- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01367223
Modulace systémové zánětlivé odpovědi u kriticky nemocných dětí po suplementaci glutaminu
Tato studie si klade za cíl popsat použití suplementace glutaminu v modulaci zánětlivé odpovědi u kriticky nemocných pediatrických pacientů a určit, zda tento pokles vede ke klinickému zlepšení morbidity a mortality u těchto pacientů. Strava těchto pacientů by tedy mohla být doplněna glutaminem, aby se zlepšil jejich vývoj.
Hypotéza:
Z údajů získaných studiem literatury se výzkumníci domnívají, že:
Kriticky nemocní pacienti mají nedostatek glutaminu buď z důvodu jeho zvýšené spotřeby, nebo snížení jeho dostupnosti, a proto jsou hladiny glutaminu v krvi nízké.
Kriticky nemocní pacienti mají zvýšené hladiny prozánětlivých látek (IL-6) v krvi.
U těchto pacientů jsou inhibitory tkáňových lézí (HSP-70) v krvi sníženy. Podávání glutaminových doplňků těmto pacientům snižuje oxidační stres v důsledku zvýšení HSP-70.
Látky inhibující zánět (IL-10) v krvi jsou u těchto pacientů sníženy.
Podávání doplňků glutaminu u těchto pacientů zvyšuje hladiny IL-10.
Glutaminové doplňky snižují zánětlivou odpověď se snížením hladin IL-6.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Objektivní
Tato studie si klade za cíl popsat použití suplementace glutaminu v modulaci zánětlivé odpovědi u kriticky nemocných pediatrických pacientů a určit, zda tento pokles vede ke klinickému zlepšení morbidity a mortality u těchto pacientů. Strava těchto pacientů by tedy mohla být doplněna glutaminem, aby se zlepšil jejich vývoj.
V posledních letech byla provedena a publikována řada studií o různých faktorech, mezi nimiž je glutamin, které by mohly modulovat zánětlivou odpověď kriticky nemocných pacientů, a tak snížit dopad této reakce a její progresi k multiorgánovému selhání.
Glutamin (Gln) je nejhojnější aminokyselinou v těle a je syntetizován hlavně v kosterním svalstvu. Je to neesenciální aminokyselina, která je produkována v dostatečném množství při dobrém zdravotním stavu. Plazmatické hladiny jsou nad 0,6 mmol/l a 50 % se nachází ve volné formě v plazmě1. Tato aminokyselina působí nejen jako zdroj energie, ale podílí se také na syntéze dalších aminokyselin, nukleotidů, nukleových kyselin, cukrů, aminů, proteinů a různých biologicky aktivních molekul2. Další funkce jsou: udržování vnitřní acidobazické homeostázy, syntéza močoviny, glykoneogeneze, neurotransmise a buněčná diferenciace a proliferace. Je také hlavním energetickým substrátem pro rychle proliferující buňky (enterocyty) a mnohočetné imunitní buňky (makrofágy, monocyty, lymfocyty). Podílí se také na ochraně buněk a tkání indukcí exprese proteinů tepelného šoku3.
V posledních letech byly provedeny četné studie ke stanovení účinku Gin, jak enterální, tak parenterální cestou, na vývoj kriticky nemocných pacientů. Tyto studie byly provedeny na zvířatech a lidech, zejména dospělých. V literatuře je však jen málo odkazů na studie u dětí. Studie jsou založeny na použití glutaminu jako doplňku stravy především u pacientů s neoplastickým onemocněním nebo zánětlivým onemocněním střev. Byl také studován jako doplněk u předčasně narozených dětí, ale existuje jen velmi málo studií u kriticky nemocných dětí.
