WT1-immunitet via DNA-fusionsgenvaccination i hematologiska maligniteter genom intramuskulär injektion följt av intramuskulär elektroporation (WIN)

Inklusionskriterier:

• KML-patienter:

Philadelphia-kromosompositiv KML i kronisk fas, i komplett cytogenetisk respons (CCyR) men med detekterbara BCR-ABL-transkript och bibehöll CCyR på imatinib monoterapi i minst 24 månader

AML-patienter:

WT1+ AML i CR eller morfologisk CR med ofullständig återhämtning av blodtal (CRi);

Alla patienter:

• ≥ 18 år, skriftligt informerat samtycke
• Prestandastatus på 0 eller 1.
• för vaccinationsgrupper: HLA-A0201-positiv i minst en allel
• för kontrollgrupper: HLA A2-negativ i båda allelerna
• njurfunktion och leverfunktion (kreatinin <1,5 x övre normalgräns, leverfunktionstester < 1,5 x övre normalgräns); Antal lymfocyter > 1,0 x 109/l; normal koagulering
• HB>100 g/l
• Adekvat venåtkomst för upprepad blodprovstagning enligt protokollschema.
• Om de är sexuellt aktiva och eventuellt fertila måste patienterna gå med på att använda lämpliga preventivmetoder under prövningen och i sex månader efteråt.

Exklusions kriterier:

• KML-patienter:

  • KML i accelererad fas eller blastkris eller har uppnått CMR vid någon tidpunkt under imatinibbehandling.
  • Dosändring av Imatinib under föregående år, Imatinib-avbrott i mer än 15 dagar under de föregående 6 månaderna till inskrivning
  • Tidigare interferon-α-terapi
  • hypocellulär benmärg (<20%)
  • Komplett molekylär respons (CMR)

AML-patienter:

• AML i hematologiskt återfall eller kvalificerad för allogen SCT.
• hypocellulär benmärg (<20%)
• AML-patienter med "good-risk"-avvikelserna som består av kärnbindningsfaktorn leukemi (d.v.s. AML med translokationen (8;21) och inversion av kromosom 16, och akut promyelocytisk leukemi med translokationen (15;17))

Alla patienter:

• Systemiska steroider eller andra läkemedel med sannolik effekt på immunförsvaret är förbjudna under rättegången. Det förutsägbara behovet av deras användning kommer att hindra patienten från att komma in i prövningen
• Stor operation under de föregående tre till fyra veckorna som patienten ännu inte har återhämtat sig från.
• Patienter som löper hög medicinsk risk på grund av icke-maligna systemsjukdomar, såväl som de med aktiv okontrollerad infektion.
• Patienter med något annat tillstånd som enligt utredaren inte skulle göra patienten till en bra kandidat för den kliniska prövningen, såsom samtidig kronisk hjärtsvikt eller tidigare historia av New York Heart Association (NYHA) klass III/IV hjärtsjukdom
• Aktuella maligniteter på andra platser, med undantag för adekvat behandlat basal- eller skivepitelcancer i huden. Canceröverlevande, som har genomgått potentiellt botande behandling för en tidigare malignitet, har inga bevis för den sjukdomen under fem år och bedöms ha låg risk för återfall, är berättigade till studien.
• Patienter som är serologiskt positiva för eller är kända för att lida av hepatit B, C, syfilis eller HIV. Rådgivning kommer att erbjudas till alla patienter före testning.