- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01367223
Modulazione della risposta infiammatoria sistemica nei bambini in condizioni critiche dopo l'integrazione di glutammina
Questo studio si propone di descrivere l'uso dell'integrazione di glutammina nella modulazione della risposta infiammatoria in pazienti pediatrici critici e di determinare se questa diminuzione porti a un miglioramento clinico della morbilità e della mortalità in questi pazienti. Pertanto, la dieta di questi pazienti potrebbe essere integrata con glutammina per migliorare la loro evoluzione.
Ipotesi:
Dai dati ottenuti dallo studio della letteratura i ricercatori ritengono che:
I pazienti critici hanno un deficit di glutammina a causa di un aumento del suo consumo o di una diminuzione della sua disponibilità, e quindi i livelli di glutammina nel sangue sono bassi.
I pazienti in condizioni critiche hanno livelli ematici elevati di sostanze pro-infiammatorie (IL-6).
In questi pazienti gli inibitori delle lesioni tissutali (HSP-70) nel sangue sono diminuiti. La somministrazione di integratori di glutammina a questi pazienti riduce lo stress ossidativo dovuto all'aumento di HSP-70.
Le sostanze inibitorie dell'infiammazione (IL-10) nel sangue sono diminuite in questi pazienti.
La somministrazione di supplementi di glutammina in questi pazienti aumenta i livelli di IL-10.
Gli integratori di glutammina diminuiscono la risposta infiammatoria con una diminuzione dei livelli di IL-6.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Obbiettivo
Questo studio si propone di descrivere l'uso dell'integrazione di glutammina nella modulazione della risposta infiammatoria in pazienti pediatrici critici e di determinare se questa diminuzione porti a un miglioramento clinico della morbilità e della mortalità in questi pazienti. Pertanto, la dieta di questi pazienti potrebbe essere integrata con glutammina per migliorare la loro evoluzione.
Negli ultimi anni sono stati condotti e pubblicati numerosi studi sui diversi fattori, tra cui la glutammina, che potrebbero modulare la risposta infiammatoria dei pazienti critici, riducendo così l'impatto di questa risposta e la sua progressione verso l'insufficienza multiorgano.
La glutammina (Gln) è l'aminoacido più abbondante nel corpo ed è sintetizzato principalmente nel muscolo scheletrico. È un amminoacido non essenziale che viene prodotto in quantità sufficienti in buone condizioni di salute. I livelli plasmatici sono superiori a 0,6 mmol/L e il 50% si trova in forma libera nel plasma1. Questo amminoacido non agisce solo come fonte di energia ma è anche coinvolto nella sintesi di altri amminoacidi, nucleotidi, acidi nucleici, zuccheri, ammine, proteine e diverse molecole biologicamente attive2. Altre funzioni sono: mantenimento dell'omeostasi acido-base interna, sintesi dell'urea, gliconeogenesi, neurotrasmissione, differenziazione e proliferazione cellulare. È anche il principale substrato energetico delle cellule in rapida proliferazione (enterociti) e di molteplici cellule immunitarie (macrofagi, monociti, linfociti). Partecipa anche alla protezione delle cellule e dei tessuti inducendo l'espressione delle proteine da shock termico3.
Negli ultimi anni sono stati condotti numerosi studi per determinare l'effetto del Gln, sia per via enterale che parenterale, sull'evoluzione dei pazienti critici. Questi studi sono stati condotti su animali e sull'uomo, principalmente adulti. Tuttavia, c'è poco riferimento in letteratura agli studi sui bambini. Gli studi si basano sull'uso della glutammina come integratore alimentare principalmente in pazienti con malattia neoplastica o malattia infiammatoria intestinale. È stato anche studiato come integratore nei neonati prematuri, ma ci sono pochissimi studi sui bambini in condizioni critiche.
Nell'ultimo anno sono stati pubblicati molti studi sull'uso della glutammina. È stato studiato l'effetto dell'integrazione di glutammina sulla barriera della mucosa intestinale nei conigli sottoposti a shock emorragico. Lo shock è stato indotto dal prelievo di sangue dall'arteria femorale; i conigli sono stati randomizzati in tre gruppi (controllo, glutammina a basso dosaggio e glutammina ad alto dosaggio). Sono stati misurati i livelli plasmatici di diamina ossidasi e IL-8 ed è stato eseguito un esame istologico dell'ileo terminale. I risultati hanno dimostrato una minore risposta infiammatoria e ossidativa nei conigli che avevano ricevuto un'integrazione con Gln37. Un altro studio sui ratti ha misurato l'effetto del dipeptide Arginin - Gln sui livelli del fattore di crescita delle cellule endoteliali nelle colture di cellule epiteliali del pigmento retinico e sull'inibizione della neovascolarizzazione nella retinopatia indotta dall'ossigeno. Gli autori hanno concluso che diminuivano con la somministrazione di questo dipeptide38. Un altro fattore studiato nei pazienti critici è stata l'attività ossidativa misurata come attività di diammina ossidasi e contenuto di D-lattato39. La protezione contro le infezioni e la diminuzione della resistenza all'insulina nei pazienti critici è ancora in fase di studio 21,22, 32, 40, 41. Sono stati riportati risultati contraddittori, pertanto sono necessari nuovi studi nelle revisioni sistematiche.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Barcelona
-
Esplugues de Llobregat, Barcelona, Spagna, 08950
- Hospital Sant Joan de Déu
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
1. Pazienti di età compresa tra 1 mese e 14 anni che necessitano di nutrizione parenterale secondo i criteri della nostra unità e che rispondono alle seguenti diagnosi:
- Infezione locale o sistemica
- Post chirurgia addominale
- Politraumatizzato
Indicazioni nutrizionali parenterali:
- Resezioni intestinali
- Ostruzione intestinale o post-operatoria
- Rischio di ischemia intestinale dovuta a ipotensione o ipossiemia
Criteri di esclusione:
- Il rappresentante legale non presta il consenso.
- Pazienti con pregresse patologie di base (insufficienza renale, insufficienza epatica, malattia infiammatoria intestinale, malattie reumatiche, malattie metaboliche, immunocompromessi).
- Lieve compromissione epatica al momento del ricovero (epatite, colostasi).
- Post cardiochirurgia con circolazione extracorporea.
- Pazienti inviati da altri ospedali con evoluzione clinica superiore alle 48 ore.
- Pazienti di età inferiore a un mese e superiore a 14 anni.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: QUADRUPLICARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: soluzione di amminoacidi con glutammina
Gruppo 1 come gruppo sperimentale a cui verrà somministrata una soluzione di amminoacidi integrata con glutammina
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nutrizione parenterale per fascia di età (raccomandazione da ESPGHAN e ESPEN: da 1 mese a 3 anni, da 3 a 5 anni, da 6 a 12 e adulto standard). Studio La nutrizione parenterale sarà valutata nei primi 5 giorni.
Altri nomi:
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ALTRO: soluzione di aminoacidi senza glutammina
Gruppo 2: al gruppo di controllo verrà somministrata una soluzione di aminoacidi (Aminoven Infant® o Vamin®) non integrata con glutammina
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nutrizione parenterale per fascia di età (raccomandazione da ESPGHAN e ESPEN: da 1 mese a 3 anni, da 3 a 5 anni, da 6 a 12 e adulto standard). Studio La nutrizione parenterale sarà valutata nei primi 5 giorni.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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L'endpoint primario dello studio è determinare se ci sono differenze nella risposta infiammatoria nei pazienti integrati con glutammina rispetto a quelli che ricevono una dieta standard senza un integratore di glutammina.
Lasso di tempo: basale-giorno2-giorno5
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Misure di laboratorio: IL-6, IL-10, HSP-70
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basale-giorno2-giorno5
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Come endpoint secondari è stata valutata la risposta clinica dei due gruppi di pazienti rispetto all'insorgenza di infezioni, insufficienza multiorgano, degenza media in reparto e mortalità.
Lasso di tempo: Durante 27 giorni
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Durante 27 giorni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Iolanda Jordan, PhMD, Hospital Sant Joan de Déu
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
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Completamento dello studio (EFFETTIVO)
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- UCIHSJD5
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