Hipotermiczna perfuzja tlenowa (HOPE) przeszczepów ludzkiej wątroby
Randomizowane wieloośrodkowe badanie dotyczące wpływu hipotermicznej perfuzji tlenowej (HOPE) na przeszczepy ludzkiej wątroby przed przeszczepieniem
Celem tego badania jest, w randomizowanym badaniu, przetestowanie nowo opracowanej techniki perfuzji maszynowej alloprzeszczepów ludzkiej wątroby przed przeszczepem.
Uszkodzenie niedokrwienno-reperfuzyjne jest powszechne w przeszczepianiu narządów i prowadzi do różnego stopnia dysfunkcji przeszczepu. Mimo to metoda konserwacji w przeszczepianiu narządów pozostaje niezmieniona od wielu lat i pozostaje prostym, statycznym przechowywaniem w chłodni. Biorąc pod uwagę ograniczoną liczbę dawców, do przeszczepów wątroby używa się coraz większej liczby tak zwanych dawców spełniających kryteria krańcowe lub kryteria rozszerzone, przeszczepów, które wcześniej były rzadko brane pod uwagę. Ponadto w wielu krajach zmieniła się polityka przydziału, a obecnie wątroby są często rozdzielane według ciężkości choroby biorcy. W rezultacie kandydaci do przeszczepu są bardziej chorzy, z wyższymi wynikami MELD (Model schyłkowej niewydolności wątroby) w momencie przeszczepu, a ryzyko dysfunkcji przeszczepu lub nawet niepowodzenia z powodu uszkodzenia reperfuzyjnego jest wysokie po zastosowaniu wątroby brzeżnej w chorych odbiorców.
Techniki mechanicznej perfuzji wątroby zostały znacznie udoskonalone w ciągu ostatniej dekady, aby zmniejszyć uszkodzenia spowodowane reperfuzją, a wiele obiecujących wyników wskazuje na korzystne efekty w różnych modelach przeszczepów zwierzęcych poprzez normotermiczną lub hipotermiczną ciągłą perfuzję wątroby z natlenieniem. Techniki te na ogół wymagają mechanicznej perfuzji wątroby natychmiast po pobraniu narządów. Jednak ciągła perfuzja ma kilka wad, w tym duże nakłady logistyczne i ryzyko uszkodzenia narządów podczas perfuzji i transportu.
Dlatego nasza grupa skupiła się na praktyczności maszynowej perfuzji wątroby. Opracowaliśmy koncepcję endischemicznej hipotermicznej perfuzji tlenowej (HOPE) wyłącznie przez żyłę wrotną. Technikę tę można łatwo zastosować na sali operacyjnej na krótko przed przeszczepieniem biorcy, a więc po transporcie narządów i przygotowaniu zaplecza.
Ostatnio korzystny efekt podobnego podejścia został potwierdzony w przeszczepach ludzkiej wątroby w nierandomizowanym badaniu I fazy. Wyniki te dowodzą wykonalności i bezpieczeństwa perfuzji maszynowej w hipotermii endischemicznej i uzasadniają dalsze randomizowane badania.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Badanie składa się z dwóch grup, grupy perfuzyjnej i grupy kontrolnej. Pacjenci znajdujący się na liście oczekujących na przeszczep wątroby, posiadający udokumentowaną pisemną zgodę, zostaną zrekrutowani i przydzieleni losowo podczas pobierania narządów. Randomizacja zostanie przeprowadzona komputerowo (secutrial). Perfuzja zostanie rozpoczęta na sali operacyjnej po regularnym pobraniu narządów, transporcie i przygotowaniu stołu pomocniczego. Procedura perfuzji nie opóźni implantacji, ponieważ hepatektomia biorcy trwa zwykle 2 godziny. Podczas tej procedury zostanie przeprowadzona hipotermiczna perfuzja tlenowa (grupa HOPE) przez jedną godzinę w porównaniu z ciągłym przechowywaniem w chłodni (grupa kontrolna).
Użyjemy dostępnego w handlu i zatwierdzonego roztworu IGL (Institut George Lopez) jako perfuzatu do perfuzji maszynowej.
