- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT01367223
Модуляция системного воспалительного ответа у детей в критическом состоянии после приема глютамина
Это исследование направлено на описание использования добавок глютамина для модуляции воспалительной реакции у детей в критическом состоянии и определение того, приводит ли это снижение к клиническому улучшению заболеваемости и смертности у этих пациентов. Таким образом, диета этих пациентов может быть дополнена глютамином, чтобы улучшить их эволюцию.
Гипотеза:
Из данных, полученных при изучении литературы, исследователи считают, что:
У пациентов в критическом состоянии наблюдается дефицит глютамина либо из-за увеличения его потребления, либо из-за снижения его доступности, поэтому уровень глютамина в крови низкий.
У пациентов в критическом состоянии повышен уровень провоспалительных веществ (ИЛ-6) в крови.
У этих больных ингибиторы поражения тканей (HSP-70) в крови снижены. Введение добавок глютамина этим пациентам снижает окислительный стресс из-за увеличения HSP-70.
Ингибиторы воспаления (ИЛ-10) в крови у этих больных снижены.
Прием добавок глютамина у этих пациентов повышает уровень ИЛ-10.
Добавки глютамина уменьшают воспалительную реакцию за счет снижения уровня IL-6.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Цель
Это исследование направлено на описание использования добавок глютамина для модуляции воспалительной реакции у детей в критическом состоянии и определение того, приводит ли это снижение к клиническому улучшению заболеваемости и смертности у этих пациентов. Таким образом, диета этих пациентов может быть дополнена глютамином, чтобы улучшить их эволюцию.
В последние годы были проведены и опубликованы многочисленные исследования различных факторов, в том числе глутамина, которые могут модулировать воспалительную реакцию у пациентов в критическом состоянии, тем самым уменьшая влияние этой реакции и ее прогрессирование до полиорганной недостаточности.
Глутамин (Gln) является наиболее распространенной аминокислотой в организме и в основном синтезируется в скелетных мышцах. Это заменимая аминокислота, которая вырабатывается в достаточном количестве при хорошем состоянии здоровья. Уровни в плазме выше 0,6 ммоль/л, и 50% находится в свободной форме в плазме1. Эта аминокислота служит не только источником энергии, но и участвует в синтезе других аминокислот, нуклеотидов, нуклеиновых кислот, сахаров, аминов, белков и различных биологически активных молекул2. Другими функциями являются: поддержание внутреннего кислотно-щелочного гомеостаза, синтез мочевины, гликонеогенез, нейротрансмиссия, дифференцировка и пролиферация клеток. Он также является основным энергетическим субстратом для быстро пролиферирующих клеток (энтероцитов) и множественных иммунных клеток (макрофагов, моноцитов, лимфоцитов). Он также принимает участие в защите клеток и тканей, индуцируя экспрессию белков теплового шока3.
В последние годы были проведены многочисленные исследования для определения влияния Gln как при энтеральном, так и при парентеральном введении, на развитие пациентов в критическом состоянии. Эти исследования проводились на животных и на людях, преимущественно взрослых. Однако в литературе мало упоминаний об исследованиях у детей. Исследования основаны на использовании глютамина в качестве пищевой добавки в основном у пациентов с неопластическими заболеваниями или воспалительными заболеваниями кишечника. Его также изучали в качестве добавки для недоношенных детей, но очень мало исследований у детей в критическом состоянии.
За последний год было опубликовано много исследований по использованию глютамина. Было изучено влияние добавок глютамина на барьер слизистой оболочки кишечника у кроликов в состоянии геморрагического шока. Шок был вызван оттоком крови из бедренной артерии; кроликов рандомизировали на три группы (контрольная, с низкой дозой глутамина и с высокой дозой глутамина). Измеряли уровни диаминоксидазы и IL-8 в плазме и проводили гистологическое исследование терминального отдела подвздошной кишки. Результаты показали более низкую воспалительную и окислительную реакцию у кроликов, получавших добавку Gln37. В другом исследовании на крысах измеряли влияние дипептида аргинина-Gln на уровни фактора роста эндотелиальных клеток в культурах клеток пигментного эпителия сетчатки и на ингибирование неоваскуляризации при индуцированной кислородом ретинопатии. Авторы пришли к выводу, что они уменьшались при введении этого дипептида38. Другим фактором, изученным у пациентов в критическом состоянии, была окислительная активность, измеряемая по активности диаминоксидазы и содержанию D-лактата39. Защита от инфекций и снижение резистентности к инсулину у пациентов в критическом состоянии все еще изучается 21, 22, 32, 40, 41. Сообщалось о противоречивых результатах, поэтому в систематических обзорах требуются новые исследования.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Barcelona
-
Esplugues de Llobregat, Barcelona, Испания, 08950
- Hospital Sant Joan de Deu
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
1. Пациенты в возрасте от 1 месяца до 14 лет, нуждающиеся в парентеральном питании по критериям нашего отделения и соответствующие следующим диагнозам:
- Местная или системная инфекция
- После абдоминальной хирургии
- Политравма
Показания к парентеральному питанию:
- Резекции кишечника
- Непроходимость кишечника или после операции
- Риск кишечной ишемии из-за гипотензии гипоксемии
Критерий исключения:
- Законный представитель согласия не дает.
