Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Hypotermisk oksygenert perfusjon (HOPE) av humane levertransplantater

22. mars 2021 oppdatert av: University of Zurich

En randomisert multisenterstudie om effekten av hypotermisk oksygenert perfusjon (HOPE) på menneskelige levertransplantater før transplantasjon

Hensikten med denne studien er, i en randomisert studie, å teste en nyutviklet maskinperfusjonsteknikk av humane leverallografter før transplantasjon.

Iskemi-reperfusjonsskade er universell ved organtransplantasjon og fører til varierende grad av graftdysfunksjon. Til tross for dette har konserveringsmetoden ved organtransplantasjon vært uendret i mange år og forblir enkel statisk kjølelagring. Gitt den knappe donortilgangen, har et økende antall såkalte marginale eller utvidede donororganer blitt brukt til levertransplantasjon, transplantasjoner som tidligere sjelden ble vurdert. I tillegg har allokeringspolitikken endret seg i mange land, og lever er i dag ofte fordelt etter alvorlighetsgraden av mottakerens sykdom. Som et resultat blir transplantasjonskandidater sykere, med høyere MELD-score (modell for leversykdom i sluttstadiet), på tidspunktet for transplantasjonen, og risikoen for transplantatdysfunksjon eller til og med svikt på grunn av reperfusjonsskade er høy etter bruk av marginale lever i syke mottakere.

Maskinleverperfusjonsteknikker har blitt betydelig forbedret i løpet av det siste tiåret for å redusere reperfusjonsskade, og en rekke lovende resultater viser gunstige effekter i forskjellige dyretransplantasjonsmodeller ved enten normotermisk eller hypotermisk oksygenert kontinuerlig leverperfusjon. Disse teknikkene krever vanligvis maskinleverperfusjon umiddelbart etter organanskaffelse. Kontinuerlig perfusjon har imidlertid flere ulemper, inkludert stor logistisk innsats og risiko for organskader under perfusjon og transport.

Vår gruppe fokuserte derfor på gjennomførbarheten av maskinleverperfusjon. Vi utviklet et endischemisk hypotermisk oksygenert perfusjon (HOPE) konsept kun gjennom portvenen. Denne teknikken kan enkelt brukes på operasjonsrommet kort tid før transplantasjon av mottakeren, dermed etter organtransport og klargjøring av bakbord.

Nylig har den gunstige effekten av en lignende tilnærming blitt bekreftet i humane levertransplantater ved en fase I ikke-randomisert studie. Disse resultatene beviser gjennomførbarhet og sikkerhet for en endischemisk hypotermisk maskinperfusjonstilnærming og garanterer ytterligere randomiserte studier.

Studieoversikt

Status

Fullført

Detaljert beskrivelse

Studien består av to grupper, en perfusjonsgruppe og en kontrollgruppe. Pasienter på venteliste for levertransplantasjon med dokumentert skriftlig samtykke vil bli rekruttert og randomisert under organanskaffelse. Randomisering vil bli utført av datamaskin (secutrial). Perfusjon vil bli startet på operasjonsrommet etter vanlig organanskaffelse, transport og klargjøring av bakbord. Perfusjonsprosedyren vil ikke forsinke implantasjonen på grunn av at mottakerens hepatektomi vanligvis tar 2 timer. Under denne prosedyren vil hypotermisk oksygenert perfusjon (HOPE-gruppe) i én time bli utført kontra fortsatt kjølelagring (kontrollgruppe).

Vi vil bruke kommersielt tilgjengelig og godkjent IGL-løsning (Institut George Lopez) som perfusat for maskinperfusjon.

Forsøkspersonene vil bli fulgt i ett år etter transplantasjon.

10 europeiske sentre deltar i denne studien, Randomisering er stratifisert etter senter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

179

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

      • Zurich, Sveits, 8091
        • University of Zurich
      • Zurich, Sveits, 8091
        • University Hospital of Zurich

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 86 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Voksne (≥18 år) pasienter med akutt leversvikt eller levercirrhose (BARN A, B eller C) og/eller ondartede levertumorer som krever levertransplantasjon
  • Hel levertransplantasjon
  • Signert informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Splitt graft
  • Levende donor levertransplantasjon
  • Graft donert etter hjertestans (DCD-grafts)
  • Domino transplantasjon
  • Kombinert levertransplantasjon
  • Kjølelagring > 15t
  • akutt og uventet medisinsk kontraindikasjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Hypotermisk oksygenert perfusjon (HOPE)
Påføring av HOPE i 1 time
Påføring av HOPE i 1 time, perfusjonshastighet 150-300 ml/min, trykkkontrollert, perfusjonstrykk < 3 mm Hg, perfusjonsvei portalvene, resirkuleringssystem, perfusjonsvolum 2 L, perfusat Institutt George Lopez løsning (IGL-1), perfusattemperatur 4-6 °C, perfusatoksygenering 150-200 mm Hg
Ingen inngripen: Kontrollgruppe: ingen intervensjon
Konvensjonell kjølelagring (IGL-1)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
store komplikasjoner etter levertransplantasjon
Tidsramme: I løpet av det første året postoperativt
post transplantasjonskomplikasjon Clavien >= III innen 1 år etter transplantasjon
I løpet av det første året postoperativt

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Laboratorieparametere etter transplantasjon
Tidsramme: i løpet av den første uken, og 3,6,9,12 måneder
Serumkonsentrasjoner av bilirubin, AST, ALT, INR; Faktor V
i løpet av den første uken, og 3,6,9,12 måneder
Kolangiopati
Tidsramme: i løpet av 12 måneder etter transplantasjon
Biliære komplikasjoner
i løpet av 12 måneder etter transplantasjon
sykehusopphold, intensivavdeling
Tidsramme: i løpet av 12 måneder etter transplantasjon
lengden på sykehus- og intensivavdelingen etter levertransplantasjon
i løpet av 12 måneder etter transplantasjon
Pasient- og graftoverlevelse
Tidsramme: i løpet av 12 måneder etter transplantasjon
ett års pasient- og graftoverlevelse
i løpet av 12 måneder etter transplantasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Philipp Dutkowski, Department of Surgery and Transplantation, University Hospital Zürich

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2015

Primær fullføring (Faktiske)

30. august 2020

Studiet fullført (Faktiske)

30. august 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. mars 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. mars 2011

Først lagt ut (Anslag)

17. mars 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. mars 2021

Sist bekreftet

1. mars 2021

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere