- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01317342
Perfusión Oxigenada Hipotérmica (HOPE) de Injertos de Hígado Humano
Un estudio multicéntrico aleatorizado sobre los efectos de la perfusión oxigenada hipotérmica (HOPE) en injertos hepáticos humanos antes del trasplante
El propósito de este estudio es, en un ensayo aleatorizado, probar una técnica de perfusión mecánica recientemente desarrollada de aloinjertos de hígado humano antes del trasplante.
La lesión por isquemia-reperfusión es universal en el trasplante de órganos y conduce a diversos grados de disfunción del injerto. A pesar de este hecho, el método de conservación en el trasplante de órganos no ha cambiado durante muchos años y sigue siendo un simple almacenamiento en frío estático. Dada la escasez de donantes, se ha utilizado un número cada vez mayor de los llamados órganos de donantes marginales o de criterios ampliados para el trasplante de hígado, injertos que anteriormente rara vez se consideraban. Además, la política de asignación ha cambiado en muchos países, y actualmente los hígados a menudo se distribuyen según la gravedad de la enfermedad del receptor. Como resultado, los candidatos a trasplante se presentan más enfermos, con puntajes MELD (Modelo para enfermedad hepática en etapa terminal) más altos, en el momento del trasplante, y el riesgo de disfunción del injerto o incluso fracaso debido a la lesión por reperfusión es alto después del uso de hígados marginales en destinatarios enfermos.
Las técnicas de perfusión hepática mecánica se han mejorado significativamente durante la última década para disminuir el daño por reperfusión, y una serie de resultados prometedores muestran efectos beneficiosos en varios modelos animales de trasplante mediante perfusión hepática continua oxigenada normotérmica o hipotérmica. Estas técnicas generalmente requieren perfusión hepática mecánica inmediatamente después de la obtención del órgano. Sin embargo, la perfusión continua tiene varios inconvenientes, incluidos los grandes esfuerzos logísticos y el riesgo de daño de órganos durante la perfusión y el transporte.
Nuestro grupo, por lo tanto, se centró en la viabilidad de la perfusión hepática mecánica. Desarrollamos un concepto de perfusión hipotérmica oxigenada endisquémica (HOPE) a través de la vena porta únicamente. Esta técnica se puede aplicar fácilmente en el quirófano poco antes del trasplante del receptor, por lo tanto, después del transporte de órganos y la preparación de la mesa auxiliar.
Recientemente, el efecto beneficioso de un enfoque similar se ha confirmado en injertos de hígado humano mediante un ensayo no aleatorizado de fase I. Estos resultados demuestran la viabilidad y la seguridad de un enfoque de perfusión con máquina hipotérmica endisquémica y justifican más estudios aleatorizados.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio consta de dos grupos, un grupo de perfusión y un grupo de control. Los pacientes en lista de espera para trasplante de hígado con consentimiento por escrito probado serán reclutados y aleatorizados durante la obtención de órganos. La aleatorización se realizará por computadora (secutrial). La perfusión se iniciará en el quirófano después de la obtención y el transporte regulares de órganos y la preparación de la mesa auxiliar. El procedimiento de perfusión no retrasará la implantación debido a que la hepatectomía del receptor suele durar 2 horas. Durante este procedimiento, se realizará una perfusión oxigenada hipotérmica (grupo HOPE) durante una hora frente a un almacenamiento en frío continuado (grupo de control).
Usaremos una solución IGL comercialmente disponible y aprobada (Institut George Lopez) como líquido de perfusión para la máquina de perfusión.
Los sujetos serán seguidos durante un año después del trasplante.
En este estudio participan 10 centros europeos. La aleatorización se estratifica por centro.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Zurich, Suiza, 8091
- University of Zurich
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Zurich, Suiza, 8091
- University Hospital of Zurich
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes adultos (≥18 años) con insuficiencia hepática aguda o cirrosis hepática (NIÑOS A, B o C) y/o tumores hepáticos malignos que requieren trasplante hepático
- Injerto hepático completo
- Consentimiento informado firmado
Criterio de exclusión:
- injerto partido
- Trasplante hepático de donante vivo
- Injertos donados después de un paro cardíaco (injertos DCD)
- Trasplante de dominó
- Trasplante hepático combinado
- Cámara frigorífica > 15h
- contraindicación médica aguda e inesperada
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Perfusión oxigenada hipotérmica (HOPE)
Aplicación de ESPERANZA durante 1 hora
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Aplicación de HOPE durante 1 hora, tasa de perfusión 150-300 ml/min, presión controlada, presión de perfusión < 3 mm Hg, vía de perfusión vena porta, sistema de recirculación, volumen de perfusión 2 L, solución de perfusión del Instituto George Lopez (IGL-1), temperatura del perfundido 4-6 °C, oxigenación del perfundido 150-200 mm Hg
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Sin intervención: Grupo control: sin intervención
Almacenamiento en frío convencional (IGL-1)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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principales complicaciones después del trasplante de hígado
Periodo de tiempo: Durante el primer año postoperatorio
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complicación postrasplante Clavien >= III dentro de 1 año después del trasplante
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Durante el primer año postoperatorio
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parámetros de laboratorio post trasplante
Periodo de tiempo: durante la primera semana, y 3,6,9,12 meses
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Concentraciones séricas de bilirrubina, AST, ALT, INR; Factor V
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durante la primera semana, y 3,6,9,12 meses
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Colangiopatía
Periodo de tiempo: durante 12 meses después del trasplante
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Complicaciones biliares
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durante 12 meses después del trasplante
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estancia hospitalaria, estancia en UCI
Periodo de tiempo: durante 12 meses después del trasplante
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Duración de la estancia en el hospital y en la UCI después del trasplante hepático
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durante 12 meses después del trasplante
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Supervivencia del paciente y del injerto
Periodo de tiempo: durante 12 meses después del trasplante
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Supervivencia al año del paciente y del injerto
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durante 12 meses después del trasplante
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Philipp Dutkowski, Department of Surgery and Transplantation, University Hospital Zürich
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- de Rougemont O, Breitenstein S, Leskosek B, Weber A, Graf R, Clavien PA, Dutkowski P. One hour hypothermic oxygenated perfusion (HOPE) protects nonviable liver allografts donated after cardiac death. Ann Surg. 2009 Nov;250(5):674-83. doi: 10.1097/SLA.0b013e3181bcb1ee.
- Dutkowski P, de Rougemont O, Clavien PA. Machine perfusion for 'marginal' liver grafts. Am J Transplant. 2008 May;8(5):917-24. doi: 10.1111/j.1600-6143.2008.02165.x.
- Dutkowski P, Furrer K, Tian Y, Graf R, Clavien PA. Novel short-term hypothermic oxygenated perfusion (HOPE) system prevents injury in rat liver graft from non-heart beating donor. Ann Surg. 2006 Dec;244(6):968-76; discussion 976-7. doi: 10.1097/01.sla.0000247056.85590.6b.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Publicado por primera vez (Estimar)
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Última actualización publicada (Actual)
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2011-0079
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