V posledním roce bylo publikováno mnoho studií o použití glutaminu. Byl studován účinek suplementace glutaminu na střevní slizniční bariéru u králíků s hemoragickým šokem. Šok byl vyvolán odběrem krve z femorální tepny; králíci byli randomizováni do tří skupin (kontrola, nízká dávka glutaminu a vysoká dávka glutaminu). Byly měřeny plazmatické hladiny diaminoxidázy a IL-8 a bylo provedeno histologické vyšetření terminálního ilea. Výsledky ukázaly nižší zánětlivou a oxidační reakci u králíků, kteří dostávali suplementaci Gln37. Další studie na potkanech měřila účinek dipeptidu Arginin - Gln na hladiny růstového faktoru endoteliálních buněk v buněčných kulturách pigmentového epitelu sítnice a na inhibici neovaskularizace u kyslíkem indukované retinopatie. Autoři dospěli k závěru, že se snižovali podáváním tohoto dipeptidu38. Dalším zkoumaným faktorem u kriticky nemocných pacientů byla oxidační aktivita měřená jako aktivita diaminoxidázy a obsah D-laktátu39. Ochrana proti infekci a snížení inzulinové rezistence u kriticky nemocných pacientů se stále studuje 21, 22, 32, 40, 41. Byly hlášeny protichůdné nálezy, proto jsou nutné nové studie v systematických přehledech.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Barcelona
-
Esplugues de Llobregat, Barcelona, Španělsko, 08950
- Hospital Sant Joan de Déu
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
1. Pacienti ve věku od 1 měsíce do 14 let, kteří vyžadují parenterální výživu podle kritérií našeho oddělení a kteří splňují následující diagnózy:
- Lokální nebo systémová infekce
- Po operaci břicha
- Polytraumatizovaný
Indikace parenterální výživy:
- Střevní resekce
- Obstrukce střev nebo po operaci
- Riziko střevní ischémie v důsledku hypotenze nebo hypoxémie
Kritéria vyloučení:
- Zákonný zástupce souhlas neuděluje.
- Pacienti s předchozím základním onemocněním (porucha funkce ledvin, jater, zánětlivé onemocnění střev, revmatická onemocnění, metabolická onemocnění, imunokompromitovaná).
- Mírné poškození jater při přijetí (hepatitida, kolostáza).
- Po kardiochirurgickém výkonu s mimotělním oběhem.
- Pacienti odeslaní z jiných nemocnic s klinickým vývojem delším než 48 hodin.
- Pacienti ve věku méně než jeden měsíc a starší 14 let.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ČTYŘNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: roztok aminokyselin s glutaminem
Skupina 1 jako experimentální skupina, které bude podáván roztok aminokyselin doplněný glutaminem
|
parenterální výživa podle věkového rozmezí (doporučení od ESPGHAN a ESPEN: 1 měsíc až 3 roky, 3 až 5 let, 6 až 12 a standardní dospělí). Studie Parenterální výživa bude hodnocena prvních 5 dní.
Ostatní jména:
|
|
JINÝ: roztok aminokyselin bez glutaminu
Skupina 2: Kontrolní skupině bude podáván roztok aminokyselin (Aminoven Infant® nebo Vamin®) nedoplněný glutaminem
|
parenterální výživa podle věkového rozmezí (doporučení od ESPGHAN a ESPEN: 1 měsíc až 3 roky, 3 až 5 let, 6 až 12 a standardní dospělí). Studie Parenterální výživa bude hodnocena prvních 5 dní.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Primárním cílem studie je určit, zda existují nějaké rozdíly v zánětlivé odpovědi u pacientů suplementovaných glutaminem ve srovnání s těmi, kteří dostávají standardní stravu bez glutaminového doplňku.
Časové okno: základní-den2-den5
|
Laboratorní měření: IL-6, IL-10, HSP-70
|
základní-den2-den5
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Jako sekundární koncové body byla hodnocena klinická odpověď dvou skupin pacientů s ohledem na výskyt infekcí, multiorgánové selhání, průměrný pobyt na jednotce a mortalitu.
Časové okno: Během 27 dnů
|
Během 27 dnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Iolanda Jordan, PhMD, Hospital Sant Joan de Déu
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- van den Berg A, van Elburg RM, Westerbeek EA, Twisk JW, Fetter WP. Glutamine-enriched enteral nutrition in very-low-birth-weight infants and effects on feeding tolerance and infectious morbidity: a randomized controlled trial. Am J Clin Nutr. 2005 Jun;81(6):1397-404. doi: 10.1093/ajcn/81.6.1397.
- Griffiths RD, Jones C, Palmer TE. Six-month outcome of critically ill patients given glutamine-supplemented parenteral nutrition. Nutrition. 1997 Apr;13(4):295-302.
- Wischmeyer PE, Lynch J, Liedel J, Wolfson R, Riehm J, Gottlieb L, Kahana M. Glutamine administration reduces Gram-negative bacteremia in severely burned patients: a prospective, randomized, double-blind trial versus isonitrogenous control. Crit Care Med. 2001 Nov;29(11):2075-80. doi: 10.1097/00003246-200111000-00006.