Pacjenci będą obserwowani przez rok po przeszczepie.
W tym badaniu bierze udział 10 ośrodków europejskich. Randomizacja jest podzielona na warstwy według ośrodków.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Zurich, Szwajcaria, 8091
- University of Zurich
-
Zurich, Szwajcaria, 8091
- University Hospital of Zürich
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dorośli (≥18 lat) pacjenci z ostrą niewydolnością wątroby lub marskością wątroby (DZIECI A, B lub C) i (lub) nowotworami złośliwymi wątroby wymagającymi przeszczepienia wątroby
- Cały przeszczep wątroby
- Podpisana świadoma zgoda
Kryteria wyłączenia:
- Podzielony przeszczep
- Przeszczep wątroby od żywego dawcy
- Przeszczepy oddane po zatrzymaniu krążenia (przeszczepy DCD)
- Przeszczep domina
- Połączony przeszczep wątroby
- Przechowywanie w chłodni > 15h
- ostre i nieoczekiwane przeciwwskazania medyczne
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Hipotermiczna perfuzja tlenowa (HOPE)
Stosowanie HOPE przez 1 godzinę
|
Aplikacja HOPE przez 1 godzinę, szybkość perfuzji 150-300 ml/min, kontrola ciśnienia, ciśnienie perfuzji < 3 mm Hg, droga perfuzji żyła wrotna, system recyrkulacji, objętość perfuzji 2 l, roztwór perfuzatu Institute George Lopez (IGL-1), temperatura perfuzatu 4-6 °C, natlenienie perfuzatu 150-200 mm Hg
|
|
Brak interwencji: Grupa kontrolna: bez interwencji
Chłodnia konwencjonalna (IGL-1)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
poważne powikłania po przeszczepie wątroby
Ramy czasowe: W pierwszym roku po operacji
|
powikłanie po przeszczepie Clavien >= III w ciągu 1 roku po przeszczepie
|
W pierwszym roku po operacji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Parametry laboratoryjne po przeszczepie
Ramy czasowe: w pierwszym tygodniu i 3,6,9,12 miesięcy
|
Stężenia bilirubiny w surowicy, AST, ALT, INR; Czynnik V
|
w pierwszym tygodniu i 3,6,9,12 miesięcy
|
|
Cholangiopatia
Ramy czasowe: w ciągu 12 miesięcy po przeszczepie
|
Powikłania dróg żółciowych
|
w ciągu 12 miesięcy po przeszczepie
|
|
pobyt w szpitalu, pobyt na OIOM-ie
Ramy czasowe: w ciągu 12 miesięcy po przeszczepie
|
długość pobytu w szpitalu i na OIT po przeszczepieniu wątroby
|
w ciągu 12 miesięcy po przeszczepie
|
|
Przeżycie pacjenta i przeszczepu
Ramy czasowe: w ciągu 12 miesięcy po przeszczepie
|
jednoroczne przeżycie pacjenta i przeszczepu
|
w ciągu 12 miesięcy po przeszczepie
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Philipp Dutkowski, Department of Surgery and Transplantation, University Hospital Zürich
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- de Rougemont O, Breitenstein S, Leskosek B, Weber A, Graf R, Clavien PA, Dutkowski P. One hour hypothermic oxygenated perfusion (HOPE) protects nonviable liver allografts donated after cardiac death. Ann Surg. 2009 Nov;250(5):674-83. doi: 10.1097/SLA.0b013e3181bcb1ee.
- Dutkowski P, de Rougemont O, Clavien PA. Machine perfusion for 'marginal' liver grafts. Am J Transplant. 2008 May;8(5):917-24. doi: 10.1111/j.1600-6143.2008.02165.x.
- Dutkowski P, Furrer K, Tian Y, Graf R, Clavien PA. Novel short-term hypothermic oxygenated perfusion (HOPE) system prevents injury in rat liver graft from non-heart beating donor. Ann Surg. 2006 Dec;244(6):968-76; discussion 976-7. doi: 10.1097/01.sla.0000247056.85590.6b.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2011-0079
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .