WT1-Immunität über DNA-Fusionsgen-Impfung bei hämatologischen Malignomen durch intramuskuläre Injektion, gefolgt von intramuskulärer Elektroporation (WIN)

Einschlusskriterien:

• CML-Patienten:

Philadelphia-Chromosom-positive CML in der chronischen Phase, in vollständiger zytogenetischer Remission (CCyR), aber mit nachweisbaren BCR-ABL-Transkripten und Aufrechterhaltung der CCyR unter Imatinib-Monotherapie für mindestens 24 Monate

AML-Patienten:

WT1+ AML bei CR oder morphologischer CR mit unvollständiger Wiederherstellung des Blutbildes (CRi);

Alle Patienten:

• ≥ 18 Jahre alt, schriftliche Einverständniserklärung
• Leistungsstatus von 0 oder 1.
• für Impfgruppen: HLA-A0201 positiv in mindestens einem Allel
• für Kontrollgruppen: HLA A2 negativ in beiden Allelen
• Nierenfunktion und Leberfunktion (Kreatinin < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts, Leberfunktionstests < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts); Lymphozytenzahl > 1,0 x 109/l; normale Gerinnung
• HB > 100 g/l
• Angemessener venöser Zugang für wiederholte Blutentnahmen gemäß Protokollplan.
• Wenn sie sexuell aktiv und möglicherweise fruchtbar sind, müssen die Patientinnen zustimmen, während der Studie und für sechs Monate danach geeignete Verhütungsmethoden anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• CML-Patienten:

  • CML in akzelerierter Phase oder Blastenkrise oder nach Erreichen einer CMR zu irgendeinem Zeitpunkt während der Imatinib-Therapie.
  • Änderung der Imatinib-Dosis im Vorjahr, Imatinib-Unterbrechung von mehr als 15 Tagen in den letzten 6 Monaten bis zur Aufnahme
  • Vorherige Interferon-α-Therapie
  • hypozelluläres Knochenmark (<20%)
  • Vollständiges molekulares Ansprechen (CMR)

AML-Patienten:

• AML bei hämatologischem Rezidiv oder geeignet für allogene SCT.
• hypozelluläres Knochenmark (<20%)
• AML-Patienten mit „gutem Risiko“-Anomalien, die von den Kernbindungsfaktor-Leukämien umfasst werden (d. h. AML mit Translokation (8; 21) und Inversion von Chromosom 16 und akute Promyelozytenleukämie mit Translokation (15; 17))

Alle Patienten:

• Systemische Steroide oder andere Medikamente mit wahrscheinlicher Wirkung auf die Immunkompetenz sind während der Studie verboten. Die vorhersehbare Notwendigkeit ihrer Verwendung wird den Patienten von der Teilnahme an der Studie ausschließen
• Größere Operation in den vorangegangenen drei bis vier Wochen, von der sich der Patient noch nicht erholt hat.
• Patienten mit einem hohen medizinischen Risiko aufgrund einer nicht-malignen systemischen Erkrankung sowie solche mit aktiver unkontrollierter Infektion.
• Patienten mit anderen Erkrankungen, die nach Meinung des Prüfarztes den Patienten nicht zu einem guten Kandidaten für die klinische Studie machen würden, wie z
• Aktuelle Malignome an anderen Lokalisationen, mit Ausnahme von adäquat behandelten Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut. Krebsüberlebende, die sich einer potenziell kurativen Therapie für eine frühere bösartige Erkrankung unterzogen haben, fünf Jahre lang keinen Hinweis auf diese Krankheit haben und bei denen ein geringes Rückfallrisiko gilt, sind für die Studie geeignet.
• Patienten, die serologisch positiv für Hepatitis B, C, Syphilis oder HIV sind oder bekanntermaßen an Hepatitis B, C, Syphilis oder HIV leiden. Vor dem Test wird allen Patienten eine Beratung angeboten.