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Perfusión Oxigenada Hipotérmica (HOPE) de Injertos de Hígado Humano

22 de marzo de 2021 actualizado por: University of Zurich

Un estudio multicéntrico aleatorizado sobre los efectos de la perfusión oxigenada hipotérmica (HOPE) en injertos hepáticos humanos antes del trasplante

El propósito de este estudio es, en un ensayo aleatorizado, probar una técnica de perfusión mecánica recientemente desarrollada de aloinjertos de hígado humano antes del trasplante.

La lesión por isquemia-reperfusión es universal en el trasplante de órganos y conduce a diversos grados de disfunción del injerto. A pesar de este hecho, el método de conservación en el trasplante de órganos no ha cambiado durante muchos años y sigue siendo un simple almacenamiento en frío estático. Dada la escasez de donantes, se ha utilizado un número cada vez mayor de los llamados órganos de donantes marginales o de criterios ampliados para el trasplante de hígado, injertos que anteriormente rara vez se consideraban. Además, la política de asignación ha cambiado en muchos países, y actualmente los hígados a menudo se distribuyen según la gravedad de la enfermedad del receptor. Como resultado, los candidatos a trasplante se presentan más enfermos, con puntajes MELD (Modelo para enfermedad hepática en etapa terminal) más altos, en el momento del trasplante, y el riesgo de disfunción del injerto o incluso fracaso debido a la lesión por reperfusión es alto después del uso de hígados marginales en destinatarios enfermos.

Las técnicas de perfusión hepática mecánica se han mejorado significativamente durante la última década para disminuir el daño por reperfusión, y una serie de resultados prometedores muestran efectos beneficiosos en varios modelos animales de trasplante mediante perfusión hepática continua oxigenada normotérmica o hipotérmica. Estas técnicas generalmente requieren perfusión hepática mecánica inmediatamente después de la obtención del órgano. Sin embargo, la perfusión continua tiene varios inconvenientes, incluidos los grandes esfuerzos logísticos y el riesgo de daño de órganos durante la perfusión y el transporte.

Nuestro grupo, por lo tanto, se centró en la viabilidad de la perfusión hepática mecánica. Desarrollamos un concepto de perfusión hipotérmica oxigenada endisquémica (HOPE) a través de la vena porta únicamente. Esta técnica se puede aplicar fácilmente en el quirófano poco antes del trasplante del receptor, por lo tanto, después del transporte de órganos y la preparación de la mesa auxiliar.

Recientemente, el efecto beneficioso de un enfoque similar se ha confirmado en injertos de hígado humano mediante un ensayo no aleatorizado de fase I. Estos resultados demuestran la viabilidad y la seguridad de un enfoque de perfusión con máquina hipotérmica endisquémica y justifican más estudios aleatorizados.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Descripción detallada

El estudio consta de dos grupos, un grupo de perfusión y un grupo de control. Los pacientes en lista de espera para trasplante de hígado con consentimiento por escrito probado serán reclutados y aleatorizados durante la obtención de órganos. La aleatorización se realizará por computadora (secutrial). La perfusión se iniciará en el quirófano después de la obtención y el transporte regulares de órganos y la preparación de la mesa auxiliar. El procedimiento de perfusión no retrasará la implantación debido a que la hepatectomía del receptor suele durar 2 horas. Durante este procedimiento, se realizará una perfusión oxigenada hipotérmica (grupo HOPE) durante una hora frente a un almacenamiento en frío continuado (grupo de control).

Usaremos una solución IGL comercialmente disponible y aprobada (Institut George Lopez) como líquido de perfusión para la máquina de perfusión.

Los sujetos serán seguidos durante un año después del trasplante.

En este estudio participan 10 centros europeos. La aleatorización se estratifica por centro.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

179

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Zurich, Suiza, 8091
        • University of Zurich
      • Zurich, Suiza, 8091
        • University Hospital of Zurich

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años a 86 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes adultos (≥18 años) con insuficiencia hepática aguda o cirrosis hepática (NIÑOS A, B o C) y/o tumores hepáticos malignos que requieren trasplante hepático
  • Injerto hepático completo
  • Consentimiento informado firmado

Criterio de exclusión:

  • injerto partido
  • Trasplante hepático de donante vivo
  • Injertos donados después de un paro cardíaco (injertos DCD)
  • Trasplante de dominó
  • Trasplante hepático combinado
  • Cámara frigorífica > 15h
  • contraindicación médica aguda e inesperada

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Perfusión oxigenada hipotérmica (HOPE)
Aplicación de ESPERANZA durante 1 hora
Aplicación de HOPE durante 1 hora, tasa de perfusión 150-300 ml/min, presión controlada, presión de perfusión < 3 mm Hg, vía de perfusión vena porta, sistema de recirculación, volumen de perfusión 2 L, solución de perfusión del Instituto George Lopez (IGL-1), temperatura del perfundido 4-6 °C, oxigenación del perfundido 150-200 mm Hg
Sin intervención: Grupo control: sin intervención
Almacenamiento en frío convencional (IGL-1)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
principales complicaciones después del trasplante de hígado
Periodo de tiempo: Durante el primer año postoperatorio
complicación postrasplante Clavien >= III dentro de 1 año después del trasplante
Durante el primer año postoperatorio

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parámetros de laboratorio post trasplante
Periodo de tiempo: durante la primera semana, y 3,6,9,12 meses
Concentraciones séricas de bilirrubina, AST, ALT, INR; Factor V
durante la primera semana, y 3,6,9,12 meses
Colangiopatía
Periodo de tiempo: durante 12 meses después del trasplante
Complicaciones biliares
durante 12 meses después del trasplante
estancia hospitalaria, estancia en UCI
Periodo de tiempo: durante 12 meses después del trasplante
Duración de la estancia en el hospital y en la UCI después del trasplante hepático
durante 12 meses después del trasplante
Supervivencia del paciente y del injerto
Periodo de tiempo: durante 12 meses después del trasplante
Supervivencia al año del paciente y del injerto
durante 12 meses después del trasplante

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Philipp Dutkowski, Department of Surgery and Transplantation, University Hospital Zürich

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de abril de 2015

Finalización primaria (Actual)

30 de agosto de 2020

Finalización del estudio (Actual)

30 de agosto de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de marzo de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de marzo de 2011

Publicado por primera vez (Estimar)

17 de marzo de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de marzo de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de marzo de 2021

Última verificación

1 de marzo de 2021

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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