatnie przeciwciała przeciwko rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B, chyba że kwas dezoksyrybonukleinowy (DNA) wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) jest niewykrywalny
  • Obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, chyba że kwas rybonukleinowy (RNA) wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) jest niewykrywalny
  • Ciąża, karmienie piersią lub planowanie ciąży w trakcie badania
  • Punktacja skóry dystalnej nogi 3 lub wyższa jako jedyna manifestacja stwardnienia rozsianego
  • Wcześniejsze leczenie przewlekłej GVHD imatynibem, rytuksymabem lub jakimkolwiek innym przeciwciałem monoklonalnym skierowanym przeciwko komórkom B (np. ofatumumab)
  • Przyjmowanie imatynibu w ciągu ostatnich 6 miesięcy dla dowolnego wskazania
  • Otrzymanie dowolnego przeciwciała monoklonalnego skierowanego przeciwko komórkom B (np. rytuksymab, ofatumumab) w ciągu ostatnich 12 miesięcy dla dowolnego wskazania
  • Leczenie terapią komórkową anty-komórkową (np. chimeryczne komórki modyfikowane antygenem-receptorem) w dowolnym momencie po przeszczepie
  • Aktualne leczenie za pomocą fotoferezy pozaustrojowej (ECP) w momencie rejestracji
  • Historia zaburzeń psychicznych, które mogłyby zakłócać normalny udział w tym badaniu
  • Niezdolność lub niechęć uczestnika i/lub opiekuna rodzica do wyrażenia świadomej zgody lub przestrzegania protokołu badania
  • Stosowanie leków niezatwierdzonych przez FDA w ciągu 4 tygodni od uczestnictwa
  • Pacjent z jakimkolwiek schorzeniem, które w opinii badacza mogłoby zakłócić zdolność uczestnika do spełnienia wymagań badania
  • Pacjenci z niekontrolowanym nadużywaniem substancji

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię I (inhibitor enzymu)
Pacjenci otrzymują imatynib mesylan PO QD przez 6 miesięcy przy braku progresji stwardnienia rozsianego lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: mesylan imatynibu
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Gleevec
  • CGP 57148
  • Glivec
Eksperymentalny: Ramię II (przeciwciało monoklonalne)
Pacjenci otrzymują rytuksymab IV w dniach 1, 8, 15 i 22. Drugi cykl leczenia powtarza się po 3 miesiącach w sumie 8 dawek rytuksymabu przy braku progresji stwardnienia rozsianego lub niedopuszczalnej toksyczności.
Biologiczny: rytuksymab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Rytuksany
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • Przeciwciało monoklonalne IDEC-C2B8
  • MOAB IDEC-C2B8

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Znacząca odpowiedź kliniczna
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Oceniany na podstawie spadku oceny skóry dotkniętego obszaru mierzonej za pomocą Wiedeńskiej Skali Skóry (z 4 [najgorszy] do 2, z 3 do 1 lub z 2 do 0 [najlepszy]) bez jednoczesnego wzrostu o dwa lub więcej punktów w innym obszarze LUB poprzez zwiększenie zakresu ruchu barków, łokci lub nadgarstków o dwa punkty (w skali od 1 do 7, gdzie 1 oznacza najgorzej, a 7 najlepiej) lub kostek o jeden punkt (w skali od 1 do 4, gdzie 1 jest najgorsze, a 4 najlepsze) bez jednoczesnego pogorszenia w innym obszarze.
6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pacjenci, którzy byli w stanie zmniejszyć dawkę kortykosteroidów
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Pacjenci, u których osiągnięto zmniejszenie dawki dobowej kortykosteroidu o co najmniej 50% po 6 miesiącach w porównaniu z wartością wyjściową
6 miesięcy
Skumulowana częstość niepowodzenia leczenia
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Zdefiniowane jako przerwanie randomizowanego leczenia z powodu przewlekłej progresji GVHD lub nietolerancji leczenia lub braku istotnej odpowiedzi klinicznej w stwardnieniu rozsianym.
6 miesięcy
Liczba pacjentów osiągających poprawę w stwardnieniu skórnym
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Oceniane na podstawie spadku o >= 0,2 jednostki (gdzie 0 jest najlepsze, a 3,0 najgorsze) w Kwestionariuszu Oceny Zdrowia Twardziny (SHAQ).
6 miesięcy
Wyjściowy wynik histopatologiczny w dwóch ramionach leczenia
Ramy czasowe: Zapisy

Instrument: stopień zwłóknienia skóry Nasha. Mierzy zakres stwardnienia w biopsjach skóry za pomocą badania histologicznego. Skala waha się od stopnia 0-5. Stopień 5 Nasha to najcięższe zwłóknienie (0 to lepszy wynik, 5 to gorszy wynik). W stopniach Nasha nie stosuje się podskal. Proszę zapoznać się z tabelą 1 w piśmiennictwie dotyczącą stopniowania zwłóknienia skóry.

Nash RA, McSweeney PA, Crofford LJ, Abidi M, Chen CS, Godwin JD i in. Wysokodawkowa terapia immunosupresyjna i autologiczny przeszczep komórek hematopoetycznych dla ciężkiej twardziny układowej: długoterminowa obserwacja wieloośrodkowego badania pilotażowego USA. Krew 2007;110:1388-96.
Zapisy
Pacjenci z jakimkolwiek procentowym spadkiem dowolnego stopnia stwardnienia bez wzrostu odsetka wyższych stopni stwardnienia w innych obszarach w wiedeńskiej skali skóry
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Maksymalnie 10 obszarów ciała. Każdy obszar można ocenić w skali od 0 (najlepszy) do 4 (najgorszy). Każdy z tych stopni wymaga określonego procentu zaangażowania. Poprawę mierzy się zmniejszeniem zaangażowania w dowolnym stopniu i dowolnym obszarze ciała.
6 miesięcy
Odsetek komórek B CD27+ u osób odpowiadających (SCR) i osób niereagujących
Ramy czasowe: 6 miesięcy
% komórek B CD27+
6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Lee, Stephanie

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Stephanie Lee, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 marca 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 marca 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 marca 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

7 marca 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

15 czerwca 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 maja 2016

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2343.00 (Inny identyfikator: Fred Hutchinson Cancer Research Center)
  • P30CA015704 (Grant/umowa NIH USA)
  • U54CA163438 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2011-00098 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • RDCRN 6502 (Inny identyfikator: Rare Diseases Clinical Research Network II)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Opis planu IPD

Dane pacjentów i próbki pozbawione elementów umożliwiających identyfikację mogą być dostępne po uzyskaniu odpowiednich zezwoleń. Skontaktuj się z PI w celu uzyskania informacji.

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na rytuksymab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Colombia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj