- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01317342
Perfusione ossigenata ipotermica (HOPE) di innesti di fegato umano
Uno studio multicentrico randomizzato sugli effetti della perfusione ossigenata ipotermica (HOPE) sugli innesti di fegato umano prima del trapianto
Lo scopo di questo studio è, in uno studio randomizzato, testare una tecnica di perfusione automatica di nuova concezione di allotrapianti di fegato umano prima del trapianto.
Il danno da ischemia-riperfusione è universale nel trapianto di organi e porta a vari gradi di disfunzione del trapianto. Nonostante questo, il metodo di conservazione nel trapianto di organi è rimasto invariato per molti anni e rimane semplice cella frigorifera statica. Data la scarsa offerta di donatori, per il trapianto di fegato è stato utilizzato un numero crescente di cosiddetti organi di donatori di criteri marginali o estesi, innesti che in precedenza erano raramente considerati. Inoltre, la politica di assegnazione è cambiata in molti paesi e attualmente i fegati sono spesso distribuiti in base alla gravità della malattia del ricevente. Di conseguenza, i candidati al trapianto si presentano più malati, con punteggi MELD (Modello per la malattia epatica allo stadio terminale) più elevati, al momento del trapianto, e il rischio di disfunzione del trapianto o addirittura fallimento dovuto a danno da riperfusione è elevato dopo l'uso di fegati marginali in destinatari malati.
Le tecniche di perfusione epatica della macchina sono state notevolmente migliorate durante l'ultimo decennio per ridurre il danno da riperfusione e una serie di risultati promettenti mostrano effetti benefici in vari modelli di trapianto animale mediante perfusione epatica continua ossigenata normotermica o ipotermica. Queste tecniche generalmente richiedono la perfusione epatica meccanica immediatamente dopo il prelievo dell'organo. Tuttavia, la perfusione continua presenta diversi inconvenienti, tra cui grandi sforzi logistici e il rischio di danni agli organi durante la perfusione e il trasporto.
Il nostro gruppo, quindi, si è concentrato sulla praticabilità della perfusione epatica meccanica. Abbiamo sviluppato un concetto di perfusione ossigenata ipotermica endischemica (HOPE) solo attraverso la vena porta. Questa tecnica può essere facilmente applicata in sala operatoria poco prima del trapianto del ricevente, quindi dopo il trasporto dell'organo e la preparazione del back table.
Recentemente, l'effetto benefico di un approccio simile è stato confermato nei trapianti di fegato umano da uno studio di fase I non randomizzato. Questi risultati dimostrano la fattibilità e la sicurezza di un approccio di perfusione macchina ipotermica endischemica e giustificano ulteriori studi randomizzati.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo studio è composto da due gruppi, un gruppo di perfusione e un gruppo di controllo. I pazienti in lista d'attesa per il trapianto di fegato con comprovato consenso scritto saranno reclutati e randomizzati durante il prelievo degli organi. La randomizzazione sarà eseguita tramite computer (secutrial). La perfusione verrà avviata in sala operatoria dopo il regolare prelievo di organi, il trasporto e la preparazione del tavolo posteriore. La procedura di perfusione non ritarderà l'impianto a causa del fatto che l'epatectomia ricevente richiede solitamente 2 ore. Durante questa procedura, verrà eseguita la perfusione ossigenata ipotermica (gruppo HOPE) per un'ora rispetto alla conservazione a freddo continua (gruppo di controllo).
Useremo una soluzione IGL disponibile in commercio e approvata (Institut George Lopez) come perfusato per la perfusione meccanica.
I soggetti saranno seguiti per un anno dopo il trapianto.
10 centri europei partecipano a questo studio, la randomizzazione è stratificata per centro.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Zurich, Svizzera, 8091
- University of Zurich
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Zurich, Svizzera, 8091
- University Hospital of Zürich
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti adulti (≥18 anni) con insufficienza epatica acuta o cirrosi epatica (CHILD A, B o C) e/o tumori epatici maligni che richiedono trapianto di fegato
- Innesto di fegato intero
- Consenso informato firmato
Criteri di esclusione:
- Innesto diviso
- Trapianto di fegato da donatore vivente
- Innesti donati dopo arresto cardiaco (innesti DCD)
- Trapianto di domino
- Trapianto di fegato combinato
- Cella frigorifera > 15h
- controindicazione medica acuta e inaspettata
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: Perfusione ossigenata ipotermica (HOPE)
Applicazione di HOPE per 1 ora
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Applicazione di HOPE per 1 ora, velocità di perfusione 150-300 ml/min, pressione controllata, pressione di perfusione < 3 mm Hg, via di perfusione vena porta, sistema di ricircolo, volume di perfusione 2 L, soluzione perfusate Institute George Lopez (IGL-1), temperatura del perfusato 4-6 °C, ossigenazione del perfusato 150-200 mm Hg
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Nessun intervento: Gruppo di controllo: nessun intervento
Celle frigorifere convenzionali (IGL-1)
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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complicanze maggiori dopo il trapianto di fegato
Lasso di tempo: Durante il primo anno dopo l'intervento
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complicanza post-trapianto Clavien >= III entro 1 anno dal trapianto
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Durante il primo anno dopo l'intervento
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Parametri di laboratorio post trapianto
Lasso di tempo: durante la prima settimana e 3,6,9,12 mesi
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Concentrazioni sieriche di bilirubina, AST, ALT, INR; Fattore V
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durante la prima settimana e 3,6,9,12 mesi
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Colangiopatia
Lasso di tempo: nei 12 mesi successivi al trapianto
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Complicanze biliari
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nei 12 mesi successivi al trapianto
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degenza ospedaliera, degenza in terapia intensiva
Lasso di tempo: nei 12 mesi successivi al trapianto
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durata della degenza in ospedale e in terapia intensiva dopo il trapianto di fegato
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nei 12 mesi successivi al trapianto
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Sopravvivenza del paziente e dell'innesto
Lasso di tempo: nei 12 mesi successivi al trapianto
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un anno di sopravvivenza del paziente e dell'innesto
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nei 12 mesi successivi al trapianto
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Philipp Dutkowski, Department of Surgery and Transplantation, University Hospital Zürich
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- de Rougemont O, Breitenstein S, Leskosek B, Weber A, Graf R, Clavien PA, Dutkowski P. One hour hypothermic oxygenated perfusion (HOPE) protects nonviable liver allografts donated after cardiac death. Ann Surg. 2009 Nov;250(5):674-83. doi: 10.1097/SLA.0b013e3181bcb1ee.
- Dutkowski P, de Rougemont O, Clavien PA. Machine perfusion for 'marginal' liver grafts. Am J Transplant. 2008 May;8(5):917-24. doi: 10.1111/j.1600-6143.2008.02165.x.
- Dutkowski P, Furrer K, Tian Y, Graf R, Clavien PA. Novel short-term hypothermic oxygenated perfusion (HOPE) system prevents injury in rat liver graft from non-heart beating donor. Ann Surg. 2006 Dec;244(6):968-76; discussion 976-7. doi: 10.1097/01.sla.0000247056.85590.6b.
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Primo Inserito (Stima)
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Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2011-0079
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