Odporność na WT1 poprzez szczepienie genem fuzyjnym DNA w nowotworach hematologicznych przez wstrzyknięcie domięśniowe, a następnie elektroporację domięśniową (WIN)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z CML:

CML z chromosomem Philadelphia w fazie przewlekłej, w pełnej odpowiedzi cytogenetycznej (CCyR), ale z wykrywalnymi transkryptami BCR-ABL i utrzymaniem CCyR w monoterapii imatynibem przez co najmniej 24 miesiące

Pacjenci z AML:

WT1+ AML w CR lub morfologicznej CR z niepełnym przywróceniem morfologii krwi (CRi);

Wszyscy pacjenci:

• ≥ 18 lat, pisemna świadoma zgoda
• Stan wydajności 0 lub 1.
• dla grup szczepionych: HLA-A0201 dodatni w co najmniej jednym allelu
• dla grup kontrolnych: HLA A2 ujemny w obu allelach
• czynność nerek i czynność wątroby (kreatynina <1,5 x górna granica normy, testy czynnościowe wątroby <1,5 x górna granica normy); liczba limfocytów > 1,0 x109/l; normalne krzepnięcie
• HB>100 g/l
• Odpowiedni dostęp żylny do powtórnego pobierania krwi zgodnie z harmonogramem protokołu.
• Jeśli pacjentki są aktywne seksualnie i prawdopodobnie płodne, muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji podczas badania i przez sześć miesięcy po jego zakończeniu.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z CML:

  • CML w fazie akceleracji lub przełom blastyczny lub po osiągnięciu CMR w dowolnym momencie leczenia imatynibem.
  • Modyfikacja dawki imatynibu w poprzednim roku, przerwa w przyjmowaniu imatinibu na dłużej niż 15 dni w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed włączeniem
  • Wcześniejsza terapia interferonem-α
  • hipokomórkowy szpik kostny (<20%)
  • Całkowita odpowiedź molekularna (CMR)

Pacjenci z AML:

• AML w nawrocie hematologicznym lub kwalifikująca się do allogenicznego SCT.
• hipokomórkowy szpik kostny (<20%)
• Pacjenci z AML z nieprawidłowościami „dobrego ryzyka” obejmującymi białaczki z rdzeniowym czynnikiem wiążącym (tj. AML z translokacją (8;21) i inwersją chromosomu 16 oraz ostrą białaczką promielocytową z translokacją (15;17))

Wszyscy pacjenci:

• Steroidy działające ogólnoustrojowo lub inne leki, które mogą mieć wpływ na układ odpornościowy, są zabronione podczas badania. Przewidywalna potrzeba ich zastosowania wyklucza pacjenta z udziału w badaniu
• Poważna operacja przeprowadzona w ciągu ostatnich trzech do czterech tygodni, po której pacjent jeszcze nie wyzdrowiał.
• Pacjenci, u których występuje wysokie ryzyko medyczne z powodu niezłośliwej choroby ogólnoustrojowej, a także pacjenci z aktywnym, niekontrolowanym zakażeniem.
• Pacjenci z jakimkolwiek innym schorzeniem, które w opinii badacza nie czyniłoby pacjenta dobrym kandydatem do badania klinicznego, takim jak współistniejąca zastoinowa niewydolność serca lub wcześniejsza choroba serca klasy III/IV wg NYHA w wywiadzie
• Obecne nowotwory w innych lokalizacjach, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry. Do badania kwalifikują się osoby, które przeżyły raka, które przeszły potencjalnie leczniczą terapię z powodu wcześniejszego nowotworu złośliwego, nie mają dowodów na tę chorobę od pięciu lat i są uważane za osoby z niskim ryzykiem nawrotu.
• Pacjenci serologicznie dodatni lub chorzy na wirusowe zapalenie wątroby typu B, C, kiłę lub HIV. Każdemu pacjentowi przed badaniem zostanie udzielona porada.