- Пациенты с предшествующими сопутствующими заболеваниями (почечная недостаточность, печеночная недостаточность, воспалительные заболевания кишечника, ревматические заболевания, нарушения обмена веществ, иммунодефицит).
- Легкие нарушения функции печени при поступлении (гепатит, колостаз).
- После кардиохирургических вмешательств с экстракорпоральным кровообращением.
- Пациенты, направленные из других больниц с клиническим развитием более 48 часов.
- Пациенты в возрасте до одного месяца и старше 14 лет.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: раствор аминокислот с глутамином
Группа 1 в качестве экспериментальной группы, которой будет вводиться раствор аминокислот с добавлением глютамина.
|
парентеральное питание в зависимости от возраста (рекомендации ESPGHAN и ESPEN: от 1 месяца до 3 лет, от 3 до 5 лет, от 6 до 12 лет и стандартное взрослое питание). Исследование Парентеральное питание будет оцениваться в первые 5 дней.
Другие имена:
|
|
ДРУГОЙ: раствор аминокислот без глютамина
Группа 2: контрольной группе будет назначен раствор аминокислот (Аминовен Инфант® или Вамин®) без добавления глютамина.
|
парентеральное питание в зависимости от возраста (рекомендации ESPGHAN и ESPEN: от 1 месяца до 3 лет, от 3 до 5 лет, от 6 до 12 лет и стандартное взрослое питание). Исследование Парентеральное питание будет оцениваться в первые 5 дней.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Первичной конечной точкой исследования является определение различий в воспалительной реакции у пациентов, принимавших глутамин, по сравнению с теми, кто получал стандартную диету без глютамина.
Временное ограничение: исходный день2-день5
|
Лабораторные измерения: IL-6, IL-10, HSP-70
|
исходный день2-день5
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
В качестве вторичных конечных точек клинический ответ двух групп пациентов оценивался в отношении возникновения инфекций, полиорганной недостаточности, среднего пребывания в отделении и смертности.
Временное ограничение: В течение 27 дней
|
В течение 27 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Iolanda Jordan, PhMD, Hospital Sant Joan de Deu
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- van den Berg A, van Elburg RM, Westerbeek EA, Twisk JW, Fetter WP. Glutamine-enriched enteral nutrition in very-low-birth-weight infants and effects on feeding tolerance and infectious morbidity: a randomized controlled trial. Am J Clin Nutr. 2005 Jun;81(6):1397-404. doi: 10.1093/ajcn/81.6.1397.
- Griffiths RD, Jones C, Palmer TE. Six-month outcome of critically ill patients given glutamine-supplemented parenteral nutrition. Nutrition. 1997 Apr;13(4):295-302.
- Wischmeyer PE, Lynch J, Liedel J, Wolfson R, Riehm J, Gottlieb L, Kahana M. Glutamine administration reduces Gram-negative bacteremia in severely burned patients: a prospective, randomized, double-blind trial versus isonitrogenous control. Crit Care Med. 2001 Nov;29(11):2075-80. doi: 10.1097/00003246-200111000-00006.
- Garrel D, Patenaude J, Nedelec B, Samson L, Dorais J, Champoux J, D'Elia M, Bernier J. Decreased mortality and infectious morbidity in adult burn patients given enteral glutamine supplements: a prospective, controlled, randomized clinical trial. Crit Care Med. 2003 Oct;31(10):2444-9. doi: 10.1097/01.CCM.0000084848.63691.1E.
- Singleton KD, Serkova N, Beckey VE, Wischmeyer PE. Glutamine attenuates lung injury and improves survival after sepsis: role of enhanced heat shock protein expression. Crit Care Med. 2005 Jun;33(6):1206-13. doi: 10.1097/01.ccm.0000166357.10996.8a.
- Wischmeyer PE. Can glutamine turn off the motor that drives systemic inflammation? Crit Care Med. 2005 May;33(5):1175-8. doi: 10.1097/01.ccm.0000162686.28604.81. No abstract available.
- De-Souza DA, Greene LJ. Intestinal permeability and systemic infections in critically ill patients: effect of glutamine. Crit Care Med. 2005 May;33(5):1125-35. doi: 10.1097/01.ccm.0000162680.52397.97.
- Choudhry MA, Haque F, Khan M, Fazal N, Al-Ghoul W, Ravindranath T, Gamelli RL, Sayeed MM. Enteral nutritional supplementation prevents mesenteric lymph node T-cell suppression in burn injury. Crit Care Med. 2003 Jun;31(6):1764-70. doi: 10.1097/01.CCM.0000063053.31485.DF.
- Goeters C, Wenn A, Mertes N, Wempe C, Van Aken H, Stehle P, Bone HG. Parenteral L-alanyl-L-glutamine improves 6-month outcome in critically ill patients. Crit Care Med. 2002 Sep;30(9):2032-7. doi: 10.1097/00003246-200209000-00013.
- Coeffier M, Dechelotte P. The role of glutamine in intensive care unit patients: mechanisms of action and clinical outcome. Nutr Rev. 2005 Feb;63(2):65-9. doi: 10.1111/j.1753-4887.2005.tb00123.x.
- Andrews F, Griffiths R. Glutamine-enhanced nutrition in the critically ill patient. Hosp Med. 2002 Mar;63(3):144-7. doi: 10.12968/hosp.2002.63.3.2058.
- Andrews FJ, Griffiths RD. Glutamine: essential for immune nutrition in the critically ill. Br J Nutr. 2002 Jan;87 Suppl 1:S3-8. doi: 10.1079/bjn2001451.
- Griffiths RD. Outcome of critically ill patients after supplementation with glutamine. Nutrition. 1997 Jul-Aug;13(7-8):752-4. doi: 10.1016/s0899-9007(97)83039-0.
- Koletzko B, Goulet O, Hunt J, Krohn K, Shamir R; Parenteral Nutrition Guidelines Working Group; European Society for Clinical Nutrition and Metabolism; European Society of Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition (ESPGHAN); European Society of Paediatric Research (ESPR). 1. Guidelines on Paediatric Parenteral Nutrition of the European Society of Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition (ESPGHAN) and the European Society for Clinical Nutrition and Metabolism (ESPEN), Supported by the European Society of Paediatric Research (ESPR). J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2005 Nov;41 Suppl 2:S1-87. doi: 10.1097/01.mpg.0000181841.07090.f4. No abstract available.
- Bracco D. Glutamine: a double edge sword in the intensive care unit? Crit Care Med. 2005 Nov;33(11):2692-4. doi: 10.1097/01.ccm.0000186750.06199.0f. No abstract available.
- Yeh CL, Hsu CS, Yeh SL, Chen WJ. Dietary glutamine supplementation modulates Th1/Th2 cytokine and interleukin-6 expressions in septic mice. Cytokine. 2005 Sep 7;31(5):329-34. doi: 10.1016/j.cyto.2005.06.001.
- Fuentes-Orozco C, Anaya-Prado R, Gonzalez-Ojeda A, Arenas-Marquez H, Cabrera-Pivaral C, Cervantes-Guevara G, Barrera-Zepeda LM. L-alanyl-L-glutamine-supplemented parenteral nutrition improves infectious morbidity in secondary peritonitis. Clin Nutr. 2004 Feb;23(1):13-21. doi: 10.1016/s0261-5614(03)00055-4.
- Schulman AS, Willcutts KF, Claridge JA, O'Donnell KB, Radigan AE, Evans HL, McElearney ST, Hedrick TL, Lowson SM, Schirmer BD, Young JS, Sawyer RG. Does enteral glutamine supplementation decrease infectious morbidity? Surg Infect (Larchmt). 2006 Feb;7(1):29-35. doi: 10.1089/sur.2006.7.29.
