Hypotermisk iltet perfusion (HOPE) af humane levertransplantater
En randomiseret multicenterundersøgelse af virkningerne af hypotermisk iltperfusion (HOPE) på humane levertransplantater før transplantation
Formålet med denne undersøgelse er, i et randomiseret forsøg, at teste en nyudviklet maskinel perfusionsteknik af humane leverallotransplantater før transplantation.
Iskæmi-reperfusionsskade er universel ved organtransplantation og fører til forskellige grader af graftdysfunktion. På trods af dette faktum har konserveringsmetoden ved organtransplantation været uændret i mange år og forbliver enkel statisk køleopbevaring. På grund af den knappe donorforsyning er et stigende antal såkaldte marginale eller udvidede donororganer blevet brugt til levertransplantation, transplantater, som tidligere sjældent blev overvejet. Derudover har tildelingspolitikken ændret sig i mange lande, og lever er i øjeblikket ofte fordelt efter sværhedsgraden af modtagerens sygdom. Som et resultat heraf er transplantationskandidater sygere med højere MELD-score (model for leversygdom i slutstadiet) på transplantationstidspunktet, og risikoen for transplantatdysfunktion eller endda svigt på grund af reperfusionsskade er høj efter brug af marginale lever i syge modtagere.
Maskineleverperfusionsteknikker er blevet væsentligt forbedret i løbet af det sidste årti for at mindske reperfusionsskader, og en række lovende resultater viser gavnlige effekter i forskellige dyretransplantationsmodeller ved enten normotermisk eller hypotermisk oxygeneret kontinuerlig leverperfusion. Disse teknikker kræver generelt maskinleverperfusion umiddelbart efter organudtagning. Kontinuerlig perfusion har dog flere ulemper, herunder stor logistisk indsats og risiko for organskader under perfusion og transport.
Vores gruppe fokuserede derfor på gennemførligheden af maskinel leverperfusion. Vi udviklede et endiskæmisk hypotermisk oxygeneret perfusion (HOPE) koncept kun gennem portvenen. Denne teknik kan let anvendes på operationsstuen kort før transplantation af modtageren, således efter organtransport og klargøring af bagbord.
For nylig er den gavnlige virkning af en lignende tilgang blevet bekræftet i humane levertransplantater ved et fase I ikke-randomiseret forsøg. Disse resultater beviser gennemførligheden og sikkerheden af en endiskæmisk hypotermisk maskinperfusionstilgang og berettiger yderligere randomiserede undersøgelser.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsen består af to grupper, en perfusionsgruppe og en kontrolgruppe. Patienter på venteliste til levertransplantation med dokumenteret skriftligt samtykke vil blive rekrutteret og randomiseret under organudtagning. Randomisering vil blive udført af computer (secutrial). Perfusion vil blive påbegyndt i operationsstuen efter almindelig organudtagning, transport og klargøring af bagbord. Perfusionsproceduren vil ikke forsinke implantationen på grund af det faktum, at modtagerhepatektomi normalt tager 2 timer. Under denne procedure udføres hypotermisk iltet perfusion (HOPE-gruppe) i en time versus fortsat kold opbevaring (kontrolgruppe).
Vi vil bruge kommercielt tilgængelig og godkendt IGL-opløsning (Institut George Lopez) som perfusat til maskinperfusion.
Forsøgspersoner vil blive fulgt i et år efter transplantation.
