Ihmisen maksasiirteiden hypoterminen happiperfuusio (HOPE).
Satunnaistettu monikeskustutkimus hypotermisen happiperfuusion (HOPE) vaikutuksista ihmisen maksasiirteisiin ennen siirtoa
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on satunnaistetussa tutkimuksessa testata äskettäin kehitettyä ihmisen maksan allograftien koneperfuusiotekniikkaa ennen siirtoa.
Iskemia-reperfuusiovaurio on yleinen elinsiirroissa ja johtaa eriasteisiin siirteen toimintahäiriöihin. Tästä huolimatta elinsiirron säilöntämenetelmä on säilynyt muuttumattomana useiden vuosien ajan ja se on edelleen yksinkertainen staattinen kylmävarasto. Luovuttajien niukkuuden vuoksi maksansiirtoihin on käytetty yhä enemmän niin kutsuttuja marginaali- tai laajennettuja kriteerien luovuttajaelimiä, joita aiemmin harvoin harkittiin. Lisäksi jakopolitiikka on muuttunut monissa maissa, ja maksat jakautuvat tällä hetkellä usein vastaanottajan taudin vaikeusasteen mukaan. Tämän seurauksena elinsiirtoehdokkaat ovat sairaampia ja korkeammat MELD-pisteet (Model for end stage maksasairaus) siirtohetkellä, ja siirteen toimintahäiriön tai jopa reperfuusiovaurion aiheuttaman epäonnistumisen riski on korkea marginaalisten maksan käytön jälkeen. sairaita vastaanottajia.
Koneen maksan perfuusiotekniikoita on parannettu merkittävästi viimeisen vuosikymmenen aikana reperfuusiovaurioiden vähentämiseksi, ja monet lupaavat tulokset osoittavat hyödyllisiä vaikutuksia erilaisissa eläinsiirtomalleissa joko normotermisellä tai hypotermisellä hapetetulla jatkuvalla maksan perfuusiolla. Nämä tekniikat vaativat yleensä koneellisen maksan perfuusion välittömästi elinten hankinnan jälkeen. Jatkuvalla perfuusiolla on kuitenkin useita haittoja, mukaan lukien suuret logistiset ponnistelut ja elinvaurioiden riski perfuusion ja kuljetuksen aikana.
Siksi ryhmämme keskittyi koneen maksan perfuusion toimivuuteen. Kehitimme endiskeemisen hypotermisen hapetetun perfuusion (HOPE) -konseptin vain porttilaskimon kautta. Tätä tekniikkaa voidaan helposti soveltaa leikkaussalissa juuri ennen vastaanottajan siirtoa eli elimen kuljetuksen ja takapöydän valmistelun jälkeen.
Äskettäin samanlaisen lähestymistavan hyödyllinen vaikutus ihmisen maksasiirreissä on vahvistettu vaiheen I ei-satunnaistetulla tutkimuksella. Nämä tulokset osoittavat endiskeemisen hypotermisen koneperfuusiomenetelmän toteutettavuuden ja turvallisuuden ja oikeuttavat lisätutkimuksia satunnaistettuina.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimus koostuu kahdesta ryhmästä, perfuusioryhmästä ja kontrolliryhmästä. Maksansiirron jonotuslistalla olevat potilaat, joilla on todistettu kirjallinen suostumus, rekrytoidaan ja satunnaistetaan elinten hankinnan yhteydessä. Satunnaistaminen suoritetaan tietokoneella (secutrial). Perfuusio aloitetaan leikkaussalissa säännöllisen elinten hankinnan, kuljetuksen ja takapöydän valmistelun jälkeen. Perfuusio ei hidasta implantaatiota, koska vastaanottajan hepatektomia kestää yleensä 2 tuntia. Tämän toimenpiteen aikana suoritetaan hypoterminen hapetettu perfuusio (HOPE-ryhmä) yhden tunnin ajan verrattuna jatkuvaan kylmävarastointiin (kontrolliryhmä).
Käytämme kaupallisesti saatavilla olevaa ja hyväksyttyä IGL-liuosta (Institut George Lopez) koneperfuusion perfusaattina.