- Tubman TR, Thompson SW, McGuire W. Glutamine supplementation to prevent morbidity and mortality in preterm infants. Cochrane Database Syst Rev. 2005 Jan 25;(1):CD001457. doi: 10.1002/14651858.CD001457.pub2.
- Deutschman CS, Levy RJ, Weiss YG. Glutamine and heat shock proteins: one more approach to lung injury. Crit Care Med. 2005 Jun;33(6):1422-4. doi: 10.1097/01.ccm.0000167072.03551.61. No abstract available.
- Griffiths RD. Specialized nutrition support in critically ill patients. Curr Opin Crit Care. 2003 Aug;9(4):249-59. doi: 10.1097/00075198-200308000-00001.
- Yeh CL, Hsu CS, Yeh SL, Lin MT, Chen WJ. Dietary glutamine supplementation reduces cellular adhesion molecule expression and tissue myeloperoxidase activity in mice with gut-derived sepsis. Nutrition. 2006 Apr;22(4):408-13. doi: 10.1016/j.nut.2005.10.007. Epub 2006 Feb 3.
- Singleton KD, Beckey VE, Wischmeyer PE. GLUTAMINE PREVENTS ACTIVATION OF NF-kappaB AND STRESS KINASE PATHWAYS, ATTENUATES INFLAMMATORY CYTOKINE RELEASE, AND PREVENTS ACUTE RESPIRATORY DISTRESS SYNDROME (ARDS) FOLLOWING SEPSIS. Shock. 2005 Dec;24(6):583-9. doi: 10.1097/01.shk.0000185795.96964.71.
- Wischmeyer PE, Kahana M, Wolfson R, Ren H, Musch MM, Chang EB. Glutamine induces heat shock protein and protects against endotoxin shock in the rat. J Appl Physiol (1985). 2001 Jun;90(6):2403-10. doi: 10.1152/jappl.2001.90.6.2403.
- Wischmeyer PS, Serkova KN: Glutamine attenuates multiple pathways of sepsis-induced injury and improves survival following peritonitis: role of heat stress protein pathway manipulation. Presented at Society for Critical Care Medicine 2004.
- Ziegler TR, Ogden LG, Singleton KD, Luo M, Fernandez-Estivariz C, Griffith DP, Galloway JR, Wischmeyer PE. Parenteral glutamine increases serum heat shock protein 70 in critically ill patients. Intensive Care Med. 2005 Aug;31(8):1079-86. doi: 10.1007/s00134-005-2690-5. Epub 2005 Jun 23.
- Zhou YP, Jiang ZM, Sun YH, Wang XR, Ma EL, Wilmore D. The effect of supplemental enteral glutamine on plasma levels, gut function, and outcome in severe burns: a randomized, double-blind, controlled clinical trial. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2003 Jul-Aug;27(4):241-5. doi: 10.1177/0148607103027004241.
- Dechelotte P, Hasselmann M, Cynober L, Allaouchiche B, Coeffier M, Hecketsweiler B, Merle V, Mazerolles M, Samba D, Guillou YM, Petit J, Mansoor O, Colas G, Cohendy R, Barnoud D, Czernichow P, Bleichner G. L-alanyl-L-glutamine dipeptide-supplemented total parenteral nutrition reduces infectious complications and glucose intolerance in critically ill patients: the French controlled, randomized, double-blind, multicenter study. Crit Care Med. 2006 Mar;34(3):598-604. doi: 10.1097/01.CCM.0000201004.30750.D1.
- Bakalar B, Duska F, Pachl J, Fric M, Otahal M, Pazout J, Andel M. Parenterally administered dipeptide alanyl-glutamine prevents worsening of insulin sensitivity in multiple-trauma patients. Crit Care Med. 2006 Feb;34(2):381-6. doi: 10.1097/01.ccm.0000196829.30741.d4.
- Mertes N, Schulzki C, Goeters C, Winde G, Benzing S, Kuhn KS, Van Aken H, Stehle P, Furst P. Cost containment through L-alanyl-L-glutamine supplemented total parenteral nutrition after major abdominal surgery: a prospective randomized double-blind controlled study. Clin Nutr. 2000 Dec;19(6):395-401. doi: 10.1054/clnu.2000.0142.
- Ockenga J, Borchert K, Rifai K, Manns MP, Bischoff SC. Effect of glutamine-enriched total parenteral nutrition in patients with acute pancreatitis. Clin Nutr. 2002 Oct;21(5):409-16. doi: 10.1054/clnu.2002.0569.
- He Xian-li, Ma Qing-jiu, Lu Jian-guo, Chu Yan-kui, Du Xi-lin: Effect of total parenteral nutrition (TPN) with and without glutamine dipeptide supplementation on outcome in severe acute pancreatitis (SAP). Clinical Nutrition supp 2004; 1: 43 - 47.
- Burnham EL, Moss M, Ziegler TR. Myopathies in critical illness: characterization and nutritional aspects. J Nutr. 2005 Jul;135(7):1818S-1823S. doi: 10.1093/jn/135.7.1818S.
- Biolo G, De Cicco M, Dal Mas V, Lorenzon S, Antonione R, Ciocchi B, Barazzoni R, Zanetti M, Dore F, Guarnieri G. Response of muscle protein and glutamine kinetics to branched-chain-enriched amino acids in intensive care patients after radical cancer surgery. Nutrition. 2006 May;22(5):475-82. doi: 10.1016/j.nut.2005.11.003. Epub 2006 Feb 10.
- Schulman AS, Willcutts KF, Claridge JA, Evans HL, Radigan AE, O'Donnell KB, Camden JR, Chong TW, McElearney ST, Smith RL, Gazoni LM, Farinholt HM, Heuser CC, Lowson SM, Schirmer BD, Young JS, Sawyer RG. Does the addition of glutamine to enteral feeds affect patient mortality? Crit Care Med. 2005 Nov;33(11):2501-6. doi: 10.1097/01.ccm.0000185643.02676.d3.
- Neu J, Roig JC, Meetze WH, Veerman M, Carter C, Millsaps M, Bowling D, Dallas MJ, Sleasman J, Knight T, Auestad N. Enteral glutamine supplementation for very low birth weight infants decreases morbidity. J Pediatr. 1997 Nov;131(5):691-9. doi: 10.1016/s0022-3476(97)70095-7.
- Poindexter BB, Ehrenkranz RA, Stoll BJ, Wright LL, Poole WK, Oh W, Bauer CR, Papile LA, Tyson JE, Carlo WA, Laptook AR, Narendran V, Stevenson DK, Fanaroff AA, Korones SB, Shankaran S, Finer NN, Lemons JA; National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network. Parenteral glutamine supplementation does not reduce the risk of mortality or late-onset sepsis in extremely low birth weight infants. Pediatrics. 2004 May;113(5):1209-15. doi: 10.1542/peds.113.5.1209.
- Rao XP, Zhu LQ, Lian HH. [Protective effects of glutamine on the intestinal mucosal barrier in young rabbits under hemorrhagic shock]. Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi. 2006 Feb;8(1):66-70. Chinese.
- Neu J, Afzal A, Pan H, Gallego E, Li N, Li Calzi S, Caballero S, Spoerri PE, Shaw LC, Grant MB. The dipeptide Arg-Gln inhibits retinal neovascularization in the mouse model of oxygen-induced retinopathy. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2006 Jul;47(7):3151-5. doi: 10.1167/iovs.05-1473.
- Tian H, Wang KF, Wu TJ. [Effect of total parenteral nutrition with supplementation of glutamine on the plasma diamine oxidase activity and D-lactate content in patients with multiple organ dysfunction syndrome]. Zhongguo Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue. 2006 Oct;18(10):616-8. Chinese.
- Ali S, Roberts PR. Nutrients with immune-modulating effects: what role should they play in the intensive care unit? Curr Opin Anaesthesiol. 2006 Apr;19(2):132-9. doi: 10.1097/01.aco.0000192800.95172.47.
- Alpers DH. Glutamine: do the data support the cause for glutamine supplementation in humans? Gastroenterology. 2006 Feb;130(2 Suppl 1):S106-16. doi: 10.1053/j.gastro.2005.11.049.
- Jiang H, Chen W, Hu W, Cai B, Liao RJ. [The impact of glutamine-enhanced enteral nutrition on clinical outcome of patients with critical illness: a systematic review of randomized controlled trials]. Zhonghua Shao Shang Za Zhi. 2009 Oct;25(5):325-30. Chinese.
- Friedman LM. Fundamentals of clinical trials. 3th ed. New York: Springer;1998.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- UCIHSJD5
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .