Immunità WT1 tramite vaccinazione genica di fusione del DNA nelle neoplasie ematologiche mediante iniezione intramuscolare seguita da elettroporazione intramuscolare (WIN)

Criterio di inclusione:

• Pazienti con LMC:

LMC con cromosoma Philadelphia positivo in fase cronica, in risposta citogenetica completa (CCyR) ma con trascritti BCR-ABL rilevabili e mantenimento del CCyR in monoterapia con imatinib per un minimo di 24 mesi

Pazienti con LMA:

LMA WT1+ in CR o CR morfologica con recupero incompleto dell'emocromo (CRi);

Tutti i pazienti:

• ≥ 18 anni di età, consenso informato scritto
• Stato delle prestazioni di 0 o 1.
• per i gruppi di vaccinazione: HLA-A0201 positivo in almeno un allele
• per i gruppi di controllo: HLA A2 negativo in entrambi gli alleli
• funzionalità renale e funzionalità epatica (creatinina <1,5 x limite superiore della norma, test di funzionalità epatica <1,5 x limite superiore della norma); Conta dei linfociti > 1,0 x109/l; normale coagulazione
• HB>100 g/l
• Accesso venoso adeguato per ripetuti prelievi di sangue secondo il programma del protocollo.
• Se sessualmente attive e possibilmente fertili, le pazienti devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi appropriati durante lo studio e per i sei mesi successivi.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con LMC:

  • LMC in fase accelerata o crisi blastica o che ha raggiunto la CMR in qualsiasi momento durante la terapia con imatinib.
  • Modifica della dose di Imatinib nell'anno precedente, interruzione di Imatinib per più di 15 giorni nei 6 mesi precedenti all'arruolamento
  • Precedente terapia con interferone-α
  • midollo osseo ipocellulare (<20%)
  • Risposta molecolare completa (CMR)

Pazienti con LMA:

• AML in recidiva ematologica o eleggibile per SCT allogenico.
• midollo osseo ipocellulare (<20%)
• Pazienti affetti da leucemia mieloide acuta con le anomalie del "buon rischio" costituite dalle leucemie del fattore di legame principale (cioè, AML con traslocazione (8;21) e inversione del cromosoma 16 e leucemia promielocitica acuta con traslocazione (15;17))

Tutti i pazienti:

• Gli steroidi sistemici o altri farmaci con un probabile effetto sulla competenza immunitaria sono vietati durante lo studio. La prevedibile necessità del loro uso precluderà al paziente l'ingresso nello studio
• Intervento chirurgico maggiore nelle precedenti tre o quattro settimane da cui il paziente non si è ancora ripreso.
• Pazienti ad alto rischio medico a causa di malattie sistemiche non maligne, così come quelli con infezione attiva non controllata.
• Pazienti con qualsiasi altra condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, non renderebbe il paziente un buon candidato per la sperimentazione clinica, come insufficienza cardiaca congestizia concomitante o precedente storia di malattia cardiaca di classe III/IV della New York Heart Association (NYHA)
• Neoplasie attuali in altri siti, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle adeguatamente trattato. I sopravvissuti al cancro, che sono stati sottoposti a terapia potenzialmente curativa per un precedente tumore maligno, non hanno evidenza di tale malattia per cinque anni e sono considerati a basso rischio di recidiva, sono eleggibili per lo studio.
• Pazienti sierologicamente positivi o noti per essere affetti da epatite B, C, sifilide o HIV. La consulenza sarà offerta a tutti i pazienti prima del test.