WT1-immuniteit via DNA-fusiegenvaccinatie bij hematologische maligniteiten door intramusculaire injectie gevolgd door intramusculaire elektroporatie (WIN)

Inclusiecriteria:

• CML-patiënten:

Philadelphia-chromosoom-positieve CML in chronische fase, in volledige cytogenetische respons (CCyR) maar met detecteerbare BCR-ABL-transcripten en handhaafde de CCyR op imatinib-monotherapie gedurende minimaal 24 maanden

AML-patiënten:

WT1+ AML bij CR of morfologische CR met onvolledig herstel van het bloedbeeld (CRi);

Alle patiënten:

• ≥ 18 jaar, schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Prestatiestatus van 0 of 1.
• voor vaccinatiegroepen: HLA-A0201 positief in ten minste één allel
• voor controlegroepen: HLA A2 negatief in beide allelen
• nierfunctie en leverfunctie (creatinine < 1,5 x bovengrens van normaal, leverfunctietesten < 1,5 x bovengrens van normaal); Aantal lymfocyten > 1,0 x109/l; normale stolling
• HB>100 g/l
• Adequate veneuze toegang voor herhaalde bloedafname volgens het protocolschema.
• Indien seksueel actief en mogelijk vruchtbaar, moeten patiënten ermee instemmen geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende zes maanden daarna.

Uitsluitingscriteria:

• CML-patiënten:

  • CML in acceleratiefase of blastaire crisis of CMR bereikt op enig moment tijdens behandeling met imatinib.
  • Dosisaanpassing van imatinib in het voorgaande jaar, onderbreking van imatinib gedurende meer dan 15 dagen in de voorgaande 6 maanden tot inschrijving
  • Voorafgaande interferon-α-therapie
  • hypocellulair beenmerg (<20%)
  • Volledige moleculaire respons (CMR)

AML-patiënten:

• AML bij hematologische terugval of in aanmerking komend voor allogene SCT.
• hypocellulair beenmerg (<20%)
• AML-patiënten met de "goede risico"-afwijkingen bestaande uit de kernbindende factor leukemieën (d.w.z. AML met de translocatie (8;21) en inversie van chromosoom 16, en acute promyelocytaire leukemie met de translocatie (15;17))

Alle patiënten:

• Systemische steroïden of andere medicijnen met een waarschijnlijk effect op het immuunsysteem zijn tijdens de proef verboden. De voorspelbare noodzaak van het gebruik ervan zal voorkomen dat de patiënt deelneemt aan de proef
• Grote operatie in de voorafgaande drie tot vier weken waarvan de patiënt nog niet is hersteld.
• Patiënten met een hoog medisch risico vanwege een niet-kwaadaardige systemische ziekte, evenals patiënten met een actieve ongecontroleerde infectie.
• Patiënten met een andere aandoening die naar de mening van de onderzoeker de patiënt geen goede kandidaat voor de klinische proef zou maken, zoals gelijktijdig congestief hartfalen of een voorgeschiedenis van New York Heart Association (NYHA) klasse III/IV hartziekte
• Huidige maligniteiten op andere plaatsen, met uitzondering van adequaat behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid. Overlevenden van kanker, die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan voor een eerdere maligniteit, gedurende vijf jaar geen bewijs van die ziekte hebben en worden geacht een laag risico op recidief te hebben, komen in aanmerking voor de studie.
• Patiënten die serologisch positief zijn voor of waarvan bekend is dat ze lijden aan Hepatitis B, C, Syfilis of HIV. Counseling zal worden aangeboden aan alle patiënten voorafgaand aan het testen.