Hypotermická okysličená perfuze (HOPE) lidských jaterních štěpů
Randomizovaná multicentrická studie o účincích hypotermické okysličené perfuze (HOPE) na štěpy lidských jater před transplantací
Účelem této studie je v randomizované studii otestovat nově vyvinutou techniku strojní perfuze lidských jaterních aloštěpů před transplantací.
Ischemicko-reperfuzní poškození je při transplantaci orgánů univerzální a vede k různému stupni dysfunkce štěpu. Navzdory této skutečnosti je konzervační metoda při transplantaci orgánů po mnoho let ponechána beze změny a zůstává jednoduchým statickým chladírenským skladováním. Vzhledem k omezené nabídce dárců se pro transplantaci jater používá rostoucí počet tzv. marginálních nebo rozšířených kritérií dárcovských orgánů, štěpů, o kterých se dříve uvažovalo jen zřídka. Kromě toho se v mnoha zemích změnila alokační politika a játra jsou v současné době často rozdělena podle závažnosti onemocnění příjemce. Výsledkem je, že kandidáti na transplantaci jsou v době transplantace nemocnější, mají vyšší skóre MELD (model pro konečné stádium jaterního onemocnění) a riziko dysfunkce štěpu nebo dokonce selhání v důsledku reperfuzního poškození je vysoké po použití marginálních jater v nemocných příjemců.
Techniky strojové jaterní perfuze byly během poslední dekády významně zlepšeny, aby se snížilo reperfuzní poškození, a řada slibných výsledků ukazuje příznivé účinky u různých zvířecích transplantačních modelů buď normotermní nebo hypotermickou okysličenou kontinuální perfuzí jater. Tyto techniky obecně vyžadují strojní perfuzi jater bezprostředně po odběru orgánu. Kontinuální perfuze má však několik nevýhod, včetně velkého logistického úsilí a rizika poškození orgánů během perfuze a transportu.
Naše skupina se proto zaměřila na proveditelnost strojové perfuze jater. Vyvinuli jsme koncept endischemické hypotermické okysličené perfuze (HOPE) pouze přes portální žílu. Tuto techniku lze snadno aplikovat na operačním sále krátce před transplantací příjemce, tedy po transportu orgánu a přípravě zadního stolu.
Nedávno byl prospěšný účinek podobného přístupu potvrzen u lidských jaterních štěpů nerandomizovanou studií fáze I. Tyto výsledky prokazují proveditelnost a bezpečnost endischemického hypotermického strojového perfuzního přístupu a zaručují další randomizované studie.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Studie se skládá ze dvou skupin, perfuzní skupiny a kontrolní skupiny. Pacienti na čekací listině na transplantaci jater s prokázaným písemným souhlasem budou zařazováni a randomizováni během odběru orgánů. Randomizace bude provedena počítačem (sekutriální). Perfuze bude zahájena na operačním sále po pravidelném odběru orgánů, transportu a přípravě zadního stolu. Perfuzní procedura nezdrží implantaci, protože hepatektomie příjemce obvykle trvá 2 hodiny. Během tohoto postupu bude prováděna hypotermická okysličená perfuze (skupina HOPE) po dobu jedné hodiny oproti pokračujícímu skladování v chladu (kontrolní skupina).
Jako perfuzát pro strojní perfuzi použijeme komerčně dostupný a schválený roztok IGL (Institut George Lopez).
Subjekty budou sledovány po dobu jednoho roku po transplantaci.
Této studie se účastní 10 evropských center, Randomizace je stratifikována podle center.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Zurich, Švýcarsko, 8091
- University of Zurich
-
Zurich, Švýcarsko, 8091
- University Hospital of Zürich
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí (≥ 18 let) pacienti s akutním selháním jater nebo jaterní cirhózou (DÍTĚ A, B nebo C) a/nebo maligními nádory jater vyžadujícími transplantaci jater
- Celý jaterní štěp
- Podepsaný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Rozštěpený štěp
- Transplantace jater od žijícího dárce
- Štěpy darované po zástavě srdce (DCD štěpy)
- Domino transplantace
- Kombinovaná transplantace jater
- Skladování v chladu > 15h
- akutní a neočekávaná zdravotní kontraindikace
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Hypotermická okysličená perfuze (HOPE)
Aplikace HOPE po dobu 1 hodiny
|
Aplikace HOPE po dobu 1 hodiny, rychlost perfuze 150-300 ml/min, tlakově řízená, perfuzní tlak < 3 mm Hg, perfuzní cesta portální žíla, recirkulační systém, perfuzní objem 2 l, perfuzát Institute George Lopez roztok (IGL-1), teplota perfuzátu 4-6 °C, oxygenace perfuzátu 150-200 mm Hg
|
|
Žádný zásah: Kontrolní skupina: bez zásahu
Konvenční chladírenské skladování (IGL-1)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
velké komplikace po transplantaci jater
Časové okno: Během prvního roku po operaci
|
potransplantační komplikace Clavien >= III do 1 roku po transplantaci
|
Během prvního roku po operaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Laboratorní parametry po transplantaci
Časové okno: během prvního týdne a 3, 6, 9, 12 měsíců
|
Sérové koncentrace bilirubinu, AST, ALT, INR; Faktor V
|
během prvního týdne a 3, 6, 9, 12 měsíců
|
|
Cholangiopatie
Časové okno: během 12 měsíců po transplantaci
|
Biliární komplikace
|
během 12 měsíců po transplantaci
|
|
pobyt v nemocnici, pobyt na JIP
Časové okno: během 12 měsíců po transplantaci
|
délka pobytu v nemocnici a na JIP po transplantaci jater
|
během 12 měsíců po transplantaci
|
|
Přežití pacienta a štěpu
Časové okno: během 12 měsíců po transplantaci
|
jeden rok přežití pacienta a štěpu
|
během 12 měsíců po transplantaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Philipp Dutkowski, Department of Surgery and Transplantation, University Hospital Zürich
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- de Rougemont O, Breitenstein S, Leskosek B, Weber A, Graf R, Clavien PA, Dutkowski P. One hour hypothermic oxygenated perfusion (HOPE) protects nonviable liver allografts donated after cardiac death. Ann Surg. 2009 Nov;250(5):674-83. doi: 10.1097/SLA.0b013e3181bcb1ee.
- Dutkowski P, de Rougemont O, Clavien PA. Machine perfusion for 'marginal' liver grafts. Am J Transplant. 2008 May;8(5):917-24. doi: 10.1111/j.1600-6143.2008.02165.x.
- Dutkowski P, Furrer K, Tian Y, Graf R, Clavien PA. Novel short-term hypothermic oxygenated perfusion (HOPE) system prevents injury in rat liver graft from non-heart beating donor. Ann Surg. 2006 Dec;244(6):968-76; discussion 976-7. doi: 10.1097/01.sla.0000247056.85590.6b.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2011-0079
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .