BI 6727 (Volasertib) Monoterapia Fase I Ensaio em Pacientes Japoneses com Tumores Sólidos Avançados

Critério de inclusão:

1. Pacientes com confirmação histológica ou citológica a critério do investigador
2. Pacientes com tumores sólidos avançados, irressecáveis ​​e/ou metastáticos, a critério do investigador
3. Pacientes que falharam no tratamento convencional, ou para os quais não existe terapia de eficácia comprovada, ou que não são passíveis de formas de tratamento estabelecidas de acordo com o critério do investigador
4. Idade >=20 anos no momento do consentimento informado
5. Consentimento informado por escrito
6. Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas, a critério do investigador
7. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
8. Recuperação para os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) grau = 1 de toxicidades relacionadas à terapia de quimio, hormonal, imunoterapia ou radioterapia anteriores (exceto alopecia e hiperpigmentação)

9. Medula óssea adequada, função renal e hepática;

   • Contagem de neutrófilos: mais de 1500/mm3
   • Contagem de plaquetas: mais de 100 000/mm3
   • Hemoglobina: mais de 9,0 g/dL
   • Bilirrubina total: menos de 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
   • Aspartato aminotransferase (AST): menos de 2,5 × ULN
   • Alanina aminotransferase (ALT): menos de 2,5 × LSN
   • Creatinina sérica: inferior a 1,5 × LSN
10. Pacientes que podem ser hospitalizados durante o primeiro curso

Critério de exclusão:

1. Grande cirurgia dentro de 4 semanas antes do registro ou os efeitos colaterais/toxicidades de tal cirurgia que não se recuperaram para o grau CTCAE =1
2. Soropositividade conhecida para anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno da hepatite B ou anticorpo da hepatite C
3. Acúmulo de fluido celômico (por exemplo, derrame pleural, líquido ascítico) que requerem tratamento durante o estudo (os pacientes são elegíveis se tratados curativamente e sem evidência de recorrência).
4. Metástases cerebrais sintomáticas atuais ou pacientes que requerem tratamento das metástases cerebrais
5. Cânceres duplos anteriores. Outros tumores (exceto câncer de pele não invasivo e/ou não melanoma, carcinoma in situ completamente removido do epitélio ou mucosa) tratados curativamente e sem evidência de recorrência por pelo menos 5 anos antes do tratamento inicial do estudo serão elegíveis .

6. História conhecida de disfunção cardíaca;

   • Correção dos intervalos QT de acordo com a fórmula de Fridericias (QTc) acima de 470 ms
   • História de angina pectoris instável dentro de 6 meses ou angina pectoris instável atual
   • História de infarto do miocárdio há menos de 6 meses
   • A arritmia atualmente requer terapia ativa
   • Insuficiência cardíaca anterior e atual
   • História de outras doenças cardíacas clinicamente significativas de acordo com o critério do investigador
7. Mulheres grávidas ou amamentando
8. Mulheres e homens que são sexualmente ativos e não desejam usar um método contraceptivo clinicamente aceitável (p. implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, alguns dispositivos intrauterinos, parceiro vasectomizado ou preservativos) durante o estudo e por pelo menos 6 meses após o término da terapia ativa. Mulheres sexualmente ativas são pacientes do sexo feminino na pré-menopausa. Paciente do sexo feminino na pré-menopausa é definida como a paciente que observou a menstruação dentro de 12 meses, exceto por uma causa médica alternativa. As mulheres que foram submetidas a uma operação de esterilização são excluídas para este critério.
9. Tratamento com outros medicamentos em investigação nas últimas 4 semanas antes do registro ou concomitantemente com este estudo (exceto para o medicamento em estudo atual)
10. Quimioterapia, rádio, imunoterapia ou terapia molecular nas últimas 4 semanas antes do registro ou concomitantemente com este estudo. Esta restrição não se aplica aos bisfosfonatos.
11. Pacientes incapazes de cumprir o protocolo a critério do investigador ou subinvestigadores
12. Abuso atual de álcool ou abuso de drogas, de acordo com o critério do investigador
13. Pacientes que são inadequados para este estudo, a critério do investigador ou subinvestigadores (por exemplo, diabetes mellitus não controlada, evidência de infecção ativa grave, achados laboratoriais anormais clinicamente significativos, etc.)