WT1 Imunita prostřednictvím DNA fúzního genu vakcinace u hematologických malignit intramuskulární injekcí s následnou intramuskulární elektroporací (WIN)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s CML:

CML pozitivní na Philadelphia chromozom v chronické fázi, v kompletní cytogenetické odpovědi (CCyR), ale s detekovatelnými transkripty BCR-ABL a udržovaným CCyR na monoterapii imatinibem po dobu minimálně 24 měsíců

Pacienti s AML:

WT1+ AML v CR nebo morfologické CR s neúplným obnovením krevního obrazu (CRi);

Všichni pacienti:

• ≥ 18 let, písemný informovaný souhlas
• Stav výkonu 0 nebo 1.
• pro vakcinační skupiny: HLA-A0201 pozitivní alespoň v jedné alele
• pro kontrolní skupiny: HLA A2 negativní v obou alelách
• renální funkce a jaterní funkce (kreatinin <1,5 x horní hranice normy, jaterní testy < 1,5 x horní hranice normy); počet lymfocytů > 1,0 x109/l; normální srážlivost
• HB>100 g/l
• Adekvátní žilní přístup pro opakované odběry krve podle harmonogramu protokolu.
• Pokud jsou pacientky sexuálně aktivní a případně plodné, musí souhlasit s používáním vhodných antikoncepčních metod během studie a šest měsíců po ní.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s CML:

  • CML v akcelerované fázi nebo blastické krizi nebo po dosažení CMR v kterémkoli okamžiku léčby imatinibem.
  • Úprava dávky imatinibu v předchozím roce, přerušení imatinibu na více než 15 dní v předchozích 6 měsících před zařazením
  • Předchozí léčba interferonem-α
  • hypocelulární kostní dřeň (<20 %)
  • Kompletní molekulární odpověď (CMR)

Pacienti s AML:

• AML při hematologickém relapsu nebo způsobilá pro alogenní SCT.
• hypocelulární kostní dřeň (<20 %)
• Pacienti s AML s abnormalitami „dobrého rizika“ tvořenými leukemiemi základního vazebného faktoru (tj. AML s translokací (8;21) a inverzí chromozomu 16 a akutní promyelocytární leukémií s translokací (15;17))

Všichni pacienti:

• Systémové steroidy nebo jiné léky s pravděpodobným účinkem na imunitní kompetenci jsou během studie zakázány. Předvídatelná potřeba jejich použití zabrání pacientovi vstoupit do studie
• Velký chirurgický zákrok v předchozích třech až čtyřech týdnech, ze kterého se pacient ještě nezotavil.
• Pacienti s vysokým zdravotním rizikem z důvodu nezhoubného systémového onemocnění a také pacienti s aktivní nekontrolovanou infekcí.
• Pacienti s jakýmkoli jiným onemocněním, které by podle názoru zkoušejícího neučinilo pacienta dobrým kandidátem pro klinickou studii, jako je současné městnavé srdeční selhání nebo předchozí srdeční onemocnění třídy III/IV podle New York Heart Association (NYHA)
• Aktuální malignity na jiných místech, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže. Do studie jsou způsobilí pacienti, kteří přežili rakovinu, kteří podstoupili potenciálně kurativní terapii pro předchozí maligní onemocnění, nemají žádné známky tohoto onemocnění po dobu pěti let a mají nízké riziko recidivy.
• Pacienti, kteří jsou sérologicky pozitivní nebo je známo, že trpí hepatitidou B, C, syfilis nebo HIV. Před testováním bude všem pacientům nabídnuto poradenství.