Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Imatinib og Rituximab til behandling af kutan sklerose hos patienter med kronisk graft-versus-værtssygdom

10. maj 2016 opdateret af: Lee, Stephanie

Et randomiseret fase II-studie af imatinib og rituximab til kutan sklerose efter allogen hæmatopoietisk celletransplantation

Dette randomiserede fase II-studie evaluerer, hvor godt imatinibmesylat virker sammenlignet med rituximab til behandling af kutan sklerose hos patienter med kronisk graft-versus-host-sygdom (GVHD). Både imatinib og rituximab er blevet rapporteret at mindske hudfortykkelse og forbedre hud- og ledfleksibilitet hos personer med kutan sklerose på grund af kronisk GVHD.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At bestemme den bedste kliniske responsrate af kutan sklerose (hud og/eller fascial fortykkelse) efter 6 måneders indledende behandling med enten imatinib (imatinibmesylat) eller rituximab.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At bestemme den bedste respons ved enten 3 eller 6 måneders vurderingen.

II. For at bestemme svarprocenten ved 3 måneders vurderingen.

III. For at bestemme andelen af ​​forsøgspersoner, der er i stand til at nedtrappe kortikosteroid efter 6 måneders imatinib- eller rituximab-behandling.

IV. For at bestemme forekomsten af ​​behandlingssvigt til indledende behandling med enten imatinib eller rituximab.

V. At evaluere, om resultaterne fra Scleroderma Health Assessment Questionnaire (SHAQ) korrelerer med sværhedsgraden af ​​de kliniske fund af kutan sklerose og respons på undersøgelsesbehandling.

VI. At korrelere påvisningen af ​​antistof mod blodpladeafledt vækstfaktorreceptor alfa (PDGFR A) med klinisk respons.

VII. At korrelere ændring i B-celle-relevante parametre fra baseline til 6 måneder eller tidlig crossover (antistofniveauer, hudkollagenekspression, B-celle-undergrupper) med terapeutisk middel og bedste kliniske respons under indledende behandling.

OVERSIGT: Patienterne randomiseres til 1 ud af 2 behandlingsarme.

ARM I: Patienter får imatinibmesylat gennem munden (PO) én gang dagligt (QD) i 6 måneder i fravær af progression af sklerose eller uacceptabel toksicitet. Forsøgspersoner med signifikant klinisk respons vil fortsat modtage undersøgelseslægemidlet i yderligere 6 måneder.

ARM II: Patienter får rituximab intravenøst ​​(IV) på dag 1, 8, 15 og 22 (første cyklus). En anden behandlingscyklus med rituximab gentages efter 3 måneder med i alt 8 doser rituximab i fravær af progression af sklerose eller uacceptabel toksicitet.

Patienter med progression, behandlingsintolerance på et hvilket som helst tidspunkt i op til 6 måneder eller ingen klinisk respons efter 6 måneder vil gå over til den anden behandlingsarm.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

72

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • California
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford University Hospitals and Clinics
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Weill Cornell Medical College
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • University of North Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Froedtert and the Medical College of Wisconsin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose inden for de seneste 18 måneder af kutan sklerose efter hæmatopoietisk celletransplantation (HCT) med sklerotisk hud, morphea, myofascial involvering eller ledkontrakturer; skal have en score på 2 eller højere på Vienna hudskalaen i ethvert område, eller en range-of-motion (ROM) score på 5 eller mindre ved skulder, albue eller håndled, eller 3 eller mindre ved anklen
  • Ingen medicin tilføjet til behandling af graft versus host sygdom (GVHD) inden for de seneste 4 uger
  • Modtagelse af kortikosteroider i en dosis, der er større end nødvendig til behandling af binyrebarkinsufficiens, medmindre lægen dokumenterer, hvorfor steroider er kontraindiceret
  • Alder 2-99 år
  • Karnofsky præstationsstatus >= 60 % ved tilmelding
  • Alle kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest =< 7 dage før start af studiebehandling
  • Alle kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en form for Food and Drug Administration (FDA) godkendt prævention fra tilmelding til en måned efter studiebehandlingen slutter
  • Forsøgspersonen har evnen til at forstå og er villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

  • Total bilirubin > 1,5x øvre normalgrænse (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 x ULN
  • Nyreinsufficiens (serumkreatinin > 2,0 mg/dl)
  • Blodplader < 30.000/ul eller absolut neutrofiltal < 1500/ul
  • Kendt overfølsomhed over for rituximab eller andre anti-B celle antistoffer
  • Kendt imatinib intolerance eller allergi
  • Bevis på enhver aktiv viral, bakteriel eller svampeinfektion, der er progressiv trods passende behandling
  • Hepatitis B overfladeantigen positiv
  • Hepatitis B kerne antistof positivt, medmindre hepatitis B virus (HBV) deoxyribonukleinsyre (DNA) ikke kan påvises
  • Hepatitis C antistof positiv, medmindre hepatitis C virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) ikke kan påvises
  • Gravid, ammende eller planlægger en graviditet, mens du er i undersøgelsen
  • Distal benhud score 3 eller højere som den eneste manifestation af sklerose
  • Tidligere behandling af kronisk GVHD med imatinib, rituximab eller et hvilket som helst andet monoklonalt B-celle antistof (f. ofatumumab)
  • Modtagelse af imatinib inden for de foregående 6 måneder for enhver indikation
  • Modtagelse af ethvert monoklonalt B-celle antistof (f.eks. rituximab, ofatumumab) inden for de foregående 12 måneder for enhver indikation
  • Behandling med anti-B-celle cellulær terapi (f.eks. kimære antigen-receptor-konstruerede celler) på ethvert tidspunkt efter transplantation
  • Aktuel behandling med ekstrakorporal fotoferese (ECP) på tidspunktet for indskrivning
  • Historie om psykiatrisk lidelse, der ville forstyrre normal deltagelse i denne undersøgelse
  • Manglende evne eller uvilje hos forsøgspersonen og/eller forælderens værge til at give informeret samtykke eller overholde undersøgelsesprotokol
  • Brug af ikke-FDA godkendte lægemidler inden for 4 uger efter deltagelse
  • Patient med en hvilken som helst tilstand, der efter investigators mening ville forstyrre forsøgspersonens evne til at overholde undersøgelseskravene
  • Patienter med ukontrolleret stofmisbrug

