Az emberi máj graftok hipotermiás oxigénes perfúziója (HOPE).
Véletlenszerű multicentrikus tanulmány a hipotermikus oxigénes perfúzió (HOPE) hatásairól az emberi máj graftokra a transzplantáció előtt
Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy egy randomizált kísérletben egy újonnan kifejlesztett gépi perfúziós technikát teszteljenek humán májallograftok transzplantáció előtt.
Az ischaemia-reperfúziós sérülés univerzális a szervátültetésben, és különböző mértékű graft diszfunkcióhoz vezet. Ennek ellenére a szervátültetésben alkalmazott tartósítási módszer évek óta változatlan maradt, és továbbra is egyszerű statikus hűtőtárolás marad. Tekintettel a szűkös donorkínálatra, egyre több úgynevezett marginális vagy kiterjesztett kritériumú donorszervet alkalmaznak májátültetésre, amelyre korábban ritkán került sor. Emellett az elosztási politika sok országban megváltozott, és a májat jelenleg gyakran a recipiens betegségének súlyossága alapján osztják el. Ennek eredményeként a transzplantációs jelöltek betegebben, magasabb MELD-pontszámmal (végstádiumú májbetegség modellje) vannak a transzplantáció idején, és a graft diszfunkciója vagy akár a reperfúziós sérülés miatti kudarc kockázata magas a marginális májak használata után. beteg címzettek.
A gépi májperfúziós technikák az elmúlt évtizedben jelentősen javultak a reperfúziós sérülések csökkentése érdekében, és számos ígéretes eredmény mutat jótékony hatást különböző állattranszplantációs modellekben, akár normoterm, akár hipotermiás, oxigénnel telített, folyamatos májperfúzióval. Ezek a technikák általában gépi májperfúziót igényelnek közvetlenül a szervfelvétel után. A folyamatos perfúziónak azonban számos hátulütője van, beleértve a jelentős logisztikai erőfeszítéseket és a szervkárosodás kockázatát a perfúzió és a szállítás során.
Munkacsoportunk ezért a gépi májperfúzió megvalósíthatóságára összpontosított. Kidolgoztunk egy endischaemiás hypothermic oxigenizált perfúzió (HOPE) koncepciót kizárólag a portális vénán keresztül. Ez a technika könnyen alkalmazható a műtőben röviddel a recipiens transzplantációja előtt, tehát szervszállítás és hátasztal előkészítés után.
A közelmúltban egy hasonló megközelítés jótékony hatását humán májtranszplantátumokban igazolták egy I. fázisú nem randomizált vizsgálat. Ezek az eredmények bizonyítják az endischaemiás hipotermiás gépi perfúziós megközelítés megvalósíthatóságát és biztonságosságát, és további randomizált vizsgálatokat tesznek szükségessé.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A vizsgálat két csoportból áll, egy perfúziós csoportból és egy kontrollcsoportból. A májátültetésre várólistán szereplő, igazolt írásos beleegyező betegek felvételére és randomizálására a szervbeszerzés során kerül sor. A véletlenszerűsítést számítógéppel (biztonságilag) hajtják végre. A műtőben rendszeres szervbeszerzés, szállítás és hátsó asztal előkészítés után indul a perfúzió. A perfúziós eljárás nem késlelteti a beültetést, mivel a recipiens hepatectomia általában 2 órát vesz igénybe. Az eljárás során egy órán át hipotermiás oxigénes perfúziót (HOPE csoport) hajtanak végre, szemben a folyamatos hideg tárolással (kontroll csoport).
A gépi perfúzióhoz a kereskedelemben kapható és jóváhagyott IGL-oldatot (Institut George Lopez) fogjuk használni perfuzátumként.
Az alanyokat a transzplantáció után egy évig követik.
10 európai központ vesz részt ebben a tanulmányban, a randomizáció központonkénti rétegzett.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Zurich, Svájc, 8091
- University of Zurich
-
Zurich, Svájc, 8091
- University Hospital of Zurich
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Akut májelégtelenségben vagy májcirrózisban (A, B vagy C GYERMEK) és/vagy májátültetést igénylő rosszindulatú májdaganatban szenvedő felnőtt (18 év feletti) betegek
- Egész máj graft
- Aláírt, tájékozott beleegyezés
Kizárási kritériumok:
- Osztott graft
- Élődonoros májátültetés
- Szívmegállás után adományozott graftok (DCD graftok)
- Dominó transzplantáció
- Kombinált májátültetés
- Hűtőszekrény > 15 óra
- akut és váratlan orvosi ellenjavallat
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Hipotermiás oxigénes perfúzió (HOPE)
A HOPE alkalmazása 1 órán keresztül
|
HOPE alkalmazása 1 órán keresztül, perfúzió sebessége 150-300 ml/perc, nyomásszabályozott, perfúziós nyomás < 3 Hgmm, perfúziós útvonal portális véna, recirkulációs rendszer, perfúziós térfogat 2 l, perfuzátum Institute George Lopez oldat (IGL-1), perfuzátum hőmérséklet 4-6 °C, perfuzátum oxigenizáció 150-200 Hgmm
|
|
Nincs beavatkozás: Kontroll csoport: nincs beavatkozás
Hagyományos hűtőház (IGL-1)
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
súlyos szövődmények a májátültetés után
Időkeret: A műtét utáni első évben
|
transzplantáció utáni szövődmény Clavien >= III a transzplantációt követő 1 éven belül
|
A műtét utáni első évben
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Laboratóriumi paraméterek transzplantáció után
Időkeret: az első héten és 3,6,9,12 hónapban
|
A bilirubin, AST, ALT, INR szérumkoncentrációi; V. faktor
|
az első héten és 3,6,9,12 hónapban
|
|
Cholangiopathia
Időkeret: az átültetést követő 12 hónapban
|
Epeúti szövődmények
|
az átültetést követő 12 hónapban
|
|
kórházi tartózkodás, intenzív osztályos tartózkodás
Időkeret: az átültetést követő 12 hónapban
|
a májátültetés utáni kórházi és intenzív osztályos tartózkodás időtartama
|
az átültetést követő 12 hónapban
|
|
A beteg és a graft túlélése
Időkeret: az átültetést követő 12 hónapban
|
egy éves beteg és graft túlélés
|
az átültetést követő 12 hónapban
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Philipp Dutkowski, Department of Surgery and Transplantation, University Hospital Zurich
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- de Rougemont O, Breitenstein S, Leskosek B, Weber A, Graf R, Clavien PA, Dutkowski P. One hour hypothermic oxygenated perfusion (HOPE) protects nonviable liver allografts donated after cardiac death. Ann Surg. 2009 Nov;250(5):674-83. doi: 10.1097/SLA.0b013e3181bcb1ee.
- Dutkowski P, de Rougemont O, Clavien PA. Machine perfusion for 'marginal' liver grafts. Am J Transplant. 2008 May;8(5):917-24. doi: 10.1111/j.1600-6143.2008.02165.x.
- Dutkowski P, Furrer K, Tian Y, Graf R, Clavien PA. Novel short-term hypothermic oxygenated perfusion (HOPE) system prevents injury in rat liver graft from non-heart beating donor. Ann Surg. 2006 Dec;244(6):968-76; discussion 976-7. doi: 10.1097/01.sla.0000247056.85590.6b.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2011-0079
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .