WT1-immunitet via DNA-fusionsgenvaccination i hæmatologiske maligniteter ved intramuskulær injektion efterfulgt af intramuskulær elektroporation (WIN)

Inklusionskriterier:

• CML patienter:

Philadelphia kromosom positiv CML i kronisk fase, i komplet cytogenetisk respons (CCyR), men med påviselige BCR-ABL-transkripter og opretholdt CCyR på imatinib monoterapi i minimum 24 måneder

AML patienter:

WT1+ AML i CR eller morfologisk CR med ufuldstændig gendannelse af blodtal (CRi);

Alle patienter:

• ≥ 18 år, skriftligt informeret samtykke
• Ydeevnestatus på 0 eller 1.
• for vaccinationsgrupper: HLA-A0201 positiv i mindst én allel
• for kontrolgrupper: HLA A2 negativ i begge alleler
• nyrefunktion og leverfunktion (kreatinin <1,5 x øvre normalgrænse, leverfunktionsprøver < 1,5 x øvre normalgrænse); Lymfocyttal > 1,0 x 109/l; normal koagulation
• HB>100 g/l
• Tilstrækkelig venøs adgang til gentagne blodprøver i henhold til protokolskema.
• Hvis de er seksuelt aktive og muligvis fertile, skal patienter acceptere at bruge passende præventionsmetoder under forsøget og i seks måneder derefter.

Ekskluderingskriterier:

• CML patienter:

  • CML i accelereret fase eller blast-krise eller har opnået CMR på et hvilket som helst tidspunkt under imatinib-behandling.
  • Ændring af Imatinib-dosis i det foregående år, Imatinib-afbrydelse i mere end 15 dage i de foregående 6 måneder til indskrivning
  • Tidligere interferon-α-terapi
  • hypocellulær knoglemarv (<20 %)
  • Komplet molekylær respons (CMR)

AML patienter:

• AML i hæmatologisk tilbagefald eller egnet til allogen SCT.
• hypocellulær knoglemarv (<20 %)
• AML-patienter med "good-risk" abnormiteter, der er omfattet af kernebindingsfaktoren leukæmier (dvs. AML med translokationen (8;21) og inversion af kromosom 16, og akut promyelocytisk leukæmi med translokationen (15;17))

Alle patienter:

• Systemiske steroider eller andre lægemidler med en sandsynlig effekt på immunforsvaret er forbudt under forsøget. Det forudsigelige behov for deres brug vil udelukke patienten fra at komme ind i forsøget
• Større operation i de foregående tre til fire uger, hvor patienten endnu ikke er kommet sig.
• Patienter, der har høj medicinsk risiko på grund af ikke-malign systemisk sygdom, såvel som dem med aktiv ukontrolleret infektion.
• Patienter med enhver anden tilstand, som efter investigators mening ikke ville gøre patienten til en god kandidat til det kliniske forsøg, såsom samtidig kongestiv hjertesvigt eller tidligere historie med New York Heart Association (NYHA) klasse III/IV hjertesygdom
• Aktuelle maligniteter på andre steder, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellekarcinom i huden. Kræftoverlevere, som har gennemgået potentielt helbredende behandling for en tidligere malignitet, har ingen tegn på denne sygdom i fem år og anses for at have lav risiko for tilbagefald, er kvalificerede til undersøgelsen.
• Patienter, der er serologisk positive for eller vides at lide af hepatitis B, C, syfilis eller HIV. Rådgivning vil blive tilbudt alle patienter forud for testning.