- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01317342
Perfusion oxygénée hypothermique (HOPE) de greffes de foie humain
Une étude multicentrique randomisée sur les effets de la perfusion oxygénée hypothermique (HOPE) sur les greffes de foie humain avant la transplantation
Le but de cette étude est, dans un essai randomisé, de tester une technique de perfusion machine nouvellement développée d'allogreffes de foie humain avant la transplantation.
Les lésions d'ischémie-reperfusion sont universelles dans la transplantation d'organes et entraînent divers degrés de dysfonctionnement du greffon. Malgré ce fait, la méthode de conservation dans la transplantation d'organes est restée inchangée pendant de nombreuses années et reste un simple stockage à froid statique. Compte tenu de la rareté de l'offre de donneurs, un nombre croissant d'organes de donneurs dits marginaux ou à critères étendus ont été utilisés pour la transplantation hépatique, des greffes qui étaient auparavant rarement envisagées. De plus, la politique d'attribution a changé dans de nombreux pays et les foies sont actuellement souvent répartis en fonction de la gravité de la maladie du receveur. En conséquence, les candidats à la greffe se présentent plus malades, avec des scores MELD (Modèle pour la maladie hépatique en phase terminale) plus élevés, au moment de la greffe, et le risque de dysfonctionnement du greffon ou même d'échec en raison d'une lésion de reperfusion est élevé après l'utilisation de foies marginaux dans bénéficiaires malades.
Les techniques de perfusion hépatique machine ont été considérablement améliorées au cours de la dernière décennie pour réduire les lésions de reperfusion, et un certain nombre de résultats prometteurs montrent des effets bénéfiques dans divers modèles de transplantation animale par perfusion hépatique continue oxygénée normothermique ou hypothermique. Ces techniques nécessitent généralement une perfusion hépatique par machine immédiatement après le prélèvement d'organe. Cependant, la perfusion continue présente plusieurs inconvénients, notamment des efforts logistiques importants et un risque de dommages aux organes pendant la perfusion et le transport.
Notre groupe s'est donc concentré sur la praticabilité de la machine de perfusion hépatique. Nous avons développé un concept de perfusion oxygénée hypothermique endischémique (HOPE) par la veine porte uniquement. Cette technique peut être facilement appliquée en salle d'opération peu avant la transplantation du receveur, donc après le transport de l'organe et la préparation de la table arrière.
Récemment, l'effet bénéfique d'une approche similaire a été confirmé dans des greffes de foie humain par un essai de phase I non randomisé. Ces résultats prouvent la faisabilité et l'innocuité d'une approche de perfusion par machine hypothermique endischémique et justifient d'autres études randomisées.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'étude se compose de deux groupes, un groupe de perfusion et un groupe de contrôle. Les patients sur liste d'attente pour une greffe de foie avec un consentement écrit prouvé seront recrutés et randomisés lors du prélèvement d'organes. La randomisation sera effectuée par ordinateur (secutrial). La perfusion sera démarrée dans la salle d'opération après le prélèvement régulier d'organes, le transport et la préparation de la table arrière. La procédure de perfusion ne retardera pas l'implantation en raison du fait que l'hépatectomie du receveur prend généralement 2 heures. Au cours de cette procédure, une perfusion oxygénée hypothermique (groupe HOPE) pendant une heure sera effectuée par rapport à une conservation au froid continue (groupe témoin).
Nous utiliserons une solution IGL disponible dans le commerce et approuvée (Institut George Lopez) comme perfusat pour la perfusion de la machine.
Les sujets seront suivis pendant un an après la transplantation.
10 centres européens participent à cette étude, la randomisation est stratifiée par centre.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Zurich, Suisse, 8091
- University of Zurich
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Zurich, Suisse, 8091
- University Hospital of Zurich
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients adultes (≥ 18 ans) atteints d'insuffisance hépatique aiguë ou de cirrhose du foie (ENFANT A, B ou C) et/ou de tumeurs malignes du foie nécessitant une transplantation hépatique
- Greffe de foie entier
- Consentement éclairé signé
Critère d'exclusion:
- Greffe fendue
- Greffe de foie de donneur vivant
- Greffes données après un arrêt cardiaque (greffes DCD)
- Greffe de dominos
- Greffe de foie combinée
- Chambre froide > 15h
- contre-indication médicale aiguë et inattendue
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Perfusion oxygénée hypothermique (HOPE)
Application de HOPE pendant 1 heure
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Application de HOPE pendant 1 heure, débit de perfusion 150-300 ml/min, pression contrôlée, pression de perfusion < 3 mm Hg, voie de perfusion veine porte, système de recirculation, volume de perfusion 2 L, solution de perfusion de l'Institut George Lopez (IGL-1), température du perfusat 4-6 °C, oxygénation du perfusat 150-200 mm Hg
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Aucune intervention: Groupe témoin : aucune intervention
Chambre froide conventionnelle (IGL-1)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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complications majeures après transplantation hépatique
Délai: Au cours de la première année postopératoire
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complication post-greffe Clavien >= III dans l'année suivant la greffe
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Au cours de la première année postopératoire
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Paramètres de laboratoire après la greffe
Délai: pendant la première semaine, & 3,6,9,12 mois
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Concentrations sériques de bilirubine, AST, ALT, INR ; Facteur V
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pendant la première semaine, & 3,6,9,12 mois
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Cholangiopathie
Délai: pendant 12 mois après la greffe
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Complications biliaires
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pendant 12 mois après la greffe
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séjour à l'hôpital, séjour en soins intensifs
Délai: pendant 12 mois après la greffe
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durée du séjour à l'hôpital et aux soins intensifs après une greffe de foie
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pendant 12 mois après la greffe
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Survie du patient et du greffon
Délai: pendant 12 mois après la greffe
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un an de survie du patient et du greffon
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pendant 12 mois après la greffe
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Philipp Dutkowski, Department of Surgery and Transplantation, University Hospital Zürich
Publications et liens utiles
Publications générales
- de Rougemont O, Breitenstein S, Leskosek B, Weber A, Graf R, Clavien PA, Dutkowski P. One hour hypothermic oxygenated perfusion (HOPE) protects nonviable liver allografts donated after cardiac death. Ann Surg. 2009 Nov;250(5):674-83. doi: 10.1097/SLA.0b013e3181bcb1ee.
- Dutkowski P, de Rougemont O, Clavien PA. Machine perfusion for 'marginal' liver grafts. Am J Transplant. 2008 May;8(5):917-24. doi: 10.1111/j.1600-6143.2008.02165.x.
- Dutkowski P, Furrer K, Tian Y, Graf R, Clavien PA. Novel short-term hypothermic oxygenated perfusion (HOPE) system prevents injury in rat liver graft from non-heart beating donor. Ann Surg. 2006 Dec;244(6):968-76; discussion 976-7. doi: 10.1097/01.sla.0000247056.85590.6b.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2011-0079
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