- Garrel D, Patenaude J, Nedelec B, Samson L, Dorais J, Champoux J, D'Elia M, Bernier J. Decreased mortality and infectious morbidity in adult burn patients given enteral glutamine supplements: a prospective, controlled, randomized clinical trial. Crit Care Med. 2003 Oct;31(10):2444-9. doi: 10.1097/01.CCM.0000084848.63691.1E.
- Singleton KD, Serkova N, Beckey VE, Wischmeyer PE. Glutamine attenuates lung injury and improves survival after sepsis: role of enhanced heat shock protein expression. Crit Care Med. 2005 Jun;33(6):1206-13. doi: 10.1097/01.ccm.0000166357.10996.8a.
- Wischmeyer PE. Can glutamine turn off the motor that drives systemic inflammation? Crit Care Med. 2005 May;33(5):1175-8. doi: 10.1097/01.ccm.0000162686.28604.81. No abstract available.
- De-Souza DA, Greene LJ. Intestinal permeability and systemic infections in critically ill patients: effect of glutamine. Crit Care Med. 2005 May;33(5):1125-35. doi: 10.1097/01.ccm.0000162680.52397.97.
- Choudhry MA, Haque F, Khan M, Fazal N, Al-Ghoul W, Ravindranath T, Gamelli RL, Sayeed MM. Enteral nutritional supplementation prevents mesenteric lymph node T-cell suppression in burn injury. Crit Care Med. 2003 Jun;31(6):1764-70. doi: 10.1097/01.CCM.0000063053.31485.DF.
- Goeters C, Wenn A, Mertes N, Wempe C, Van Aken H, Stehle P, Bone HG. Parenteral L-alanyl-L-glutamine improves 6-month outcome in critically ill patients. Crit Care Med. 2002 Sep;30(9):2032-7. doi: 10.1097/00003246-200209000-00013.
- Coeffier M, Dechelotte P. The role of glutamine in intensive care unit patients: mechanisms of action and clinical outcome. Nutr Rev. 2005 Feb;63(2):65-9. doi: 10.1111/j.1753-4887.2005.tb00123.x.
- Andrews F, Griffiths R. Glutamine-enhanced nutrition in the critically ill patient. Hosp Med. 2002 Mar;63(3):144-7. doi: 10.12968/hosp.2002.63.3.2058.
- Andrews FJ, Griffiths RD. Glutamine: essential for immune nutrition in the critically ill. Br J Nutr. 2002 Jan;87 Suppl 1:S3-8. doi: 10.1079/bjn2001451.
- Griffiths RD. Outcome of critically ill patients after supplementation with glutamine. Nutrition. 1997 Jul-Aug;13(7-8):752-4. doi: 10.1016/s0899-9007(97)83039-0.
- Koletzko B, Goulet O, Hunt J, Krohn K, Shamir R; Parenteral Nutrition Guidelines Working Group; European Society for Clinical Nutrition and Metabolism; European Society of Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition (ESPGHAN); European Society of Paediatric Research (ESPR). 1. Guidelines on Paediatric Parenteral Nutrition of the European Society of Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition (ESPGHAN) and the European Society for Clinical Nutrition and Metabolism (ESPEN), Supported by the European Society of Paediatric Research (ESPR). J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2005 Nov;41 Suppl 2:S1-87. doi: 10.1097/01.mpg.0000181841.07090.f4. No abstract available.
- Bracco D. Glutamine: a double edge sword in the intensive care unit? Crit Care Med. 2005 Nov;33(11):2692-4. doi: 10.1097/01.ccm.0000186750.06199.0f. No abstract available.
- Yeh CL, Hsu CS, Yeh SL, Chen WJ. Dietary glutamine supplementation modulates Th1/Th2 cytokine and interleukin-6 expressions in septic mice. Cytokine. 2005 Sep 7;31(5):329-34. doi: 10.1016/j.cyto.2005.06.001.
- Fuentes-Orozco C, Anaya-Prado R, Gonzalez-Ojeda A, Arenas-Marquez H, Cabrera-Pivaral C, Cervantes-Guevara G, Barrera-Zepeda LM. L-alanyl-L-glutamine-supplemented parenteral nutrition improves infectious morbidity in secondary peritonitis. Clin Nutr. 2004 Feb;23(1):13-21. doi: 10.1016/s0261-5614(03)00055-4.
- Schulman AS, Willcutts KF, Claridge JA, O'Donnell KB, Radigan AE, Evans HL, McElearney ST, Hedrick TL, Lowson SM, Schirmer BD, Young JS, Sawyer RG. Does enteral glutamine supplementation decrease infectious morbidity? Surg Infect (Larchmt). 2006 Feb;7(1):29-35. doi: 10.1089/sur.2006.7.29.