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm I (enzymhæmmer)
Patienter får imatinibmesylat PO QD i 6 måneder i fravær af progression af sklerose eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: imatinibmesylat
Givet PO
Andre navne:
  • Gleevec
  • CGP 57148
  • Glivec
Eksperimentel: Arm II (monoklonalt antistof)
Patienter får rituximab IV på dag 1, 8, 15 og 22. En anden behandlingscyklus gentages efter 3 måneder for i alt 8 doser rituximab i fravær af progression af sklerose eller uacceptabel toksicitet.
Biologisk: rituximab
Givet IV
Andre navne:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonalt antistof
  • MOAB IDEC-C2B8

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Betydelig klinisk respons
Tidsramme: 6 måneder
Vurderet ved fald i et berørt områdes hudscore målt med Vienna Skin Scale (fra 4 [værst] til 2, 3 til 1 eller 2 til 0 [bedst]) uden en samtidig stigning på to eller flere point i et andet område ELLER ved en stigning i bevægelsesområdet for skuldre, albuer eller håndled med to point (i en 1-7 skala, hvor 1 er værst og 7 er bedst) eller af anklerne med et punkt (i en 1 til 4 skala, hvor 1 er værst og 4 er bedst) uden en samtidig forværring i et andet område.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Patienter, der var i stand til at nedtrappe kortikosteroider
Tidsramme: 6 måneder
Patienter, der opnåede en større end eller lig med 50 % reduktion i den daglige kortikosteroiddosis efter 6 måneder sammenlignet med baseline
6 måneder
Kumulativ forekomst af behandlingssvigt
Tidsramme: 6 måneder
Defineret som seponering af randomiseret behandling på grund af kronisk GVHD-progression eller behandlingsintolerance eller ingen signifikant klinisk respons ved sclerose.
6 måneder
Antal patienter, der opnår forbedring i kutan sklerose
Tidsramme: 6 måneder
Vurderet ved fald på >= 0,2 enheder (hvor 0 er bedst og 3,0 er værst) i Scleroderma Health Assessment Questionnaire (SHAQ).
6 måneder
Baseline histopatologisk score i de to behandlingsarme
Tidsramme: Tilmelding

Instrument: Nash dermal fibrose-grad. Måler omfanget af sklerose i hudbiopsier ved histologisk undersøgelse. Skalaen går fra karakter 0-5. Nash grad 5 er den mest alvorlige fibrose (0 er bedre resultat, 5 er værre resultat). Der bruges ingen underskalaer i Nash-graden. Se venligst tabel 1 i referencen for graduering af dermal fibrose.

Nash RA, McSweeney PA, Crofford LJ, Abidi M, Chen CS, Godwin JD, et al. Højdosis immunosuppressiv terapi og autolog hæmatopoietisk celletransplantation til svær systemisk sklerose: langsigtet opfølgning af det amerikanske multicenterpilotstudie. Blood 2007;110:1388-96.
Tilmelding
Patienter med et hvilket som helst procentvis fald i enhver grad af sklerose uden stigning i procentdel af højere grader af sklerose i andre områder på Wiens hudskala
Tidsramme: 6 måneder
Maksimalt 10 kropsområder. Hvert område kan bedømmes fra 0 (bedst) til 4 (dårligst). Hver af disse karakterer kræver en procentdel af involvering. Forbedring måles ved reduktion af involvering i enhver grad og ethvert kropsområde.
6 måneder
Procentdel af CD27+ B-celler i respondere (SCR) og ikke-respondere
Tidsramme: 6 måneder
%CD27+ B-celler
6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Lee, Stephanie

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Stephanie Lee, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. marts 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. marts 2011

Først opslået (Skøn)

7. marts 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

15. juni 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. maj 2016

Sidst verificeret

1. maj 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2343.00 (Anden identifikator: Fred Hutchinson Cancer Research Center)
  • P30CA015704 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U54CA163438 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NCI-2011-00098 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • RDCRN 6502 (Anden identifikator: Rare Diseases Clinical Research Network II)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Afidentificerede patientdata og prøver kan være tilgængelige med de relevante godkendelser. Kontakt PI for information.

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Systemisk sklerodermi

Kliniske forsøg med rituximab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Colombia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner