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Modulation de la réponse inflammatoire systémique chez les enfants gravement malades après une supplémentation en glutamine

5 septembre 2013 mis à jour par: Hospital Sant Joan de Deu

Cette étude vise à décrire l'utilisation de la supplémentation en glutamine dans la modulation de la réponse inflammatoire chez les patients pédiatriques gravement malades et à déterminer si cette diminution entraîne une amélioration clinique de la morbidité et de la mortalité chez ces patients. Ainsi, le régime alimentaire de ces patients pourrait être complété par de la glutamine afin d'améliorer leur évolution.

Hypothèse:

D'après les données obtenues dans l'étude de la littérature, les enquêteurs considèrent que :

Les patients gravement malades ont un déficit en glutamine soit en raison d'une augmentation de sa consommation, soit d'une diminution de sa disponibilité, et par conséquent les taux sanguins de glutamine sont bas.

Les patients gravement malades ont des taux sanguins élevés de substances pro-inflammatoires (IL-6).

Chez ces patients, les inhibiteurs de lésions tissulaires (HSP-70) dans le sang sont diminués. L'administration de suppléments de glutamine à ces patients diminue le stress oxydatif dû à l'augmentation de la HSP-70.

Les substances inhibitrices de l'inflammation (IL-10) dans le sang sont diminuées chez ces patients.

L'administration de suppléments de glutamine chez ces patients augmente les niveaux d'IL-10.

Les suppléments de glutamine diminuent la réponse inflammatoire avec une diminution des niveaux d'IL-6.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Objectif

Cette étude vise à décrire l'utilisation de la supplémentation en glutamine dans la modulation de la réponse inflammatoire chez les patients pédiatriques gravement malades et à déterminer si cette diminution entraîne une amélioration clinique de la morbidité et de la mortalité chez ces patients. Ainsi, le régime alimentaire de ces patients pourrait être complété par de la glutamine afin d'améliorer leur évolution.

Ces dernières années, de nombreuses études ont été menées et publiées sur les différents facteurs, dont la glutamine, qui pourraient moduler la réponse inflammatoire des patients gravement malades, réduisant ainsi l'impact de cette réponse et sa progression vers une défaillance multiviscérale.

La glutamine (Gln) est l'acide aminé le plus abondant dans le corps et est principalement synthétisée dans le muscle squelettique. C'est un acide aminé non essentiel qui est produit en quantités suffisantes dans un bon état de santé. Les taux plasmatiques sont supérieurs à 0,6 mmol/L et 50 % se retrouvent sous forme libre dans le plasma1. Cet acide aminé agit non seulement comme source d'énergie mais il est également impliqué dans la synthèse d'autres acides aminés, nucléotides, acides nucléiques, sucres, amines, protéines et différentes molécules biologiquement actives2. Les autres fonctions sont : le maintien de l'homéostasie acido-basique interne, la synthèse d'urée, la glyconéogenèse, la neurotransmission, la différenciation et la prolifération cellulaire. C'est aussi le principal substrat énergétique des cellules à prolifération rapide (entérocytes) et de multiples cellules immunitaires (macrophages, monocytes, lymphocytes). Il participe également à la protection des cellules et des tissus induisant l'expression des protéines de choc thermique3.

Ces dernières années, de nombreuses études ont été réalisées pour déterminer l'effet de la Gln, tant par voie entérale que parentérale, sur l'évolution des patients gravement malades. Ces études ont été menées chez l'animal et chez l'homme, principalement des adultes. Cependant, il y a peu de références dans la littérature aux études chez les enfants. Les études sont basées sur l'utilisation de la glutamine comme complément alimentaire principalement chez les patients atteints d'une maladie néoplasique ou d'une maladie inflammatoire de l'intestin. Il a également été étudié comme supplément chez les prématurés, mais il existe très peu d'études chez les enfants gravement malades.