- Tubman TR, Thompson SW, McGuire W. Glutamine supplementation to prevent morbidity and mortality in preterm infants. Cochrane Database Syst Rev. 2005 Jan 25;(1):CD001457. doi: 10.1002/14651858.CD001457.pub2.
- Deutschman CS, Levy RJ, Weiss YG. Glutamine and heat shock proteins: one more approach to lung injury. Crit Care Med. 2005 Jun;33(6):1422-4. doi: 10.1097/01.ccm.0000167072.03551.61. No abstract available.
- Griffiths RD. Specialized nutrition support in critically ill patients. Curr Opin Crit Care. 2003 Aug;9(4):249-59. doi: 10.1097/00075198-200308000-00001.
- Yeh CL, Hsu CS, Yeh SL, Lin MT, Chen WJ. Dietary glutamine supplementation reduces cellular adhesion molecule expression and tissue myeloperoxidase activity in mice with gut-derived sepsis. Nutrition. 2006 Apr;22(4):408-13. doi: 10.1016/j.nut.2005.10.007. Epub 2006 Feb 3.
- Singleton KD, Beckey VE, Wischmeyer PE. GLUTAMINE PREVENTS ACTIVATION OF NF-kappaB AND STRESS KINASE PATHWAYS, ATTENUATES INFLAMMATORY CYTOKINE RELEASE, AND PREVENTS ACUTE RESPIRATORY DISTRESS SYNDROME (ARDS) FOLLOWING SEPSIS. Shock. 2005 Dec;24(6):583-9. doi: 10.1097/01.shk.0000185795.96964.71.
- Wischmeyer PE, Kahana M, Wolfson R, Ren H, Musch MM, Chang EB. Glutamine induces heat shock protein and protects against endotoxin shock in the rat. J Appl Physiol (1985). 2001 Jun;90(6):2403-10. doi: 10.1152/jappl.2001.90.6.2403.
- Wischmeyer PS, Serkova KN: Glutamine attenuates multiple pathways of sepsis-induced injury and improves survival following peritonitis: role of heat stress protein pathway manipulation. Presented at Society for Critical Care Medicine 2004.
- Ziegler TR, Ogden LG, Singleton KD, Luo M, Fernandez-Estivariz C, Griffith DP, Galloway JR, Wischmeyer PE. Parenteral glutamine increases serum heat shock protein 70 in critically ill patients. Intensive Care Med. 2005 Aug;31(8):1079-86. doi: 10.1007/s00134-005-2690-5. Epub 2005 Jun 23.
- Zhou YP, Jiang ZM, Sun YH, Wang XR, Ma EL, Wilmore D. The effect of supplemental enteral glutamine on plasma levels, gut function, and outcome in severe burns: a randomized, double-blind, controlled clinical trial. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2003 Jul-Aug;27(4):241-5. doi: 10.1177/0148607103027004241.
- Dechelotte P, Hasselmann M, Cynober L, Allaouchiche B, Coeffier M, Hecketsweiler B, Merle V, Mazerolles M, Samba D, Guillou YM, Petit J, Mansoor O, Colas G, Cohendy R, Barnoud D, Czernichow P, Bleichner G. L-alanyl-L-glutamine dipeptide-supplemented total parenteral nutrition reduces infectious complications and glucose intolerance in critically ill patients: the French controlled, randomized, double-blind, multicenter study. Crit Care Med. 2006 Mar;34(3):598-604. doi: 10.1097/01.CCM.0000201004.30750.D1.
- Bakalar B, Duska F, Pachl J, Fric M, Otahal M, Pazout J, Andel M. Parenterally administered dipeptide alanyl-glutamine prevents worsening of insulin sensitivity in multiple-trauma patients. Crit Care Med. 2006 Feb;34(2):381-6. doi: 10.1097/01.ccm.0000196829.30741.d4.
- Mertes N, Schulzki C, Goeters C, Winde G, Benzing S, Kuhn KS, Van Aken H, Stehle P, Furst P. Cost containment through L-alanyl-L-glutamine supplemented total parenteral nutrition after major abdominal surgery: a prospective randomized double-blind controlled study. Clin Nutr. 2000 Dec;19(6):395-401. doi: 10.1054/clnu.2000.0142.
