BI 6727 (Volasertib) Monoterapi Fas I-studie på japanska patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftade enligt prövarens bedömning
2. Patienter som har avancerade, icke-resekterbara och/eller metastaserande solida tumörer enligt utredarens bedömning
3. Patienter som har misslyckats med konventionell behandling, eller för vilka ingen behandling med bevisad effekt existerar, eller som inte är mottagliga för etablerade behandlingsformer enligt utredarens gottfinnande
4. Ålder >=20 år vid tidpunkten för informerat samtycke
5. Skriftligt informerat samtycke
6. Förväntad livslängd på minst 12 veckor enligt utredarens bedömning
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1
8. Återhämtning till Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad =1 av terapirelaterade toxiciteter från tidigare kemo-, hormonell-, immun- eller strålbehandling (förutom alopeci och hyperpigmentering)

9. Tillräcklig benmärgs-, njur- och leverfunktion;

   • Neutrofilantal: mer än 1500/mm3
   • Trombocytantal: mer än 100 000/mm3
   • Hemoglobin: mer än 9,0 g/dL
   • Totalt bilirubin: mindre än 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN)
   • Aspartataminotransferas (AST): mindre än 2,5 × ULN
   • Alaninaminotransferas (ALT): mindre än 2,5 × ULN
   • Serumkreatinin: mindre än 1,5 × ULN
10. Patienter som kan läggas in på sjukhus under den första kuren

Exklusions kriterier:

1. Större operation inom 4 veckor före registrering eller biverkningar/toxiciteter av sådan operation som inte har återhämtat sig till CTCAE grad =1
2. Känd seropositivitet mot antikropp mot humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-antigen eller hepatit C-antikropp
3. Ansamling av coelomisk vätska (t.ex. pleurautgjutning, ascitesvätska) som kräver behandling under prövningen (patienter är berättigade om de behandlas kurativt och utan tecken på återfall.)
4. Aktuella symtomatiska hjärnmetastaser eller patienter som behöver behandling av hjärnmetastaserna
5. Tidigare dubbelcancer. Andra tumörer (förutom icke-invasiv och/eller icke-melanomatös hudcancer, helt avlägsnad in situ-karcinom i epitelet eller slemhinnan) som behandlats botande och utan tecken på återfall under minst 5 år före den första studiebehandlingen kommer att vara berättigade .

6. Känd historia av hjärtdysfunktion;

   • Korrigering av QT-intervall enligt Fridericias formel (QTc) över 470 ms
   • Anamnes med instabil angina pectoris inom 6 månader eller nuvarande instabil angina pectoris
   • Anamnes på hjärtinfarkt inom 6 månader
   • Arytmi krävde för närvarande aktiv terapi
   • Tidigare och nuvarande hjärtsvikt
   • Historik om andra kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar enligt prövarens bedömning
7. Gravida eller ammande kvinnor
8. Kvinnor och män som är sexuellt aktiva och ovilliga att använda en medicinskt godtagbar preventivmetod (t. implantat, injicerbara läkemedel, kombinerade orala preventivmedel, vissa intrauterina anordningar, vasektomerad partner eller kondomer) under prövningen och i minst 6 månader efter avslutad aktiv terapi. Kvinnor som är sexuellt aktiva är premenopausala kvinnliga patienter. Premenopausal kvinnlig patient definieras som patienten som observerade menstruation inom 12 månader med undantag för en alternativ medicinsk orsak. Kvinnor som genomgått en steriliseringsoperation är exkluderade för detta kriterium.
9. Behandling med andra prövningsläkemedel under de senaste 4 veckorna före registrering eller samtidigt med denna prövning (förutom nuvarande prövningsläkemedel)
10. Kemo-, radio-, immuno- eller molekylärinriktad behandling inom de senaste 4 veckorna före registrering eller samtidigt med denna prövning. Denna begränsning gäller inte bisfosfonater.
11. Patienter som inte kan följa protokollet enligt utredarens eller underutredarnas bedömning
12. Aktuellt alkoholmissbruk eller drogmissbruk enligt utredarens bedömning
13. Patienter som är olämpliga för denna prövning enligt utredarens eller underutredarnas gottfinnande (t.ex. okontrollerad diabetes mellitus, tecken på allvarlig aktiv infektion, medicinskt signifikanta onormala laboratoriefynd etc.)