10 europæiske centre deltager i denne undersøgelse. Randomisering er stratificeret efter center.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Zurich, Schweiz, 8091
- University of Zurich
-
Zurich, Schweiz, 8091
- University Hospital of Zürich
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Voksne (≥18 år) patienter med akut leversvigt eller levercirrhose (BARN A, B eller C) og/eller ondartede levertumorer, der kræver levertransplantation
- Hel levertransplantation
- Underskrevet informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Split graft
- Levende donor levertransplantation
- Transplantater doneret efter hjertestop (DCD-transplantater)
- Domino transplantation
- Kombineret levertransplantation
- Køleopbevaring > 15 timer
- akut og uventet medicinsk kontraindikation
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Hypoterm iltet perfusion (HOPE)
Påføring af HOPE i 1 time
|
Påføring af HOPE i 1 time, perfusionshastighed 150-300 ml/min, trykkontrolleret, perfusionstryk < 3 mm Hg, perfusionsvej portvene, recirkulationssystem, perfusionsvolumen 2 L, perfusat Institut George Lopez opløsning (IGL-1), perfusattemperatur 4-6 °C, perfusatiltning 150-200 mm Hg
|
|
Ingen indgriben: Kontrolgruppe: ingen intervention
Konventionelt kølerum (IGL-1)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
store komplikationer efter levertransplantation
Tidsramme: I det første år postoperativt
|
post transplantationskomplikation Clavien >= III inden for 1 år efter transplantation
|
I det første år postoperativt
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Laboratorieparametre efter transplantation
Tidsramme: i løbet af den første uge og 3,6,9,12 måneder
|
Serumkoncentrationer af bilirubin, AST, ALT, INR; Faktor V
|
i løbet af den første uge og 3,6,9,12 måneder
|
|
Kolangiopati
Tidsramme: i løbet af 12 måneder efter transplantationen
|
Biliære komplikationer
|
i løbet af 12 måneder efter transplantationen
|
|
hospitalsophold, intensivafdeling
Tidsramme: i løbet af 12 måneder efter transplantationen
|
længde af hospitals- og intensivophold efter levertransplantation
|
i løbet af 12 måneder efter transplantationen
|
|
Patient- og transplantatoverlevelse
Tidsramme: i løbet af 12 måneder efter transplantationen
|
et års patient- og transplantatoverlevelse
|
i løbet af 12 måneder efter transplantationen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Philipp Dutkowski, Department of Surgery and Transplantation, University Hospital Zürich
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- de Rougemont O, Breitenstein S, Leskosek B, Weber A, Graf R, Clavien PA, Dutkowski P. One hour hypothermic oxygenated perfusion (HOPE) protects nonviable liver allografts donated after cardiac death. Ann Surg. 2009 Nov;250(5):674-83. doi: 10.1097/SLA.0b013e3181bcb1ee.
- Dutkowski P, de Rougemont O, Clavien PA. Machine perfusion for 'marginal' liver grafts. Am J Transplant. 2008 May;8(5):917-24. doi: 10.1111/j.1600-6143.2008.02165.x.
- Dutkowski P, Furrer K, Tian Y, Graf R, Clavien PA. Novel short-term hypothermic oxygenated perfusion (HOPE) system prevents injury in rat liver graft from non-heart beating donor. Ann Surg. 2006 Dec;244(6):968-76; discussion 976-7. doi: 10.1097/01.sla.0000247056.85590.6b.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2011-0079
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Hepatocellulær skade
-
Truway Health, Inc.Tilmelding efter invitationEvaluering af In-Vitro Cryo Terapeutiske Protokoller på Humane Celleprøver (TWH-CRYO-001) (CRYO-IVT)Cellular Injury and Post-Cryogenic Recovery | Kryogenisk cellulær stress | Kuldeinduceret cellulær skade | Termisk Skade Reaktion | Post-thaw levedygtighedsforringelse | Osmotisk Stressskade | Biomekanisk Skadesmodellering (In-Vitro) | Blunt Force Injuries to the Extremities (Cellular Injury Model) | Vævsskade... og andre forholdForenede Stater
-
Hospital Universitari Son DuretaEspen; This research prize was funded by Nestle Nutrition Institute and...AfsluttetModerat til alvorligt traume, som defineret af en | Injury Severity Score (ISS) > 12 point var inkluderet i undersøgelsen.Spanien
-
Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns...Cancer Research Institute, New York City; Fibrolamellar Cancer Foundation; Dracen Pharmaceuticals, Inc...Ikke rekrutterer endnuLeverkræft (Fibrolamellær Hepatocellular Kræft (FLC))Forenede Stater
Kliniske forsøg med Hypoterm iltet perfusion (HOPE)
-
XVIVO PerfusionRekruttering