Иммунитет к WT1 посредством вакцинации геном слияния ДНК при гематологических злокачественных новообразованиях путем внутримышечной инъекции с последующей внутримышечной электропорацией (WIN)

Критерии включения:

• Больные ХМЛ:

ХМЛ с положительной филадельфийской хромосомой в хронической фазе, в состоянии полного цитогенетического ответа (CCyR), но с определяемыми транскриптами BCR-ABL и поддержанием CCyR на монотерапии иматинибом в течение как минимум 24 месяцев

Больные ОМЛ:

WT1+ AML при CR или морфологическом CR с неполным восстановлением анализа крови (CRi);

Все пациенты:

• ≥ 18 лет, письменное информированное согласие
• Статус производительности 0 или 1.
• для групп вакцинации: HLA-A0201 положительный по крайней мере по одному аллелю
• для контрольных групп: HLA A2 отрицательный по обоим аллелям
• функция почек и функция печени (креатинин <1,5 x верхняя граница нормы, функциональные пробы печени <1,5 x верхняя граница нормы); Количество лимфоцитов > 1,0 x109/л; нормальная свертываемость
• ГВ>100 г/л
• Адекватный венозный доступ для повторного забора крови в соответствии с графиком протокола.
• Если пациенты ведут активную половую жизнь и, возможно, способны к деторождению, пациенты должны дать согласие на использование соответствующих методов контрацепции во время исследования и в течение шести месяцев после него.

Критерий исключения:

• Больные ХМЛ:

  • ХМЛ в фазе акселерации или бластном кризе, или при достижении ЦМР в любой момент терапии иматинибом.
  • Изменение дозы иматиниба в предыдущем году, прерывание приема иматиниба более чем на 15 дней в течение предыдущих 6 месяцев до включения в исследование
  • Предшествующая терапия интерфероном-α
  • гипоцеллюлярный костный мозг (<20%)
  • Полный молекулярный ответ (CMR)

Больные ОМЛ:

• ОМЛ при гематологическом рецидиве или подходит для аллогенной ТСК.
• гипоцеллюлярный костный мозг (<20%)
• Пациенты с ОМЛ с аномалиями «хорошего риска», состоящими из лейкемий основного связывающего фактора (т. е. ОМЛ с транслокацией (8; 21) и инверсией хромосомы 16 и острым промиелоцитарным лейкозом с транслокацией (15; 17))

Все пациенты:

• Системные стероиды или другие препараты, которые могут повлиять на иммунную компетентность, запрещены во время исследования. Предсказуемая потребность в их использовании предотвратит участие пациента в испытании.
• Серьезная операция в предшествующие три-четыре недели, после которой пациент еще не оправился.
• Пациенты, которые относятся к группе высокого медицинского риска из-за незлокачественного системного заболевания, а также с активной неконтролируемой инфекцией.
• Пациенты с любым другим заболеванием, которое, по мнению исследователя, не делает пациента подходящим кандидатом для клинического исследования, например, сопутствующая застойная сердечная недостаточность или предшествующая история болезни сердца III/IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
• Текущие злокачественные новообразования других локализаций, за исключением адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи. Выжившие после рака, которые прошли потенциально излечивающую терапию по поводу предшествующего злокачественного новообразования, не имеют признаков этого заболевания в течение пяти лет и считаются имеющими низкий риск рецидива, имеют право на участие в исследовании.
• Пациенты, которые серологически положительны или, как известно, страдают гепатитом B, C, сифилисом или ВИЧ. Консультирование будет предложено всем пациентам перед тестированием.