Au cours de la dernière année, de nombreuses études ont été publiées sur l'utilisation de la glutamine. L'effet d'une supplémentation en glutamine sur la barrière muqueuse intestinale chez des lapins en état de choc hémorragique a été étudié. Le choc a été induit par le prélèvement sanguin de l'artère fémorale ; les lapins ont été randomisés en trois groupes (contrôle, glutamine à faible dose et glutamine à forte dose). Les taux plasmatiques de diamine oxydase et d'IL-8 ont été mesurés et un examen histologique de l'iléon terminal a été réalisé. Les résultats ont démontré une réponse inflammatoire et oxydative plus faible chez les lapins ayant reçu une supplémentation en Gln37. Une autre étude chez le rat a mesuré l'effet du dipeptide Arginine - Gln sur les taux de facteur de croissance des cellules endothéliales dans des cultures de cellules épithéliales pigmentaires rétiniennes et sur l'inhibition de la néovascularisation dans la rétinopathie induite par l'oxygène. Les auteurs ont conclu qu'ils diminuaient avec l'administration de ce dipeptide38. Un autre facteur étudié chez les patients gravement malades était l'activité oxydative mesurée par l'activité de la diamine oxydase et la teneur en D-lactate39. La protection contre l'infection et la diminution de la résistance à l'insuline chez les patients gravement malades est encore à l'étude 21,22, 32, 40, 41. Des résultats contradictoires ont été rapportés, par conséquent de nouvelles études sont nécessaires dans les revues systématiques.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

101

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Barcelona
      • Esplugues de Llobregat, Barcelona, Espagne, 08950
        • Hospital Sant Joan De Deu

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 mois à 14 ans (ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

1. Patients âgés de 1 mois à 14 ans nécessitant une nutrition parentérale selon les critères de notre unité et répondant aux diagnostics suivants :

  • Infection locale ou systémique
  • Post-chirurgie abdominale
  • Polytraumatisé

Indications nutritionnelles parentérales :

  • Résections intestinales
  • Occlusion intestinale ou post-chirurgie
  • Risque d'ischémie intestinale par hypotension ou hypoxémie

Critère d'exclusion:

  1. Le représentant légal ne donne pas son consentement.
  2. Patients ayant des antécédents de maladies sous-jacentes (insuffisance rénale, insuffisance hépatique, maladie intestinale inflammatoire, maladies rhumatismales, maladies métaboliques, immunodéprimés).
  3. Insuffisance hépatique légère à l'admission (hépatite, colostase).
  4. Post-chirurgie cardiaque avec circulation extracorporelle.
  5. Patients référés d'autres hôpitaux avec une évolution clinique de plus de 48 heures.
  6. Patients âgés de moins d'un mois et de plus de 14 ans.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: QUADRUPLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: solution d'acides aminés avec de la glutamine
Groupe 1 en tant que groupe expérimental qui se verra administrer une solution d'acides aminés complétée par de la glutamine
nutrition parentérale par tranche d'âge (recommandation ESPGHAN et ESPEN : 1 mois à 3 ans, 3 à 5 ans, 6 à 12 ans et adulte standard). Étude La nutrition parentérale sera évaluée les 5 premiers jours.
Autres noms:
  • (Aminoven Infant® ou Vamin®) avec de la glutamine (Dipeptiven®)
AUTRE: solution d'acides aminés sans glutamine
Groupe 2 : le groupe témoin se verra administrer une solution d'acides aminés (Aminoven Infant® ou Vamin®) non supplémentée en glutamine
nutrition parentérale par tranche d'âge (recommandation ESPGHAN et ESPEN : 1 mois à 3 ans, 3 à 5 ans, 6 à 12 ans et adulte standard). Étude La nutrition parentérale sera évaluée les 5 premiers jours.
Autres noms:
  • (Aminoven Infant® ou Vamin®) avec de la glutamine (Dipeptiven®)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le critère d'évaluation principal de l'étude est de déterminer s'il existe des différences dans la réponse inflammatoire chez les patients supplémentés en glutamine par rapport à ceux qui reçoivent un régime standard sans supplément de glutamine.
Délai: ligne de base-jour2-jour5
Mesures de laboratoire : IL-6, IL-10, HSP-70
ligne de base-jour2-jour5

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Comme critères secondaires, la réponse clinique des deux groupes de patients a été évaluée en termes de survenue d'infections, de défaillance multiviscérale, de séjour moyen dans l'unité et de mortalité.
Délai: Pendant 27 jours
Pendant 27 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Iolanda Jordan, PhMD, Hospital Sant Joan De Deu

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2010

Achèvement primaire (RÉEL)

1 juillet 2012

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 mai 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 juin 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 juin 2011

Première publication (ESTIMATION)

7 juin 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

6 septembre 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 septembre 2013

Dernière vérification

1 septembre 2013

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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