BI 6727 (Volasertib) Monoterapi fase I-studie i japanske pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet i henhold til etterforskerens skjønn
2. Pasienter som har avanserte, ikke-opererbare og/eller metastatiske solide svulster i henhold til utrederens skjønn
3. Pasienter som har mislykket konvensjonell behandling, eller som det ikke finnes noen terapi med påvist effekt for, eller som ikke er mottagelige for etablerte behandlingsformer i henhold til utrederens skjønn
4. Alder >=20 år gammel på tidspunktet for informert samtykke
5. Skriftlig informert samtykke
6. Forventet levealder på minst 12 uker i henhold til etterforskerens skjønn
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1
8. Gjenoppretting til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad =1 av terapirelaterte toksisiteter fra tidligere kjemo-, hormonell-, immun- eller strålebehandling (unntatt alopecia og hyperpigmentering)

9. Tilstrekkelig benmarg, nyre- og leverfunksjon;

   • Nøytrofiltall: mer enn 1500/mm3
   • Blodplateantall: mer enn 100 000/mm3
   • Hemoglobin: mer enn 9,0 g/dL
   • Totalt bilirubin: mindre enn 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
   • Aspartataminotransferase (AST): mindre enn 2,5 × ULN
   • Alaninaminotransferase (ALT): mindre enn 2,5 × ULN
   • Serumkreatinin: mindre enn 1,5 × ULN
10. Pasienter som kan legges inn på sykehus i løpet av første kurs

Ekskluderingskriterier:

1. Større operasjon innen 4 uker før registrering eller bivirkningene/toksisitetene ved en slik operasjon som ikke har kommet seg til CTCAE-graden =1
2. Kjent seropositivitet overfor humant immunsviktvirus (HIV) antistoff, hepatitt B-antigen eller hepatitt C-antistoff
3. Akkumulering av coelomisk væske (f.eks. pleural effusjon, ascitesvæske) som krever behandling under forsøket (pasienter er kvalifisert hvis de behandles kurativt og uten bevis på tilbakefall.)
4. Aktuelle symptomatiske hjernemetastaser eller pasienter som trenger behandling av hjernemetastaser
5. Tidligere doble kreftformer. Andre svulster (bortsett fra ikke-invasiv og/eller ikke-melanomatøs hudkreft, fullstendig fjernet in situ karsinom i epitelet eller slimhinnen) behandlet kurativt og uten bevis for tilbakefall i minst 5 år før den første studiebehandlingen vil være kvalifisert .

6. Kjent historie med hjertedysfunksjon;

   • Korrigering av QT-intervaller i henhold til Fridericias formel (QTc) over 470 ms
   • Anamnese med ustabil angina pectoris innen 6 måneder eller nåværende ustabil angina pectoris
   • Anamnese med hjerteinfarkt innen 6 måneder
   • Arytmi krevde for tiden aktiv terapi
   • Tidligere og nåværende hjertesvikt
   • Anamnese med andre klinisk signifikante hjertesykdommer i henhold til etterforskerens skjønn
7. Gravide eller ammende kvinner
8. Kvinner og menn som er seksuelt aktive og uvillige til å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode (f. implantater, injiserbare p-piller, kombinerte orale prevensjonsmidler, enkelte intrauterine anordninger, vasektomisert partner eller kondomer) under forsøket og i minst 6 måneder etter avsluttet aktiv behandling. Kvinner som er seksuelt aktive er premenopausale kvinnelige pasienter. Premenopausal kvinnelig pasient er definert som pasienten som observerte menstruasjon innen 12 måneder med unntak av en alternativ medisinsk årsak. Kvinner som gjennomgikk en steriliseringsoperasjon er ekskludert for dette kriteriet.
9. Behandling med andre utprøvende legemidler i løpet av de siste 4 ukene før registrering eller samtidig med denne studien (unntatt gjeldende utprøvingslegemiddel)
10. Kjemo-, radio-, immuno- eller molekylær-målrettet behandling innen de siste 4 ukene før registrering eller samtidig med denne studien. Denne begrensningen gjelder ikke for bisfosfonater.
11. Pasienter som ikke kan overholde protokollen i henhold til etterforskerens eller underetterforskernes skjønn
12. Nåværende alkoholmisbruk eller narkotikamisbruk i henhold til etterforskerens skjønn
13. Pasienter som er upassende for denne studien etter skjønn fra etterforsker eller underetterforskere (f.eks. ukontrollert diabetes mellitus, tegn på alvorlig aktiv infeksjon, medisinsk signifikant unormale laboratoriefunn osv.)