- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01317342
Hypotermisk oksygenert perfusjon (HOPE) av humane levertransplantater
En randomisert multisenterstudie om effekten av hypotermisk oksygenert perfusjon (HOPE) på menneskelige levertransplantater før transplantasjon
Hensikten med denne studien er, i en randomisert studie, å teste en nyutviklet maskinperfusjonsteknikk av humane leverallografter før transplantasjon.
Iskemi-reperfusjonsskade er universell ved organtransplantasjon og fører til varierende grad av graftdysfunksjon. Til tross for dette har konserveringsmetoden ved organtransplantasjon vært uendret i mange år og forblir enkel statisk kjølelagring. Gitt den knappe donortilgangen, har et økende antall såkalte marginale eller utvidede donororganer blitt brukt til levertransplantasjon, transplantasjoner som tidligere sjelden ble vurdert. I tillegg har allokeringspolitikken endret seg i mange land, og lever er i dag ofte fordelt etter alvorlighetsgraden av mottakerens sykdom. Som et resultat blir transplantasjonskandidater sykere, med høyere MELD-score (modell for leversykdom i sluttstadiet), på tidspunktet for transplantasjonen, og risikoen for transplantatdysfunksjon eller til og med svikt på grunn av reperfusjonsskade er høy etter bruk av marginale lever i syke mottakere.
Maskinleverperfusjonsteknikker har blitt betydelig forbedret i løpet av det siste tiåret for å redusere reperfusjonsskade, og en rekke lovende resultater viser gunstige effekter i forskjellige dyretransplantasjonsmodeller ved enten normotermisk eller hypotermisk oksygenert kontinuerlig leverperfusjon. Disse teknikkene krever vanligvis maskinleverperfusjon umiddelbart etter organanskaffelse. Kontinuerlig perfusjon har imidlertid flere ulemper, inkludert stor logistisk innsats og risiko for organskader under perfusjon og transport.
Vår gruppe fokuserte derfor på gjennomførbarheten av maskinleverperfusjon. Vi utviklet et endischemisk hypotermisk oksygenert perfusjon (HOPE) konsept kun gjennom portvenen. Denne teknikken kan enkelt brukes på operasjonsrommet kort tid før transplantasjon av mottakeren, dermed etter organtransport og klargjøring av bakbord.
Nylig har den gunstige effekten av en lignende tilnærming blitt bekreftet i humane levertransplantater ved en fase I ikke-randomisert studie. Disse resultatene beviser gjennomførbarhet og sikkerhet for en endischemisk hypotermisk maskinperfusjonstilnærming og garanterer ytterligere randomiserte studier.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studien består av to grupper, en perfusjonsgruppe og en kontrollgruppe. Pasienter på venteliste for levertransplantasjon med dokumentert skriftlig samtykke vil bli rekruttert og randomisert under organanskaffelse. Randomisering vil bli utført av datamaskin (secutrial). Perfusjon vil bli startet på operasjonsrommet etter vanlig organanskaffelse, transport og klargjøring av bakbord. Perfusjonsprosedyren vil ikke forsinke implantasjonen på grunn av at mottakerens hepatektomi vanligvis tar 2 timer. Under denne prosedyren vil hypotermisk oksygenert perfusjon (HOPE-gruppe) i én time bli utført kontra fortsatt kjølelagring (kontrollgruppe).
Vi vil bruke kommersielt tilgjengelig og godkjent IGL-løsning (Institut George Lopez) som perfusat for maskinperfusjon.
Forsøkspersonene vil bli fulgt i ett år etter transplantasjon.
10 europeiske sentre deltar i denne studien, Randomisering er stratifisert etter senter.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Zurich, Sveits, 8091
- University of Zurich
-
Zurich, Sveits, 8091
- University Hospital of Zurich
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne (≥18 år) pasienter med akutt leversvikt eller levercirrhose (BARN A, B eller C) og/eller ondartede levertumorer som krever levertransplantasjon
- Hel levertransplantasjon
- Signert informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Splitt graft
- Levende donor levertransplantasjon
- Graft donert etter hjertestans (DCD-grafts)
- Domino transplantasjon
- Kombinert levertransplantasjon
- Kjølelagring > 15t
- akutt og uventet medisinsk kontraindikasjon
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Hypotermisk oksygenert perfusjon (HOPE)
Påføring av HOPE i 1 time
|
Påføring av HOPE i 1 time, perfusjonshastighet 150-300 ml/min, trykkkontrollert, perfusjonstrykk < 3 mm Hg, perfusjonsvei portalvene, resirkuleringssystem, perfusjonsvolum 2 L, perfusat Institutt George Lopez løsning (IGL-1), perfusattemperatur 4-6 °C, perfusatoksygenering 150-200 mm Hg
|
|
Ingen inngripen: Kontrollgruppe: ingen intervensjon
Konvensjonell kjølelagring (IGL-1)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
store komplikasjoner etter levertransplantasjon
Tidsramme: I løpet av det første året postoperativt
|
post transplantasjonskomplikasjon Clavien >= III innen 1 år etter transplantasjon
|
I løpet av det første året postoperativt
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Laboratorieparametere etter transplantasjon
Tidsramme: i løpet av den første uken, og 3,6,9,12 måneder
|
Serumkonsentrasjoner av bilirubin, AST, ALT, INR; Faktor V
|
i løpet av den første uken, og 3,6,9,12 måneder
|
|
Kolangiopati
Tidsramme: i løpet av 12 måneder etter transplantasjon
|
Biliære komplikasjoner
|
i løpet av 12 måneder etter transplantasjon
|
|
sykehusopphold, intensivavdeling
Tidsramme: i løpet av 12 måneder etter transplantasjon
|
lengden på sykehus- og intensivavdelingen etter levertransplantasjon
|
i løpet av 12 måneder etter transplantasjon
|
|
Pasient- og graftoverlevelse
Tidsramme: i løpet av 12 måneder etter transplantasjon
|
ett års pasient- og graftoverlevelse
|
i løpet av 12 måneder etter transplantasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Philipp Dutkowski, Department of Surgery and Transplantation, University Hospital Zürich
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- de Rougemont O, Breitenstein S, Leskosek B, Weber A, Graf R, Clavien PA, Dutkowski P. One hour hypothermic oxygenated perfusion (HOPE) protects nonviable liver allografts donated after cardiac death. Ann Surg. 2009 Nov;250(5):674-83. doi: 10.1097/SLA.0b013e3181bcb1ee.
- Dutkowski P, de Rougemont O, Clavien PA. Machine perfusion for 'marginal' liver grafts. Am J Transplant. 2008 May;8(5):917-24. doi: 10.1111/j.1600-6143.2008.02165.x.
- Dutkowski P, Furrer K, Tian Y, Graf R, Clavien PA. Novel short-term hypothermic oxygenated perfusion (HOPE) system prevents injury in rat liver graft from non-heart beating donor. Ann Surg. 2006 Dec;244(6):968-76; discussion 976-7. doi: 10.1097/01.sla.0000247056.85590.6b.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2011-0079
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .