Onderkoelde geoxygeneerde perfusie (HOPE) van menselijke levertransplantaten

Het doel van deze studie is, in een gerandomiseerde studie, om een ​​nieuw ontwikkelde machinale perfusietechniek van menselijke levertransplantaten vóór transplantatie te testen.

Ischemie-reperfusieschade is universeel bij orgaantransplantatie en leidt tot verschillende gradaties van transplantaatdisfunctie. Ondanks dit feit is de conserveringsmethode bij orgaantransplantatie al vele jaren onveranderd gelaten en blijft het eenvoudige statische koude opslag. Gezien het schaarse aanbod van donoren, wordt een toenemend aantal zogenaamde marginale of uitgebreide criteria-donororganen gebruikt voor levertransplantatie, transplantaten die voorheen zelden werden overwogen. Bovendien is het toewijzingsbeleid in veel landen veranderd en worden levers momenteel vaak verdeeld op basis van de ernst van de ziekte van de ontvanger. Als gevolg hiervan presenteren transplantatiekandidaten zich zieker, met hogere MELD-scores (Model voor eindstadium leverziekte) op het moment van transplantatie, en het risico op transplantaatdisfunctie of zelfs falen als gevolg van reperfusieletsel is hoog na het gebruik van marginale levers in zieke ontvangers.

Machine-leverperfusietechnieken zijn het afgelopen decennium aanzienlijk verbeterd om reperfusieschade te verminderen, en een aantal veelbelovende resultaten laten gunstige effecten zien in verschillende diertransplantatiemodellen door normotherme of hypotherme geoxygeneerde continue leverperfusie. Deze technieken vereisen over het algemeen machinale leverperfusie onmiddellijk na orgaanverkrijging. Continue perfusie heeft echter verschillende nadelen, waaronder grote logistieke inspanningen en het risico op orgaanschade tijdens perfusie en transport.

Onze groep concentreerde zich daarom op de uitvoerbaarheid van machinale leverperfusie. We hebben een endischemisch hypothermisch geoxygeneerde perfusie (HOPE) concept ontwikkeld via alleen de poortader. Deze techniek kan eenvoudig worden toegepast in de operatiekamer kort voor de transplantatie van de ontvanger, dus na orgaantransport en voorbereiding op de rugtafel.

Onlangs is het gunstige effect van een vergelijkbare aanpak bevestigd in menselijke levertransplantaten door een niet-gerandomiseerde fase I-studie. Deze resultaten bewijzen de haalbaarheid en veiligheid van een endischemische hypothermische machinale perfusiebenadering en rechtvaardigen verdere gerandomiseerde studies.