- Ockenga J, Borchert K, Rifai K, Manns MP, Bischoff SC. Effect of glutamine-enriched total parenteral nutrition in patients with acute pancreatitis. Clin Nutr. 2002 Oct;21(5):409-16. doi: 10.1054/clnu.2002.0569.
- He Xian-li, Ma Qing-jiu, Lu Jian-guo, Chu Yan-kui, Du Xi-lin: Effect of total parenteral nutrition (TPN) with and without glutamine dipeptide supplementation on outcome in severe acute pancreatitis (SAP). Clinical Nutrition supp 2004; 1: 43 - 47.
- Burnham EL, Moss M, Ziegler TR. Myopathies in critical illness: characterization and nutritional aspects. J Nutr. 2005 Jul;135(7):1818S-1823S. doi: 10.1093/jn/135.7.1818S.
- Biolo G, De Cicco M, Dal Mas V, Lorenzon S, Antonione R, Ciocchi B, Barazzoni R, Zanetti M, Dore F, Guarnieri G. Response of muscle protein and glutamine kinetics to branched-chain-enriched amino acids in intensive care patients after radical cancer surgery. Nutrition. 2006 May;22(5):475-82. doi: 10.1016/j.nut.2005.11.003. Epub 2006 Feb 10.
- Schulman AS, Willcutts KF, Claridge JA, Evans HL, Radigan AE, O'Donnell KB, Camden JR, Chong TW, McElearney ST, Smith RL, Gazoni LM, Farinholt HM, Heuser CC, Lowson SM, Schirmer BD, Young JS, Sawyer RG. Does the addition of glutamine to enteral feeds affect patient mortality? Crit Care Med. 2005 Nov;33(11):2501-6. doi: 10.1097/01.ccm.0000185643.02676.d3.
- Neu J, Roig JC, Meetze WH, Veerman M, Carter C, Millsaps M, Bowling D, Dallas MJ, Sleasman J, Knight T, Auestad N. Enteral glutamine supplementation for very low birth weight infants decreases morbidity. J Pediatr. 1997 Nov;131(5):691-9. doi: 10.1016/s0022-3476(97)70095-7.
- Poindexter BB, Ehrenkranz RA, Stoll BJ, Wright LL, Poole WK, Oh W, Bauer CR, Papile LA, Tyson JE, Carlo WA, Laptook AR, Narendran V, Stevenson DK, Fanaroff AA, Korones SB, Shankaran S, Finer NN, Lemons JA; National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network. Parenteral glutamine supplementation does not reduce the risk of mortality or late-onset sepsis in extremely low birth weight infants. Pediatrics. 2004 May;113(5):1209-15. doi: 10.1542/peds.113.5.1209.
- Rao XP, Zhu LQ, Lian HH. [Protective effects of glutamine on the intestinal mucosal barrier in young rabbits under hemorrhagic shock]. Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi. 2006 Feb;8(1):66-70. Chinese.
- Neu J, Afzal A, Pan H, Gallego E, Li N, Li Calzi S, Caballero S, Spoerri PE, Shaw LC, Grant MB. The dipeptide Arg-Gln inhibits retinal neovascularization in the mouse model of oxygen-induced retinopathy. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2006 Jul;47(7):3151-5. doi: 10.1167/iovs.05-1473.
- Tian H, Wang KF, Wu TJ. [Effect of total parenteral nutrition with supplementation of glutamine on the plasma diamine oxidase activity and D-lactate content in patients with multiple organ dysfunction syndrome]. Zhongguo Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue. 2006 Oct;18(10):616-8. Chinese.
- Ali S, Roberts PR. Nutrients with immune-modulating effects: what role should they play in the intensive care unit? Curr Opin Anaesthesiol. 2006 Apr;19(2):132-9. doi: 10.1097/01.aco.0000192800.95172.47.
- Alpers DH. Glutamine: do the data support the cause for glutamine supplementation in humans? Gastroenterology. 2006 Feb;130(2 Suppl 1):S106-16. doi: 10.1053/j.gastro.2005.11.049.
- Jiang H, Chen W, Hu W, Cai B, Liao RJ. [The impact of glutamine-enhanced enteral nutrition on clinical outcome of patients with critical illness: a systematic review of randomized controlled trials]. Zhonghua Shao Shang Za Zhi. 2009 Oct;25(5):325-30. Chinese.
- Friedman LM. Fundamentals of clinical trials. 3th ed. New York: Springer;1998.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- UCIHSJD5
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .