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Modulazione della risposta infiammatoria sistemica nei bambini in condizioni critiche dopo l'integrazione di glutammina

5 settembre 2013 aggiornato da: Hospital Sant Joan de Deu

Questo studio si propone di descrivere l'uso dell'integrazione di glutammina nella modulazione della risposta infiammatoria in pazienti pediatrici critici e di determinare se questa diminuzione porti a un miglioramento clinico della morbilità e della mortalità in questi pazienti. Pertanto, la dieta di questi pazienti potrebbe essere integrata con glutammina per migliorare la loro evoluzione.

Ipotesi:

Dai dati ottenuti dallo studio della letteratura i ricercatori ritengono che:

I pazienti critici hanno un deficit di glutammina a causa di un aumento del suo consumo o di una diminuzione della sua disponibilità, e quindi i livelli di glutammina nel sangue sono bassi.

I pazienti in condizioni critiche hanno livelli ematici elevati di sostanze pro-infiammatorie (IL-6).

In questi pazienti gli inibitori delle lesioni tissutali (HSP-70) nel sangue sono diminuiti. La somministrazione di integratori di glutammina a questi pazienti riduce lo stress ossidativo dovuto all'aumento di HSP-70.

Le sostanze inibitorie dell'infiammazione (IL-10) nel sangue sono diminuite in questi pazienti.

La somministrazione di supplementi di glutammina in questi pazienti aumenta i livelli di IL-10.

Gli integratori di glutammina diminuiscono la risposta infiammatoria con una diminuzione dei livelli di IL-6.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Obbiettivo

Questo studio si propone di descrivere l'uso dell'integrazione di glutammina nella modulazione della risposta infiammatoria in pazienti pediatrici critici e di determinare se questa diminuzione porti a un miglioramento clinico della morbilità e della mortalità in questi pazienti. Pertanto, la dieta di questi pazienti potrebbe essere integrata con glutammina per migliorare la loro evoluzione.

Negli ultimi anni sono stati condotti e pubblicati numerosi studi sui diversi fattori, tra cui la glutammina, che potrebbero modulare la risposta infiammatoria dei pazienti critici, riducendo così l'impatto di questa risposta e la sua progressione verso l'insufficienza multiorgano.

La glutammina (Gln) è l'aminoacido più abbondante nel corpo ed è sintetizzato principalmente nel muscolo scheletrico. È un amminoacido non essenziale che viene prodotto in quantità sufficienti in buone condizioni di salute. I livelli plasmatici sono superiori a 0,6 mmol/L e il 50% si trova in forma libera nel plasma1. Questo amminoacido non agisce solo come fonte di energia ma è anche coinvolto nella sintesi di altri amminoacidi, nucleotidi, acidi nucleici, zuccheri, ammine, proteine ​​e diverse molecole biologicamente attive2. Altre funzioni sono: mantenimento dell'omeostasi acido-base interna, sintesi dell'urea, gliconeogenesi, neurotrasmissione, differenziazione e proliferazione cellulare. È anche il principale substrato energetico delle cellule in rapida proliferazione (enterociti) e di molteplici cellule immunitarie (macrofagi, monociti, linfociti). Partecipa anche alla protezione delle cellule e dei tessuti inducendo l'espressione delle proteine ​​da shock termico3.

Negli ultimi anni sono stati condotti numerosi studi per determinare l'effetto del Gln, sia per via enterale che parenterale, sull'evoluzione dei pazienti critici. Questi studi sono stati condotti su animali e sull'uomo, principalmente adulti. Tuttavia, c'è poco riferimento in letteratura agli studi sui bambini. Gli studi si basano sull'uso della glutammina come integratore alimentare principalmente in pazienti con malattia neoplastica o malattia infiammatoria intestinale. È stato anche studiato come integratore nei neonati prematuri, ma ci sono pochissimi studi sui bambini in condizioni critiche.

Nell'ultimo anno sono stati pubblicati molti studi sull'uso della glutammina. È stato studiato l'effetto dell'integrazione di glutammina sulla barriera della mucosa intestinale nei conigli sottoposti a shock emorragico. Lo shock è stato indotto dal prelievo di sangue dall'arteria femorale; i conigli sono stati randomizzati in tre gruppi (controllo, glutammina a basso dosaggio e glutammina ad alto dosaggio). Sono stati misurati i livelli plasmatici di diamina ossidasi e IL-8 ed è stato eseguito un esame istologico dell'ileo terminale. I risultati hanno dimostrato una minore risposta infiammatoria e ossidativa nei conigli che avevano ricevuto un'integrazione con Gln37. Un altro studio sui ratti ha misurato l'effetto del dipeptide Arginin - Gln sui livelli del fattore di crescita delle cellule endoteliali nelle colture di cellule epiteliali del pigmento retinico e sull'inibizione della neovascolarizzazione nella retinopatia indotta dall'ossigeno. Gli autori hanno concluso che diminuivano con la somministrazione di questo dipeptide38. Un altro fattore studiato nei pazienti critici è stata l'attività ossidativa misurata come attività di diammina ossidasi e contenuto di D-lattato39. La protezione contro le infezioni e la diminuzione della resistenza all'insulina nei pazienti critici è ancora in fase di studio 21,22, 32, 40, 41. Sono stati riportati risultati contraddittori, pertanto sono necessari nuovi studi nelle revisioni sistematiche.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

101

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Barcelona
      • Esplugues de Llobregat, Barcelona, Spagna, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 mese a 14 anni (BAMBINO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di età compresa tra 1 mese e 14 anni che necessitano di nutrizione parenterale secondo i criteri della nostra unità e che rispondono alle seguenti diagnosi:

  • Infezione locale o sistemica
  • Post chirurgia addominale
  • Politraumatizzato

Indicazioni nutrizionali parenterali:

  • Resezioni intestinali
  • Ostruzione intestinale o post-operatoria
  • Rischio di ischemia intestinale dovuta a ipotensione o ipossiemia

Criteri di esclusione:

  1. Il rappresentante legale non presta il consenso.
  2. Pazienti con pregresse patologie di base (insufficienza renale, insufficienza epatica, malattia infiammatoria intestinale, malattie reumatiche, malattie metaboliche, immunocompromessi).
  3. Lieve compromissione epatica al momento del ricovero (epatite, colostasi).
  4. Post cardiochirurgia con circolazione extracorporea.
  5. Pazienti inviati da altri ospedali con evoluzione clinica superiore alle 48 ore.
  6. Pazienti di età inferiore a un mese e superiore a 14 anni.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: QUADRUPLICARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: soluzione di amminoacidi con glutammina
Gruppo 1 come gruppo sperimentale a cui verrà somministrata una soluzione di amminoacidi integrata con glutammina
nutrizione parenterale per fascia di età (raccomandazione da ESPGHAN e ESPEN: da 1 mese a 3 anni, da 3 a 5 anni, da 6 a 12 e adulto standard). Studio La nutrizione parenterale sarà valutata nei primi 5 giorni.
Altri nomi:
  • (Aminoven Infant® o Vamin®) con glutammina (Dipeptiven®)
ALTRO: soluzione di aminoacidi senza glutammina
Gruppo 2: al gruppo di controllo verrà somministrata una soluzione di aminoacidi (Aminoven Infant® o Vamin®) non integrata con glutammina
nutrizione parenterale per fascia di età (raccomandazione da ESPGHAN e ESPEN: da 1 mese a 3 anni, da 3 a 5 anni, da 6 a 12 e adulto standard). Studio La nutrizione parenterale sarà valutata nei primi 5 giorni.
Altri nomi:
  • (Aminoven Infant® o Vamin®) con glutammina (Dipeptiven®)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
L'endpoint primario dello studio è determinare se ci sono differenze nella risposta infiammatoria nei pazienti integrati con glutammina rispetto a quelli che ricevono una dieta standard senza un integratore di glutammina.
Lasso di tempo: basale-giorno2-giorno5
Misure di laboratorio: IL-6, IL-10, HSP-70
basale-giorno2-giorno5

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Come endpoint secondari è stata valutata la risposta clinica dei due gruppi di pazienti rispetto all'insorgenza di infezioni, insufficienza multiorgano, degenza media in reparto e mortalità.
Lasso di tempo: Durante 27 giorni
Durante 27 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Iolanda Jordan, PhMD, Hospital Sant Joan de Déu

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 aprile 2010

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 luglio 2012

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 maggio 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 giugno 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 giugno 2011

Primo Inserito (STIMA)

7 giugno 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

6 settembre 2013

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 settembre 2013

Ultimo verificato

1 settembre 2013

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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