Imunidade WT1 via DNA Fusion Gene Vacinação em Malignidades Hematológicas por Injeção Intramuscular Seguida de Eletroporação Intramuscular (WIN)

Critério de inclusão:

• Pacientes com LMC:

LMC positiva para cromossomo Filadélfia em fase crônica, em resposta citogenética completa (CCyR), mas com transcritos BCR-ABL detectáveis ​​e manteve o CCyR em monoterapia com imatinibe por um período mínimo de 24 meses

Pacientes com LMA:

WT1+ AML em CR ou CR morfológica com recuperação incompleta do hemograma (CRi);

Todos os pacientes:

• ≥ 18 anos de idade, consentimento informado por escrito
• Status de desempenho de 0 ou 1.
• para grupos de vacinação: HLA-A0201 positivo em pelo menos um alelo
• para grupos de controle: HLA A2 negativo em ambos os alelos
• função renal e função hepática (Creatinina <1,5 x limite superior da normalidade, provas de função hepática < 1,5 x limite superior da normalidade); Contagem de linfócitos > 1,0 x109/l; coagulação normal
• HB>100 g/l
• Acesso venoso adequado para amostragem de sangue repetida de acordo com o cronograma do protocolo.
• Se sexualmente ativos e possivelmente férteis, os pacientes devem concordar em usar métodos anticoncepcionais apropriados durante o estudo e por seis meses depois.

Critério de exclusão:

• Pacientes com LMC:

  • LMC em fase acelerada ou crise blástica ou tendo atingido CMR em qualquer ponto durante a terapia com imatinibe.
  • Modificação da dose de imatinibe no ano anterior, interrupção de imatinibe por mais de 15 dias nos 6 meses anteriores à inscrição
  • Terapia anterior com interferon-α
  • medula óssea hipocelular (<20%)
  • Resposta molecular completa (CMR)

Pacientes com LMA:

• AML em recidiva hematológica ou elegível para SCT alogênico.
• medula óssea hipocelular (<20%)
• Pacientes com LMA com anormalidades de "bom risco" compostas pelas leucemias do fator de ligação central (isto é, LMA com translocação (8;21) e inversão do cromossomo 16 e leucemia promielocítica aguda com translocação (15;17))

Todos os pacientes:

• Esteróides sistêmicos ou outras drogas com provável efeito sobre a competência imunológica são proibidos durante o estudo. A necessidade previsível de seu uso impedirá o paciente de entrar no estudo
• Cirurgia de grande porte nas três a quatro semanas anteriores, da qual o paciente ainda não se recuperou.
• Pacientes de alto risco médico devido a doença sistêmica não maligna, bem como aqueles com infecção ativa não controlada.
• Pacientes com qualquer outra condição que, na opinião do investigador, não faria do paciente um bom candidato para o ensaio clínico, como insuficiência cardíaca congestiva concomitante ou história prévia de doença cardíaca classe III/IV da New York Heart Association (NYHA)
• Malignidades atuais em outros locais, com exceção de carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado. Sobreviventes de câncer, que foram submetidos a terapia potencialmente curativa para uma malignidade anterior, não têm evidência dessa doença por cinco anos e são considerados de baixo risco de recorrência, são elegíveis para o estudo.
• Pacientes sorologicamente positivos ou portadores de hepatite B, C, sífilis ou HIV. Aconselhamento será oferecido a todos os pacientes antes do teste.