BI 6727 (Volasertib) Monoterapi fase I forsøg i japanske patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet i henhold til investigators skøn
2. Patienter, der har fremskredne, ikke-operable og/eller metastatiske solide tumorer i henhold til investigators skøn
3. Patienter, som har svigtet konventionel behandling, eller for hvem der ikke eksisterer nogen behandling med dokumenteret effekt, eller som ikke er modtagelige for etablerede behandlingsformer i henhold til investigators skøn
4. Alder >=20 år på tidspunktet for informeret samtykke
5. Skriftligt informeret samtykke
6. Forventet levetid på mindst 12 uger i henhold til efterforskerens skøn
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1
8. Gendannelse til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad =1 af terapi-relaterede toksiciteter fra tidligere kemo-, hormon-, immun- eller strålebehandling (undtagen alopeci og hyperpigmentering)

9. Tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre- og leverfunktion;

   • Neutrofiltal: mere end 1500/mm3
   • Blodpladeantal: mere end 100 000/mm3
   • Hæmoglobin: mere end 9,0 g/dL
   • Total bilirubin: mindre end 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN)
   • Aspartataminotransferase (AST): mindre end 2,5 × ULN
   • Alaninaminotransferase (ALT): mindre end 2,5 × ULN
   • Serumkreatinin: mindre end 1,5 × ULN
10. Patienter, der kan indlægges under det første forløb

Ekskluderingskriterier:

1. Større operation inden for 4 uger før registrering eller bivirkninger/toksicitet ved en sådan operation, der ikke er kommet sig til CTCAE-grad =1
2. Kendt seropositivitet over for humant immundefekt virus (HIV) antistof, hepatitis B antigen eller hepatitis C antistof
3. Akkumulering af coelomisk væske (f.eks. pleural effusion, ascitesvæske), der kræver behandling under forsøget (patienter er kvalificerede, hvis de behandles kurativt og uden tegn på tilbagefald.)
4. Aktuelle symptomatiske hjernemetastaser eller patienter, der kræver behandling af hjernemetastaserne
5. Tidligere dobbeltkræftsygdomme. Andre tumorer (undtagen non-invasiv og/eller ikke-melanomatøs hudkræft, fuldstændigt fjernet in situ carcinom i epitel eller slimhinde) behandlet kurativt og uden tegn på tilbagefald i mindst 5 år forud for den indledende undersøgelsesbehandling vil være kvalificerede .

6. Kendt historie med hjertedysfunktion;

   • Korrektion af QT-intervaller i henhold til Fridericias formel (QTc) over 470 ms
   • Anamnese med ustabil angina pectoris inden for 6 måneder eller nuværende ustabil angina pectoris
   • Anamnese med myokardieinfarkt inden for 6 måneder
   • Arytmi krævede i øjeblikket aktiv terapi
   • Tidligere og nuværende hjertesvigt
   • Anamnese med andre klinisk signifikante hjertesygdomme i henhold til investigatorens skøn
7. Gravide eller ammende kvinder
8. Kvinder og mænd, der er seksuelt aktive og uvillige til at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode (f. implantater, injicerbare præparater, kombinerede orale præventionsmidler, nogle intrauterine anordninger, en vasektomiseret partner eller kondomer) under forsøget og i mindst 6 måneder efter afslutningen af ​​aktiv behandling. Kvinder, der er seksuelt aktive, er præmenopausale kvindelige patienter. Præmenopausal kvindelig patient er defineret som den patient, der observerede menstruation inden for 12 måneder med undtagelse af en alternativ medicinsk årsag. Kvinder, der har gennemgået en sterilisationsoperation, er udelukket fra dette kriterium.
9. Behandling med andre forsøgslægemidler inden for de seneste 4 uger før registrering eller samtidig med dette forsøg (undtagen det nuværende forsøgslægemiddel)
10. Kemo-, radio-, immun- eller molekylær-målrettet behandling inden for de seneste 4 uger før registrering eller samtidig med dette forsøg. Denne begrænsning gælder ikke for bisfosfonater.
11. Patienter, der ikke er i stand til at overholde protokollen i henhold til efterforskerens eller underforskernes skøn
12. Aktuelt alkoholmisbrug eller stofmisbrug i henhold til efterforskerens skøn
13. Patienter, der er uegnede til dette forsøg efter efterforskerens eller underforskernes skøn (f.eks. ukontrolleret diabetes mellitus, tegn på alvorlig aktiv infektion, medicinsk signifikant abnorm laboratoriefund osv.)