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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01367223
Modulation de la réponse inflammatoire systémique chez les enfants gravement malades après une supplémentation en glutamine
Cette étude vise à décrire l'utilisation de la supplémentation en glutamine dans la modulation de la réponse inflammatoire chez les patients pédiatriques gravement malades et à déterminer si cette diminution entraîne une amélioration clinique de la morbidité et de la mortalité chez ces patients. Ainsi, le régime alimentaire de ces patients pourrait être complété par de la glutamine afin d'améliorer leur évolution.
Hypothèse:
D'après les données obtenues dans l'étude de la littérature, les enquêteurs considèrent que :
Les patients gravement malades ont un déficit en glutamine soit en raison d'une augmentation de sa consommation, soit d'une diminution de sa disponibilité, et par conséquent les taux sanguins de glutamine sont bas.
Les patients gravement malades ont des taux sanguins élevés de substances pro-inflammatoires (IL-6).
Chez ces patients, les inhibiteurs de lésions tissulaires (HSP-70) dans le sang sont diminués. L'administration de suppléments de glutamine à ces patients diminue le stress oxydatif dû à l'augmentation de la HSP-70.
Les substances inhibitrices de l'inflammation (IL-10) dans le sang sont diminuées chez ces patients.
L'administration de suppléments de glutamine chez ces patients augmente les niveaux d'IL-10.
Les suppléments de glutamine diminuent la réponse inflammatoire avec une diminution des niveaux d'IL-6.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Objectif
Cette étude vise à décrire l'utilisation de la supplémentation en glutamine dans la modulation de la réponse inflammatoire chez les patients pédiatriques gravement malades et à déterminer si cette diminution entraîne une amélioration clinique de la morbidité et de la mortalité chez ces patients. Ainsi, le régime alimentaire de ces patients pourrait être complété par de la glutamine afin d'améliorer leur évolution.
Ces dernières années, de nombreuses études ont été menées et publiées sur les différents facteurs, dont la glutamine, qui pourraient moduler la réponse inflammatoire des patients gravement malades, réduisant ainsi l'impact de cette réponse et sa progression vers une défaillance multiviscérale.
La glutamine (Gln) est l'acide aminé le plus abondant dans le corps et est principalement synthétisée dans le muscle squelettique. C'est un acide aminé non essentiel qui est produit en quantités suffisantes dans un bon état de santé. Les taux plasmatiques sont supérieurs à 0,6 mmol/L et 50 % se retrouvent sous forme libre dans le plasma1. Cet acide aminé agit non seulement comme source d'énergie mais il est également impliqué dans la synthèse d'autres acides aminés, nucléotides, acides nucléiques, sucres, amines, protéines et différentes molécules biologiquement actives2. Les autres fonctions sont : le maintien de l'homéostasie acido-basique interne, la synthèse d'urée, la glyconéogenèse, la neurotransmission, la différenciation et la prolifération cellulaire. C'est aussi le principal substrat énergétique des cellules à prolifération rapide (entérocytes) et de multiples cellules immunitaires (macrophages, monocytes, lymphocytes). Il participe également à la protection des cellules et des tissus induisant l'expression des protéines de choc thermique3.
Ces dernières années, de nombreuses études ont été réalisées pour déterminer l'effet de la Gln, tant par voie entérale que parentérale, sur l'évolution des patients gravement malades. Ces études ont été menées chez l'animal et chez l'homme, principalement des adultes. Cependant, il y a peu de références dans la littérature aux études chez les enfants. Les études sont basées sur l'utilisation de la glutamine comme complément alimentaire principalement chez les patients atteints d'une maladie néoplasique ou d'une maladie inflammatoire de l'intestin. Il a également été étudié comme supplément chez les prématurés, mais il existe très peu d'études chez les enfants gravement malades.
Au cours de la dernière année, de nombreuses études ont été publiées sur l'utilisation de la glutamine. L'effet d'une supplémentation en glutamine sur la barrière muqueuse intestinale chez des lapins en état de choc hémorragique a été étudié. Le choc a été induit par le prélèvement sanguin de l'artère fémorale ; les lapins ont été randomisés en trois groupes (contrôle, glutamine à faible dose et glutamine à forte dose). Les taux plasmatiques de diamine oxydase et d'IL-8 ont été mesurés et un examen histologique de l'iléon terminal a été réalisé. Les résultats ont démontré une réponse inflammatoire et oxydative plus faible chez les lapins ayant reçu une supplémentation en Gln37. Une autre étude chez le rat a mesuré l'effet du dipeptide Arginine - Gln sur les taux de facteur de croissance des cellules endothéliales dans des cultures de cellules épithéliales pigmentaires rétiniennes et sur l'inhibition de la néovascularisation dans la rétinopathie induite par l'oxygène. Les auteurs ont conclu qu'ils diminuaient avec l'administration de ce dipeptide38. Un autre facteur étudié chez les patients gravement malades était l'activité oxydative mesurée par l'activité de la diamine oxydase et la teneur en D-lactate39. La protection contre l'infection et la diminution de la résistance à l'insuline chez les patients gravement malades est encore à l'étude 21,22, 32, 40, 41. Des résultats contradictoires ont été rapportés, par conséquent de nouvelles études sont nécessaires dans les revues systématiques.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Barcelona
-
Esplugues de Llobregat, Barcelona, Espagne, 08950
- Hospital Sant Joan De Deu
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
1. Patients âgés de 1 mois à 14 ans nécessitant une nutrition parentérale selon les critères de notre unité et répondant aux diagnostics suivants :
- Infection locale ou systémique
- Post-chirurgie abdominale
- Polytraumatisé
Indications nutritionnelles parentérales :
- Résections intestinales
- Occlusion intestinale ou post-chirurgie
- Risque d'ischémie intestinale par hypotension ou hypoxémie
Critère d'exclusion:
- Le représentant légal ne donne pas son consentement.
- Patients ayant des antécédents de maladies sous-jacentes (insuffisance rénale, insuffisance hépatique, maladie intestinale inflammatoire, maladies rhumatismales, maladies métaboliques, immunodéprimés).
- Insuffisance hépatique légère à l'admission (hépatite, colostase).
- Post-chirurgie cardiaque avec circulation extracorporelle.
- Patients référés d'autres hôpitaux avec une évolution clinique de plus de 48 heures.
- Patients âgés de moins d'un mois et de plus de 14 ans.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: QUADRUPLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: solution d'acides aminés avec de la glutamine
Groupe 1 en tant que groupe expérimental qui se verra administrer une solution d'acides aminés complétée par de la glutamine
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nutrition parentérale par tranche d'âge (recommandation ESPGHAN et ESPEN : 1 mois à 3 ans, 3 à 5 ans, 6 à 12 ans et adulte standard). Étude La nutrition parentérale sera évaluée les 5 premiers jours.
Autres noms:
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AUTRE: solution d'acides aminés sans glutamine
Groupe 2 : le groupe témoin se verra administrer une solution d'acides aminés (Aminoven Infant® ou Vamin®) non supplémentée en glutamine
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nutrition parentérale par tranche d'âge (recommandation ESPGHAN et ESPEN : 1 mois à 3 ans, 3 à 5 ans, 6 à 12 ans et adulte standard). Étude La nutrition parentérale sera évaluée les 5 premiers jours.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le critère d'évaluation principal de l'étude est de déterminer s'il existe des différences dans la réponse inflammatoire chez les patients supplémentés en glutamine par rapport à ceux qui reçoivent un régime standard sans supplément de glutamine.
Délai: ligne de base-jour2-jour5
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Mesures de laboratoire : IL-6, IL-10, HSP-70
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ligne de base-jour2-jour5
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Comme critères secondaires, la réponse clinique des deux groupes de patients a été évaluée en termes de survenue d'infections, de défaillance multiviscérale, de séjour moyen dans l'unité et de mortalité.
Délai: Pendant 27 jours
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Pendant 27 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Iolanda Jordan, PhMD, Hospital Sant Joan De Deu
Publications et liens utiles
Publications générales
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Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- UCIHSJD5
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