Inmunidad a WT1 a través de la vacunación con genes de fusión de ADN en neoplasias malignas hematológicas mediante inyección intramuscular seguida de electroporación intramuscular (WIN)

Criterios de inclusión:

• Pacientes con leucemia mieloide crónica:

LMC cromosoma Filadelfia positivo en fase crónica, en respuesta citogenética completa (CCyR) pero con transcritos BCR-ABL detectables y mantuvo el CCyR en monoterapia con imatinib durante un mínimo de 24 meses

Pacientes con LMA:

WT1+ AML en RC o RC morfológica con recuperación incompleta del hemograma (CRi);

Todos los pacientes:

• ≥ 18 años de edad, consentimiento informado por escrito
• Estado de rendimiento de 0 o 1.
• para grupos de vacunación: HLA-A0201 positivo en al menos un alelo
• para grupos de control: HLA A2 negativo en ambos alelos
• función renal y función hepática (creatinina <1,5 x límite superior de la normalidad, pruebas de función hepática <1,5 x límite superior de la normalidad); Recuento de linfocitos > 1,0 x109/l; coagulación normal
• HB>100 g/l
• Acceso venoso adecuado para muestras de sangre repetidas de acuerdo con el cronograma del protocolo.
• Si son sexualmente activas y posiblemente fértiles, las pacientes deben aceptar usar métodos anticonceptivos apropiados durante el ensayo y durante los seis meses posteriores.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con leucemia mieloide crónica:

  • CML en fase acelerada o crisis blástica o haber alcanzado CMR en cualquier momento durante la terapia con imatinib.
  • Modificación de la dosis de imatinib en el año anterior, interrupción de imatinib durante más de 15 días en los 6 meses anteriores a la inscripción
  • Terapia previa con interferón-α
  • médula ósea hipocelular (<20%)
  • Respuesta molecular completa (RMC)

Pacientes con LMA:

• AML en recaída hematológica o elegible para SCT alogénico.
• médula ósea hipocelular (<20%)
• Pacientes con AML con anomalías de "buen riesgo" compuestas por las leucemias del factor de unión central (es decir, AML con la translocación (8;21) e inversión del cromosoma 16, y leucemia promielocítica aguda con la translocación (15;17))

Todos los pacientes:

• Los esteroides sistémicos u otras drogas con un efecto probable sobre la competencia inmunológica están prohibidos durante el ensayo. La necesidad predecible de su uso impedirá que el paciente ingrese al ensayo.
• Cirugía mayor en las tres o cuatro semanas anteriores de la que el paciente aún no se ha recuperado.
• Pacientes de alto riesgo médico por enfermedad sistémica no maligna, así como aquellos con infección activa no controlada.
• Pacientes con cualquier otra afección que, en opinión del investigador, no convertiría al paciente en un buen candidato para el ensayo clínico, como insuficiencia cardíaca congestiva concurrente o antecedentes de enfermedad cardíaca de clase III/IV de la New York Heart Association (NYHA).
• Neoplasias malignas actuales en otros sitios, con la excepción del carcinoma basocelular o de células escamosas de la piel tratado adecuadamente. Los sobrevivientes de cáncer, que se han sometido a una terapia potencialmente curativa para una neoplasia maligna anterior, no tienen evidencia de esa enfermedad durante cinco años y se considera que tienen un bajo riesgo de recurrencia, son elegibles para el estudio.
• Pacientes serológicamente positivos o que se sabe que padecen Hepatitis B, C, Sífilis o VIH. Se ofrecerá asesoramiento a todos los pacientes antes de la prueba.