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Perfusion oxygénée hypothermique (HOPE) de greffes de foie humain

22 mars 2021 mis à jour par: University of Zurich

Une étude multicentrique randomisée sur les effets de la perfusion oxygénée hypothermique (HOPE) sur les greffes de foie humain avant la transplantation

Le but de cette étude est, dans un essai randomisé, de tester une technique de perfusion machine nouvellement développée d'allogreffes de foie humain avant la transplantation.

Les lésions d'ischémie-reperfusion sont universelles dans la transplantation d'organes et entraînent divers degrés de dysfonctionnement du greffon. Malgré ce fait, la méthode de conservation dans la transplantation d'organes est restée inchangée pendant de nombreuses années et reste un simple stockage à froid statique. Compte tenu de la rareté de l'offre de donneurs, un nombre croissant d'organes de donneurs dits marginaux ou à critères étendus ont été utilisés pour la transplantation hépatique, des greffes qui étaient auparavant rarement envisagées. De plus, la politique d'attribution a changé dans de nombreux pays et les foies sont actuellement souvent répartis en fonction de la gravité de la maladie du receveur. En conséquence, les candidats à la greffe se présentent plus malades, avec des scores MELD (Modèle pour la maladie hépatique en phase terminale) plus élevés, au moment de la greffe, et le risque de dysfonctionnement du greffon ou même d'échec en raison d'une lésion de reperfusion est élevé après l'utilisation de foies marginaux dans bénéficiaires malades.

Les techniques de perfusion hépatique machine ont été considérablement améliorées au cours de la dernière décennie pour réduire les lésions de reperfusion, et un certain nombre de résultats prometteurs montrent des effets bénéfiques dans divers modèles de transplantation animale par perfusion hépatique continue oxygénée normothermique ou hypothermique. Ces techniques nécessitent généralement une perfusion hépatique par machine immédiatement après le prélèvement d'organe. Cependant, la perfusion continue présente plusieurs inconvénients, notamment des efforts logistiques importants et un risque de dommages aux organes pendant la perfusion et le transport.

Notre groupe s'est donc concentré sur la praticabilité de la machine de perfusion hépatique. Nous avons développé un concept de perfusion oxygénée hypothermique endischémique (HOPE) par la veine porte uniquement. Cette technique peut être facilement appliquée en salle d'opération peu avant la transplantation du receveur, donc après le transport de l'organe et la préparation de la table arrière.

Récemment, l'effet bénéfique d'une approche similaire a été confirmé dans des greffes de foie humain par un essai de phase I non randomisé. Ces résultats prouvent la faisabilité et l'innocuité d'une approche de perfusion par machine hypothermique endischémique et justifient d'autres études randomisées.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Description détaillée

L'étude se compose de deux groupes, un groupe de perfusion et un groupe de contrôle. Les patients sur liste d'attente pour une greffe de foie avec un consentement écrit prouvé seront recrutés et randomisés lors du prélèvement d'organes. La randomisation sera effectuée par ordinateur (secutrial). La perfusion sera démarrée dans la salle d'opération après le prélèvement régulier d'organes, le transport et la préparation de la table arrière. La procédure de perfusion ne retardera pas l'implantation en raison du fait que l'hépatectomie du receveur prend généralement 2 heures. Au cours de cette procédure, une perfusion oxygénée hypothermique (groupe HOPE) pendant une heure sera effectuée par rapport à une conservation au froid continue (groupe témoin).

Nous utiliserons une solution IGL disponible dans le commerce et approuvée (Institut George Lopez) comme perfusat pour la perfusion de la machine.

Les sujets seront suivis pendant un an après la transplantation.

10 centres européens participent à cette étude, la randomisation est stratifiée par centre.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

179

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Zurich, Suisse, 8091
        • University of Zurich
      • Zurich, Suisse, 8091
        • University Hospital of Zurich

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 86 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients adultes (≥ 18 ans) atteints d'insuffisance hépatique aiguë ou de cirrhose du foie (ENFANT A, B ou C) et/ou de tumeurs malignes du foie nécessitant une transplantation hépatique
  • Greffe de foie entier
  • Consentement éclairé signé

Critère d'exclusion:

  • Greffe fendue
  • Greffe de foie de donneur vivant
  • Greffes données après un arrêt cardiaque (greffes DCD)
  • Greffe de dominos
  • Greffe de foie combinée
  • Chambre froide > 15h
  • contre-indication médicale aiguë et inattendue

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Perfusion oxygénée hypothermique (HOPE)
Application de HOPE pendant 1 heure
Application de HOPE pendant 1 heure, débit de perfusion 150-300 ml/min, pression contrôlée, pression de perfusion < 3 mm Hg, voie de perfusion veine porte, système de recirculation, volume de perfusion 2 L, solution de perfusion de l'Institut George Lopez (IGL-1), température du perfusat 4-6 °C, oxygénation du perfusat 150-200 mm Hg
Aucune intervention: Groupe témoin : aucune intervention
Chambre froide conventionnelle (IGL-1)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
complications majeures après transplantation hépatique
Délai: Au cours de la première année postopératoire
complication post-greffe Clavien >= III dans l'année suivant la greffe
Au cours de la première année postopératoire

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Paramètres de laboratoire après la greffe
Délai: pendant la première semaine, & 3,6,9,12 mois
Concentrations sériques de bilirubine, AST, ALT, INR ; Facteur V
pendant la première semaine, & 3,6,9,12 mois
Cholangiopathie
Délai: pendant 12 mois après la greffe
Complications biliaires
pendant 12 mois après la greffe
séjour à l'hôpital, séjour en soins intensifs
Délai: pendant 12 mois après la greffe
durée du séjour à l'hôpital et aux soins intensifs après une greffe de foie
pendant 12 mois après la greffe
Survie du patient et du greffon
Délai: pendant 12 mois après la greffe
un an de survie du patient et du greffon
pendant 12 mois après la greffe

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Philipp Dutkowski, Department of Surgery and Transplantation, University Hospital Zürich

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2015

Achèvement primaire (Réel)

30 août 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

30 août 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 mars 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 mars 2011

Première publication (Estimation)

17 mars 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 mars 2021

Dernière vérification

1 mars 2021

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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