Koehenkilöitä seurataan vuoden ajan transplantaation jälkeen.
Tähän tutkimukseen osallistuu 10 eurooppalaista keskusta, satunnaistaminen on kerrostettu keskusten mukaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Zurich, Sveitsi, 8091
- University of Zurich
-
Zurich, Sveitsi, 8091
- University Hospital of Zurich
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset (≥18-vuotiaat) potilaat, joilla on akuutti maksan vajaatoiminta tai maksakirroosi (CHILD A, B tai C) ja/tai pahanlaatuisia maksakasvaimia, jotka vaativat maksansiirtoa
- Koko maksasiirre
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Jaettu siirre
- Elävien luovuttajien maksansiirto
- Sydämenpysähdyksen jälkeen luovutetut siirteet (DCD-siirteet)
- Domino-siirto
- Yhdistetty maksansiirto
- Kylmäsäilytys > 15h
- akuutti ja odottamaton lääketieteellinen vasta-aihe
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Hypoterminen hapetettu perfuusio (HOPE)
HOPE:n levitys 1 tunnin ajan
|
HOPE:n käyttö 1 tunnin ajan, perfuusionopeus 150-300 ml/min, paineohjattu, perfuusiopaine < 3 mm Hg, perfuusioreitti porttilaskimo, kierrätysjärjestelmä, perfuusiotilavuus 2 l, perfusointiinstituutti George Lopez -liuos (IGL-1), perfusaatin lämpötila 4-6 °C, perfusaatin hapetus 150-200 mm Hg
|
|
Ei väliintuloa: Kontrolliryhmä: ei interventiota
Perinteinen kylmävarasto (IGL-1)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
suuria komplikaatioita maksansiirron jälkeen
Aikaikkuna: Ensimmäisen leikkauksen jälkeisen vuoden aikana
|
siirroksen jälkeinen komplikaatio Clavien >= III vuoden sisällä siirrosta
|
Ensimmäisen leikkauksen jälkeisen vuoden aikana
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Laboratorioparametrit siirron jälkeen
Aikaikkuna: ensimmäisen viikon aikana ja 3,6,9,12 kuukautta
|
Seerumin bilirubiini-, AST-, ALT-, INR-pitoisuudet; Tekijä V
|
ensimmäisen viikon aikana ja 3,6,9,12 kuukautta
|
|
Kolangiopatia
Aikaikkuna: 12 kuukauden aikana siirron jälkeen
|
Sappihäiriöt
|
12 kuukauden aikana siirron jälkeen
|
|
sairaalahoito, teho-osastolla oleskelu
Aikaikkuna: 12 kuukauden aikana siirron jälkeen
|
sairaala- ja teho-osaston kesto maksansiirron jälkeen
|
12 kuukauden aikana siirron jälkeen
|
|
Potilaan ja siirteen eloonjääminen
Aikaikkuna: 12 kuukauden aikana siirron jälkeen
|
yhden vuoden potilaan ja siirteen eloonjääminen
|
12 kuukauden aikana siirron jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Philipp Dutkowski, Department of Surgery and Transplantation, University Hospital Zürich
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- de Rougemont O, Breitenstein S, Leskosek B, Weber A, Graf R, Clavien PA, Dutkowski P. One hour hypothermic oxygenated perfusion (HOPE) protects nonviable liver allografts donated after cardiac death. Ann Surg. 2009 Nov;250(5):674-83. doi: 10.1097/SLA.0b013e3181bcb1ee.
- Dutkowski P, de Rougemont O, Clavien PA. Machine perfusion for 'marginal' liver grafts. Am J Transplant. 2008 May;8(5):917-24. doi: 10.1111/j.1600-6143.2008.02165.x.
- Dutkowski P, Furrer K, Tian Y, Graf R, Clavien PA. Novel short-term hypothermic oxygenated perfusion (HOPE) system prevents injury in rat liver graft from non-heart beating donor. Ann Surg. 2006 Dec;244(6):968-76; discussion 976-7. doi: 10.1097/01.sla.0000247056.85590.6b.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2011-0079
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .