Studio di fase I in monoterapia BI 6727 (Volasertib) in pazienti giapponesi con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con conferma istologica o citologica secondo la discrezione dello sperimentatore
2. Pazienti con tumori solidi avanzati, non resecabili e/o metastatici a discrezione dello sperimentatore
3. Pazienti che hanno fallito il trattamento convenzionale, o per i quali non esiste una terapia di provata efficacia, o che non sono suscettibili di forme di trattamento stabilite secondo la discrezione dello sperimentatore
4. Età >=20 anni al momento del consenso informato
5. Consenso informato scritto
6. Aspettativa di vita di almeno 12 settimane a discrezione dell'investigatore
7. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1
8. Recupero al grado CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) = 1 delle tossicità correlate alla terapia da precedenti chemio, ormonali, immuno o radioterapia (eccetto alopecia e iperpigmentazione)

9. Adeguata funzionalità midollare, renale ed epatica;

   • Conta dei neutrofili: superiore a 1500/mm3
   • Conta piastrinica: più di 100.000/mm3
   • Emoglobina: superiore a 9,0 g/dL
   • Bilirubina totale: meno di 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
   • Aspartato aminotransferasi (AST): inferiore a 2,5 × ULN
   • Alanina aminotransferasi (ALT): inferiore a 2,5 × ULN
   • Creatinina sierica: inferiore a 1,5 × ULN
10. Pazienti che possono essere ricoverati durante il primo ciclo

Criteri di esclusione:

1. Interventi chirurgici maggiori nelle 4 settimane precedenti la registrazione o effetti collaterali/tossicità di tali interventi chirurgici che non sono tornati al grado CTCAE =1
2. Sieropositività nota all'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), all'antigene dell'epatite B o all'anticorpo dell'epatite C
3. Accumulo di fluido celomico (ad es. versamento pleurico, liquido ascite) che richiedono un trattamento durante lo studio (i pazienti sono idonei se trattati in modo curativo e senza evidenza di recidiva).
4. Metastasi cerebrali sintomatiche in corso o pazienti che richiedono un trattamento delle metastasi cerebrali
5. Precedenti doppi tumori. Saranno ammissibili altri tumori (ad eccezione del carcinoma cutaneo non invasivo e/o non melanomatoso, carcinoma in situ dell'epitelio o della mucosa completamente rimosso) trattati in modo curativo e senza evidenza di recidiva per almeno 5 anni prima del trattamento iniziale dello studio saranno ammissibili .

6. Storia nota di disfunzione cardiaca;

   • Correzione degli intervalli QT secondo la formula di Fridericias (QTc) oltre 470 ms
   • Storia di angina pectoris instabile entro 6 mesi o angina pectoris instabile in corso
   • Storia di infarto del miocardio entro 6 mesi
   • L'aritmia attualmente richiedeva una terapia attiva
   • Insufficienza cardiaca pregressa e attuale
   • Storia di altre malattie cardiache clinicamente significative secondo la discrezione dello sperimentatore
7. Donne incinte o che allattano
8. Donne e uomini sessualmente attivi e non disposti a utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico (ad es. protesi, iniettabili, contraccettivi orali combinati, alcuni dispositivi intrauterini, partner vasectomizzati o preservativi) durante lo studio e per almeno 6 mesi dopo la fine della terapia attiva. Le donne sessualmente attive sono pazienti in premenopausa. La paziente in premenopausa è definita come la paziente che ha osservato le mestruazioni entro 12 mesi, ad eccezione di una causa medica alternativa. Le donne che hanno subito un'operazione di sterilizzazione sono escluse da questo criterio.
9. Trattamento con altri farmaci sperimentali nelle ultime 4 settimane prima della registrazione o in concomitanza con questo studio (ad eccezione dell'attuale farmaco sperimentale)
10. Terapia chemio, radio, immuno o molecolare nelle ultime 4 settimane prima della registrazione o in concomitanza con questo studio. Questa restrizione non si applica ai bifosfonati.
11. Pazienti impossibilitati a rispettare il protocollo secondo la discrezione dello sperimentatore o dei sub-ricercatori
12. Abuso attuale di alcol o droghe a discrezione dell'investigatore
13. I pazienti che non sono appropriati per questo studio a discrezione dello sperimentatore o dei sub-sperimentatori (ad es. diabete mellito non controllato, evidenza di grave infezione attiva, reperti di laboratorio anormali significativi dal punto di vista medico, ecc.)