BI 6727 (Volasertib) Monoterapeutická studie fáze I u japonských pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeným dle uvážení zkoušejícího
2. Pacienti, kteří mají pokročilé, neresekovatelné a/nebo metastatické solidní nádory podle uvážení zkoušejícího
3. Pacienti, u kterých selhala konvenční léčba nebo pro které neexistuje žádná terapie s prokázanou účinností, nebo kteří podle uvážení zkoušejícího nejsou přístupní zavedeným formám léčby
4. Věk >=20 let v době informovaného souhlasu
5. Písemný informovaný souhlas
6. Očekávaná délka života nejméně 12 týdnů podle uvážení zkoušejícího
7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
8. Návrat k obecným terminologickým kritériím pro nežádoucí účinky (CTCAE) stupeň = 1 toxicit souvisejících s terapií z předchozí chemo-, hormonální-, imuno- nebo radioterapie (kromě alopecie a hyperpigmentace)

9. Přiměřená funkce kostní dřeně, ledvin a jater;

   • Počet neutrofilů: více než 1500/mm3
   • Počet krevních destiček: více než 100 000/mm3
   • Hemoglobin: více než 9,0 g/dl
   • Celkový bilirubin: méně než 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
   • Aspartátaminotransferáza (AST): méně než 2,5 × ULN
   • Alaninaminotransferáza (ALT): méně než 2,5 × ULN
   • Sérový kreatinin: méně než 1,5 × ULN
10. Pacienti, kteří mohou být hospitalizováni během prvního kurzu

Kritéria vyloučení:

1. Velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před registrací nebo vedlejší účinky/toxicita takového chirurgického zákroku, který se nezlepšil na stupeň CTCAE =1
2. Známá séropozitivita na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV), antigen hepatitidy B nebo protilátky proti hepatitidě C
3. Akumulace coelomické tekutiny (např. pleurální výpotek, tekutina ascitu) vyžadující léčbu během studie (Pacienti jsou způsobilí, pokud jsou léčeni kurativní a bez známek recidivy.)
4. Současné symptomatické mozkové metastázy nebo pacienti, kteří vyžadují léčbu mozkových metastáz
5. Předchozí dvojité rakoviny. Ostatní nádory (s výjimkou neinvazivního a/nebo nemelanomatózního karcinomu kůže, kompletně odstraněného in situ karcinomu epitelu nebo sliznice) léčené kurativním způsobem a bez známek recidivy po dobu alespoň 5 let před počáteční léčbou ve studii budou způsobilé .

6. Známá srdeční dysfunkce v anamnéze;

   • Korekce QT intervalů podle Fridericiasova vzorce (QTc) nad 470 ms
   • Anamnéza nestabilní anginy pectoris do 6 měsíců nebo současná nestabilní angina pectoris
   • Infarkt myokardu v anamnéze do 6 měsíců
   • Arytmie v současnosti vyžaduje aktivní terapii
   • Předchozí a současné srdeční selhání
   • Anamnéza jiných klinicky významných srdečních onemocnění podle uvážení zkoušejícího
7. Těhotné nebo kojící ženy
8. Ženy a muži, kteří jsou sexuálně aktivní a nejsou ochotni používat lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce (např. implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, některá nitroděložní tělíska, partner po vazektomii nebo kondomy) během studie a po dobu alespoň 6 měsíců po ukončení aktivní léčby. Ženy, které jsou sexuálně aktivní, jsou premenopauzální pacientky. Premenopauzální pacientka je definována jako pacientka, která pozorovala menstruaci během 12 měsíců s výjimkou alternativní lékařské příčiny. Ženy, které podstoupily operaci za účelem sterilizace, jsou z tohoto kritéria vyloučeny.
9. Léčba jinými hodnocenými léky během posledních 4 týdnů před registrací nebo souběžně s touto studií (kromě stávajícího zkušebního léku)
10. Chemo-, radio-, imuno- nebo molekulárně cílená terapie během posledních 4 týdnů před registrací nebo současně s touto studií. Toto omezení se nevztahuje na bisfosfonáty.
11. Pacienti, kteří nejsou schopni dodržovat protokol podle uvážení zkoušejícího nebo dílčích zkoušejících
12. Současné zneužívání alkoholu nebo zneužívání drog podle uvážení vyšetřovatele
13. Pacienti, kteří podle uvážení zkoušejícího nebo dílčích zkoušejících nejsou pro tuto studii vhodní (např. nekontrolovaný diabetes mellitus, průkaz závažné aktivní infekce, lékařsky významný abnormální laboratorní nález atd.)