WT1-immunitet via DNA-fusjonsgenvaksinasjon i hematologiske maligniteter ved intramuskulær injeksjon etterfulgt av intramuskulær elektroporasjon (WIN)

Inklusjonskriterier:

• KML-pasienter:

Philadelphia-kromosompositiv CML i kronisk fase, i fullstendig cytogenetisk respons (CCyR), men med påvisbare BCR-ABL-transkripsjoner og opprettholdt CCyR på imatinib monoterapi i minimum 24 måneder

AML-pasienter:

WT1+ AML i CR eller morfologisk CR med ufullstendig blodtellingsgjenoppretting (CRi);

Alle pasienter:

• ≥ 18 år, skriftlig informert samtykke
• Ytelsesstatus på 0 eller 1.
• for vaksinasjonsgrupper: HLA-A0201 positiv i minst én allel
• for kontrollgrupper: HLA A2 negativ i begge alleler
• nyrefunksjon og leverfunksjon (kreatinin <1,5 x øvre normalgrense, leverfunksjonstester < 1,5 x øvre normalgrense); Lymfocyttantall > 1,0 x109/l; normal koagulering
• HB>100 g/l
• Tilstrekkelig venøs tilgang for gjentatt blodprøvetaking i henhold til protokollplan.
• Hvis de er seksuelt aktive og muligens fruktbare, må pasienter samtykke i å bruke passende prevensjonsmetoder under forsøket og i seks måneder etterpå.

Ekskluderingskriterier:

• KML-pasienter:

  • KML i akselerert fase eller blastkrise eller har oppnådd CMR på et hvilket som helst tidspunkt under imatinib-behandling.
  • Imatinib-doseendring i det foregående året, Imatinib-avbrudd i mer enn 15 dager i løpet av de siste 6 månedene til registrering
  • Tidligere interferon-α-behandling
  • hypocellulær benmarg (<20 %)
  • Komplett molekylær respons (CMR)

AML-pasienter:

• AML i hematologisk tilbakefall eller kvalifisert for allogen SCT.
• hypocellulær benmarg (<20 %)
• AML-pasienter med "god risiko"-avvik som består av kjernebindingsfaktor-leukemiene (dvs. AML med translokasjonen (8;21) og inversjon av kromosom 16, og akutt promyelocytisk leukemi med translokasjonen (15;17))

Alle pasienter:

• Systemiske steroider eller andre legemidler med sannsynlig effekt på immunkompetansen er forbudt under forsøket. Det forutsigbare behovet for bruk av dem vil hindre pasienten fra å delta i prøven
• Større operasjon i de foregående tre til fire ukene som pasienten ennå ikke har kommet seg fra.
• Pasienter som har høy medisinsk risiko på grunn av ikke-malign systemisk sykdom, samt de med aktiv ukontrollert infeksjon.
• Pasienter med en hvilken som helst annen tilstand som etter etterforskerens mening ikke vil gjøre pasienten til en god kandidat for den kliniske studien, for eksempel samtidig kongestiv hjertesvikt eller tidligere historie med New York Heart Association (NYHA) klasse III/IV hjertesykdom
• Aktuelle maligniteter på andre steder, med unntak av tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden. Kreftoverlevende, som har gjennomgått potensielt kurativ terapi for en tidligere malignitet, har ingen bevis for sykdommen på fem år og anses å ha lav risiko for tilbakefall, er kvalifisert for studien.
• Pasienter som er serologisk positive for eller er kjent for å lide av hepatitt B, C, syfilis eller HIV. Rådgivning vil bli tilbudt alle pasienter før testing.