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Perfusione ossigenata ipotermica (HOPE) di innesti di fegato umano

22 marzo 2021 aggiornato da: University of Zurich

Uno studio multicentrico randomizzato sugli effetti della perfusione ossigenata ipotermica (HOPE) sugli innesti di fegato umano prima del trapianto

Lo scopo di questo studio è, in uno studio randomizzato, testare una tecnica di perfusione automatica di nuova concezione di allotrapianti di fegato umano prima del trapianto.

Il danno da ischemia-riperfusione è universale nel trapianto di organi e porta a vari gradi di disfunzione del trapianto. Nonostante questo, il metodo di conservazione nel trapianto di organi è rimasto invariato per molti anni e rimane semplice cella frigorifera statica. Data la scarsa offerta di donatori, per il trapianto di fegato è stato utilizzato un numero crescente di cosiddetti organi di donatori di criteri marginali o estesi, innesti che in precedenza erano raramente considerati. Inoltre, la politica di assegnazione è cambiata in molti paesi e attualmente i fegati sono spesso distribuiti in base alla gravità della malattia del ricevente. Di conseguenza, i candidati al trapianto si presentano più malati, con punteggi MELD (Modello per la malattia epatica allo stadio terminale) più elevati, al momento del trapianto, e il rischio di disfunzione del trapianto o addirittura fallimento dovuto a danno da riperfusione è elevato dopo l'uso di fegati marginali in destinatari malati.

Le tecniche di perfusione epatica della macchina sono state notevolmente migliorate durante l'ultimo decennio per ridurre il danno da riperfusione e una serie di risultati promettenti mostrano effetti benefici in vari modelli di trapianto animale mediante perfusione epatica continua ossigenata normotermica o ipotermica. Queste tecniche generalmente richiedono la perfusione epatica meccanica immediatamente dopo il prelievo dell'organo. Tuttavia, la perfusione continua presenta diversi inconvenienti, tra cui grandi sforzi logistici e il rischio di danni agli organi durante la perfusione e il trasporto.

Il nostro gruppo, quindi, si è concentrato sulla praticabilità della perfusione epatica meccanica. Abbiamo sviluppato un concetto di perfusione ossigenata ipotermica endischemica (HOPE) solo attraverso la vena porta. Questa tecnica può essere facilmente applicata in sala operatoria poco prima del trapianto del ricevente, quindi dopo il trasporto dell'organo e la preparazione del back table.

Recentemente, l'effetto benefico di un approccio simile è stato confermato nei trapianti di fegato umano da uno studio di fase I non randomizzato. Questi risultati dimostrano la fattibilità e la sicurezza di un approccio di perfusione macchina ipotermica endischemica e giustificano ulteriori studi randomizzati.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Descrizione dettagliata

Lo studio è composto da due gruppi, un gruppo di perfusione e un gruppo di controllo. I pazienti in lista d'attesa per il trapianto di fegato con comprovato consenso scritto saranno reclutati e randomizzati durante il prelievo degli organi. La randomizzazione sarà eseguita tramite computer (secutrial). La perfusione verrà avviata in sala operatoria dopo il regolare prelievo di organi, il trasporto e la preparazione del tavolo posteriore. La procedura di perfusione non ritarderà l'impianto a causa del fatto che l'epatectomia ricevente richiede solitamente 2 ore. Durante questa procedura, verrà eseguita la perfusione ossigenata ipotermica (gruppo HOPE) per un'ora rispetto alla conservazione a freddo continua (gruppo di controllo).

Useremo una soluzione IGL disponibile in commercio e approvata (Institut George Lopez) come perfusato per la perfusione meccanica.

I soggetti saranno seguiti per un anno dopo il trapianto.

10 centri europei partecipano a questo studio, la randomizzazione è stratificata per centro.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

179

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Zurich, Svizzera, 8091
        • University of Zurich
      • Zurich, Svizzera, 8091
        • University Hospital of Zürich

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 86 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti adulti (≥18 anni) con insufficienza epatica acuta o cirrosi epatica (CHILD A, B o C) e/o tumori epatici maligni che richiedono trapianto di fegato
  • Innesto di fegato intero
  • Consenso informato firmato

Criteri di esclusione:

  • Innesto diviso
  • Trapianto di fegato da donatore vivente
  • Innesti donati dopo arresto cardiaco (innesti DCD)
  • Trapianto di domino
  • Trapianto di fegato combinato
  • Cella frigorifera > 15h
  • controindicazione medica acuta e inaspettata

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Perfusione ossigenata ipotermica (HOPE)
Applicazione di HOPE per 1 ora
Applicazione di HOPE per 1 ora, velocità di perfusione 150-300 ml/min, pressione controllata, pressione di perfusione < 3 mm Hg, via di perfusione vena porta, sistema di ricircolo, volume di perfusione 2 L, soluzione perfusate Institute George Lopez (IGL-1), temperatura del perfusato 4-6 °C, ossigenazione del perfusato 150-200 mm Hg
Nessun intervento: Gruppo di controllo: nessun intervento
Celle frigorifere convenzionali (IGL-1)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
complicanze maggiori dopo il trapianto di fegato
Lasso di tempo: Durante il primo anno dopo l'intervento
complicanza post-trapianto Clavien >= III entro 1 anno dal trapianto
Durante il primo anno dopo l'intervento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parametri di laboratorio post trapianto
Lasso di tempo: durante la prima settimana e 3,6,9,12 mesi
Concentrazioni sieriche di bilirubina, AST, ALT, INR; Fattore V
durante la prima settimana e 3,6,9,12 mesi
Colangiopatia
Lasso di tempo: nei 12 mesi successivi al trapianto
Complicanze biliari
nei 12 mesi successivi al trapianto
degenza ospedaliera, degenza in terapia intensiva
Lasso di tempo: nei 12 mesi successivi al trapianto
durata della degenza in ospedale e in terapia intensiva dopo il trapianto di fegato
nei 12 mesi successivi al trapianto
Sopravvivenza del paziente e dell'innesto
Lasso di tempo: nei 12 mesi successivi al trapianto
un anno di sopravvivenza del paziente e dell'innesto
nei 12 mesi successivi al trapianto

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Philipp Dutkowski, Department of Surgery and Transplantation, University Hospital Zürich

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 aprile 2015

Completamento primario (Effettivo)

30 agosto 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

30 agosto 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 marzo 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 marzo 2011

Primo Inserito (Stima)

17 marzo 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 marzo 2021

Ultimo verificato

1 marzo 2021

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Danno epatocellulare

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