Hypothermische sauerstoffhaltige Perfusion (HOPE) von menschlichen Lebertransplantaten

Der Zweck dieser Studie ist es, in einer randomisierten Studie eine neu entwickelte maschinelle Perfusionstechnik von menschlichen Leberallotransplantaten vor der Transplantation zu testen.

Ischämie-Reperfusionsverletzung ist universell bei Organtransplantationen und führt zu unterschiedlichen Graden von Transplantat-Dysfunktion. Trotz dieser Tatsache ist die Konservierungsmethode bei der Organtransplantation seit vielen Jahren unverändert geblieben und bleibt eine einfache statische Kühllagerung. Angesichts des knappen Spenderangebots werden für die Lebertransplantation immer mehr Spenderorgane mit so genannten marginalen oder erweiterten Kriterien verwendet, die bisher selten in Betracht gezogen wurden. Darüber hinaus hat sich die Zuteilungspolitik in vielen Ländern geändert, und die Lebern werden derzeit häufig nach der Schwere der Krankheit des Empfängers verteilt. Infolgedessen präsentieren sich Transplantationskandidaten zum Zeitpunkt der Transplantation kränker mit höheren MELD-Werten (Model for End Stage Liver Disease), und das Risiko einer Transplantatdysfunktion oder sogar eines Versagens aufgrund einer Reperfusionsschädigung ist nach der Verwendung von marginalen Lebern hoch kranke Empfänger.

Die Techniken der maschinellen Leberperfusion wurden in den letzten zehn Jahren erheblich verbessert, um Reperfusionsschäden zu verringern, und eine Reihe vielversprechender Ergebnisse zeigen vorteilhafte Wirkungen in verschiedenen Tiertransplantationsmodellen durch entweder normothermische oder hypothermische sauerstoffhaltige kontinuierliche Leberperfusion. Diese Techniken erfordern im Allgemeinen eine maschinelle Leberperfusion unmittelbar nach der Organentnahme. Die kontinuierliche Perfusion hat jedoch mehrere Nachteile, einschließlich eines großen logistischen Aufwands und des Risikos einer Organschädigung während der Perfusion und des Transports.

Unsere Gruppe konzentrierte sich daher auf die Praktikabilität der maschinellen Leberperfusion. Wir haben ein endischämisches hypothermisches Oxygenierungsperfusionskonzept (HOPE) nur durch die Pfortader entwickelt. Diese Technik kann problemlos im Operationssaal kurz vor der Transplantation des Empfängers, also nach Organtransport und Rückentischpräparation, angewendet werden.

Kürzlich wurde die vorteilhafte Wirkung eines ähnlichen Ansatzes bei menschlichen Lebertransplantaten durch eine nicht randomisierte Phase-I-Studie bestätigt. Diese Ergebnisse belegen die Machbarkeit und Sicherheit eines endischämischen hypothermischen Maschinenperfusionsansatzes und rechtfertigen weitere randomisierte Studien.