BI 6727 (Volasertib) Phase-I-Monotherapiestudie bei japanischen Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigt nach Ermessen des Prüfarztes
2. Patienten mit fortgeschrittenen, nicht resezierbaren und/oder metastasierten soliden Tumoren nach Ermessen des Prüfarztes
3. Patienten, bei denen eine konventionelle Behandlung fehlgeschlagen ist oder für die keine Therapie mit nachgewiesener Wirksamkeit existiert oder die nach Ermessen des Prüfarztes für etablierte Behandlungsformen nicht geeignet sind
4. Alter >=20 Jahre zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung
5. Schriftliche Einverständniserklärung
6. Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen nach Ermessen des Prüfarztes
7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
8. Wiederherstellung nach Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad =1 von therapiebedingten Toxizitäten nach vorheriger Chemo-, Hormon-, Immun- oder Strahlentherapie (außer Alopezie und Hyperpigmentierung)

9. Ausreichende Knochenmark-, Nieren- und Leberfunktion;

   • Neutrophilenzahl: mehr als 1500/mm3
   • Thrombozytenzahl: mehr als 100 000/mm3
   • Hämoglobin: mehr als 9,0 g/dL
   • Gesamtbilirubin: weniger als das 1,5-fache der oberen Normgrenze (ULN)
   • Aspartataminotransferase (AST): weniger als 2,5 × ULN
   • Alaninaminotransferase (ALT): weniger als 2,5 × ULN
   • Serum-Kreatinin: weniger als 1,5 × ULN
10. Patienten, die während des ersten Kurses ins Krankenhaus eingeliefert werden können

Ausschlusskriterien:

1. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung oder die Nebenwirkungen/Toxizitäten einer solchen Operation, die sich nicht auf CTCAE-Grad = 1 erholt haben
2. Bekannte Seropositivität gegenüber Antikörpern gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis-B-Antigen oder Hepatitis-C-Antikörper
3. Ansammlung von Zölomflüssigkeit (z. Pleuraerguss, Aszitesflüssigkeit), die während der Studie behandelt werden müssen (Patienten sind teilnahmeberechtigt, wenn sie kurativ behandelt werden und kein Hinweis auf ein Wiederauftreten vorliegt.)
4. Aktuelle symptomatische Hirnmetastasen oder Patienten, die eine Behandlung der Hirnmetastasen benötigen
5. Frühere doppelte Krebserkrankungen. Andere Tumore (mit Ausnahme von nicht-invasivem und/oder nicht-melanomatosem Hautkrebs, vollständig entferntem In-situ-Karzinom des Epithels oder der Schleimhaut), die kurativ behandelt wurden und mindestens 5 Jahre vor der ersten Studienbehandlung keinen Hinweis auf ein Wiederauftreten zeigten, sind förderfähig .

6. Bekannte Vorgeschichte von Herzfunktionsstörungen;

   • Korrektur von QT-Intervallen nach Fridericias-Formel (QTc) über 470 ms
   • Geschichte der instabilen Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten oder aktuelle instabile Angina pectoris
   • Vorgeschichte eines Myokardinfarkts innerhalb von 6 Monaten
   • Arrhythmie erfordert derzeit eine aktive Therapie
   • Frühere und aktuelle Herzinsuffizienz
   • Vorgeschichte anderer klinisch signifikanter Herzerkrankungen nach Ermessen des Prüfarztes
7. Schwangere oder stillende Frauen
8. Frauen und Männer, die sexuell aktiv sind und nicht bereit sind, eine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden (z. Implantate, injizierbare Mittel, kombinierte orale Kontrazeptiva, einige Intrauterinpessaren, vasektomierte Partner oder Kondome) während der Studie und für mindestens 6 Monate nach Ende der aktiven Therapie. Frauen, die sexuell aktiv sind, sind prämenopausale Patientinnen. Eine prämenopausale Patientin ist definiert als eine Patientin, die innerhalb von 12 Monaten ihre Menstruation beobachtet hat, abgesehen von einer alternativen medizinischen Ursache. Frauen, die sich einer Operation zur Sterilisation unterzogen haben, sind für dieses Kriterium ausgeschlossen.
9. Behandlung mit anderen Prüfpräparaten innerhalb der letzten 4 Wochen vor der Registrierung oder gleichzeitig mit dieser Studie (mit Ausnahme des aktuellen Prüfmedikaments)
10. Chemo-, Radio-, Immun- oder molekulargerichtete Therapie innerhalb der letzten 4 Wochen vor der Registrierung oder gleichzeitig mit dieser Studie. Diese Einschränkung gilt nicht für Bisphosphonate.
11. Patienten, die das Protokoll nach Ermessen des Prüfarztes oder der Unterprüfärzte nicht einhalten können
12. Aktueller Alkohol- oder Drogenmissbrauch nach Ermessen des Ermittlers
13. Patienten, die nach Ermessen des Prüfarztes oder der Unterprüfärzte für diese Studie ungeeignet sind (z. unkontrollierter Diabetes mellitus, Nachweis einer schweren aktiven Infektion, medizinisch bedeutsamer auffälliger Laborbefund etc.)